陳芳
依達拉奉聯(lián)合氯吡格雷、阿托伐他汀治療急性腦梗死效果觀察
陳芳
目的探討依達拉奉(Eda)聯(lián)合氫氯吡格雷(CPG)、阿托伐他汀(ATO)治療急性腦梗死(ACI)的療效。方法96例ACI患者按隨機分組法分為觀察組和對照組,各48例。對照組在常規(guī)治療基礎上予Eda治療,觀察組在對照組基礎上聯(lián)用CPG和ATO進行治療。治療前后監(jiān)測兩組患者血脂指標,采用神經功能缺損程度(NIHSS)評分評價療效。結果治療后觀察組血脂指標均明顯低于對照組(均<0.05),治療15及30 d后觀察組NIHSS評分均明顯低于對照組(均P<0.05),觀察組治療有效率明顯高于對照組(<0.05)。結論Eda聯(lián)合CPG和ATO治療ACI效果顯著,能明顯調節(jié)患者異常血脂,有效改善神經功能缺損,值得推廣。
依達拉奉;氫氯吡格雷;阿托伐他??;急性腦梗死
危重疾病之一,其致殘率和致死率均極高。研究表明,血脂水平與頸動脈粥樣硬化斑塊(CAS)密切相關[1],CAS穩(wěn)定性與ACI之間的相關性日益受到重視,藥物治療能否延緩甚至逆轉CAS發(fā)生發(fā)展,已經成為目前臨床研究的熱點。阿托伐他汀鈣(ATO)是他汀類藥物的代表,在動脈粥樣硬化性心、腦血管疾病的一級及二級預防中發(fā)揮重要作用。氫氯吡格雷(CPG)是二腺苷磷酸(ADP)受體拮抗劑-噻吩砒啶類藥物,其在治療和預防ACI復發(fā)方面強于阿司匹林[2]。本研究擬探討依達拉奉(Eda)聯(lián)合 CPG、ATO治療急性腦梗死的效果,報道如下。
1.1一般資料收集2013年8月至2015年6月浙江省德清縣人民醫(yī)院收治的ACI患者96例,納入標準:(1)符合ACI的診斷標準;(2)年齡18~80歲,患者依從性好,能堅持完成本研究;(3)患者病歷資料完全,且知情受試。排除標準:(1)相關藥物過敏者(;2)有服用干擾藥物者;(3)合并重度心肺功能不全,肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病,精神病患者;(4)哺乳期或妊娠期婦女,以及在婦女經期者。
將96例按照治療方法的不同分為觀察組及對照組,各48例。觀察組男30例,女 18例;年齡 52~ 80歲,平均(69.8±12.3)歲;合并高血壓病18例,糖尿病10例。對照組男29例,女19例;年齡56~79歲,平均(70.2±11.8)歲;合并高血壓病20例,糖尿病11例。兩組一般情況差異無統(tǒng)計學意義(>0.05),有可比性。
1.2治療方法兩組均根據治療個體化原則予降血壓和降血糖等基礎治療。對照組予Eda(國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司,國藥準字H20080055),30 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml,靜脈滴注,2次/d,連續(xù)1個月。
觀察組在對照組的基礎上予口服CPG[波立維,賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字H20056410]75mg/次,1次/d,療程4周;予口服ATO(立普妥,輝瑞制藥有限公司,國藥準字H20051408)10mg,睡前服用,1次/d,連續(xù)服用1個月。
1.3觀察指標與療效標準 (1)治療前后監(jiān)測兩組血脂情況[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL)]。兩組清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml,室溫放置待血液凝固30 min后,在冷凍離心機上以3 000 r/min離心30 min。收集上清液、密封分裝,保存于―20℃待檢測。采用邁瑞B(yǎng)S-800全自動生化分析儀機器配套試劑檢測TG、TC、LDL水平。實驗操作嚴格按照試劑說明書步驟進行,嚴格每日質控,并按照定標頻率要求對試劑進行定標。(2)治療前,治療15及30 d后評估患者神經功能缺損程度(NIHSS)評分,并對療效進行評價[3]:基本痊愈,NIHSS減少>90%,病殘程度為0級;顯著進步,NIHSS減少為46%~90%,病殘程度為1~3級;進步,NIHSS減少18%~45%;無變化,NIHSS減少<17%。
1.4統(tǒng)計方法數據采用SPSS19.0進行分析,計量資料以均數±標準差表示,行檢驗;計數資料采用2檢驗。<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1血脂水平比較兩組治療前 TG、TC及 LDL差異均無統(tǒng)計學意義(≤0.94,均<0.05);治療后觀察組LDL、TG和TC水平均明顯低于對照組(≥4.96,均<0.05)。見表1。
表1 兩組治療前后血脂水平比較mmol/L
2.2NIHSS評分比較對照組治療前NIHSS評分為(27.8±1.3)分,治療15及30 d分別為(22.6±1.4)及(18.7±1.2)分;觀察組治療前NIHSS評分為(27.8±1.3)分,治療15及30 d分別為(20.3±0.9)及(13.9±1.4)分;兩組治療前差異無統(tǒng)計學意義(=0.87,>0.05),治療15及30 d后差異均有統(tǒng)計學意義(=9.57、18.03,均<0.05)。
2.3療效比較對照組基本痊愈16例,顯著進步10例,進步10例,無變化12例,治療有效率75.0%;觀察組基本痊愈20例,顯著進步11例,進步13例,無變化4例,治療有效率91.6%;兩組治療有效率差異有統(tǒng)計學意義(2=4.80,<0.05)。
研究表明,血脂水平與ACS密切相關,體內增多的脂質堆積在冠脈血管的管腔,形成易損脂質斑塊,這些易損斑塊極易在某些突發(fā)情況,如勞累、情緒激動等刺激下破裂出血,形成血栓,造成管腔急性完全或不完全閉塞[4]。已經有大量研究證明,調脂治療可以使冠心病患者充分受益,ACS作為冠心病的危重類型,屬于調脂治療的高危人群,需要盡早干預,血脂早期達標[5]。因此選擇更有效的藥物治療從而延緩甚至逆轉CAS發(fā)生發(fā)展,已經成為目前臨床研究的熱點課題。在眾多的調脂藥物中,他汀類作為調脂藥物的基石,對于ACS的治療具有重要作用。CPG是ADP受體拮抗劑-噻吩砒啶類藥物,在治療和預防ACI復發(fā)方面強于阿司匹林。
Eda是臨床試驗已證明療效較為肯定的治療ACI的神經保護劑,除了具有較強的清除自由基能力,抗脂質過氧化作用外,Eda還能通過減少炎癥介質產生等促進神經功能的恢復。ATO是一類新型的他汀類藥物,其通過競爭性抑制膽固醇合成過程中的限速酶HMG-CoA還原酶,從而阻斷內源性膽固醇的合成,可以顯著降低CI患者的血脂水平,改善CAS的穩(wěn)定,從而延緩患者的病情。但是ATO這種調脂作用具有不完全性和可逆性,存在一定量的量效關系[6],且在不同病種和不同人群中也存在差異,因此單純使用ATO來穩(wěn)定CAS具有一定的局限性。CPG是當前治療和預防血栓的核心藥物[7],其發(fā)揮作用的機理是:CPG和其在體內的活性代謝產物能夠選擇性、不可逆的與存在于血小板表面的ADP受體P2Y12結合[8],終止ADP對腺苷酸環(huán)化酶的抑制,加速 cAMP依靠PGE1激活的舒血管物質 VASP的磷酸化、使纖維蛋白原受體(GP IIb/IIIa)不被激活[9],從而競爭性抑制血小板聚集[10];同時CPG還能阻止活化血小板的因子諸如膠原、血小板活化因子的激活,從而減少血小板聚集和釋放,最后通過改變GP IIb/IIIa復合物形狀,混淆GP IIb/IIIa受體與纖維蛋白的結合[11],而阻止血小板激活,也可以通過抑制CAS的炎癥進程,來減少斑塊形成。本研究結果發(fā)現(xiàn),觀察組患者治療后血脂水平與對照組比較明顯降低(均<0.05),充分說明了三藥聯(lián)合使用時清除血脂的效率。
多項研究顯示,ATO和CPG在腦血管疾病患者的神經功能缺損修復上具有顯著效果,本研究也利用常規(guī)的NIHSS評分標準對其效果進行評價,結果顯示,觀察組治療15及30d后NIHSS評分明顯低于對照組(<0.05),證明了ATO和CPG干預對ACI患者神經功能缺損的改善作用。
[1]AmarencoP,DavisS,JonesEF,et al.Clopidogrel plus aspirin versus warfarin in patients with stroke and aortic arch plaques[J].Stroke,2014,45(5):1248-1257.
[2]朱杰權,許曉躍,諸蘇杭,等.阿托伐他汀鈣聯(lián)合氫氯吡格雷治療急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊效果觀察[J].中國醫(yī)藥導報,2013,10(14):91-92,95.
[3]劉芳,史宗杰,張錦華,等.急性腦梗死患者r-tPA靜脈溶栓后出血轉化的風險預測研究[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學,2014,26(8): 968-969,985,封3.
[4] 余國慶,岳峰,楊煒煒,等.急性腦梗死患者檢測胱抑素C、D-二聚體、纖維蛋白原及纖維蛋白(原)降解產物的意義[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學,2014,26(4):400-401.
[5]Yang J,Chen L,Chitkara N,et al.A Markov model to compare the long-term effect of aspirin,clopidogrel and clopidogrel plus aspirin on prevention of recurrent ischemic stroke due to intracranial artery stenosis[J].Neurology India,2014, 62(1):48.
[6]曹秀梅,應風博.單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂、氯吡格雷、阿托伐他汀聯(lián)合治療腦梗死效果觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2013,20 (2):249-251.
[7]Wu X,Li Z,Liu X,et al.Major ozonated autohemotherapy promotes the recovery of upper limb motor function in patients with acute cerebral infarction[J].Neural regeneration research,2013,8(5):461.
[8] 胡方方,徐書雯,謝靜芳,等.不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者高敏C反應蛋白及氧化低密度脂蛋白的影響[J].廣東醫(yī)學,2013,34(16):2476-2477.
[9]吳錦英,龍健中,秦超,等.阿托伐他汀對急性腦梗死患者血清內脂素水平的影響[J].中國神經精神疾病雜志,2011,37(12):749-751. [10]徐浩,洪冰,梁海燕,等.氯吡格雷與阿托伐他汀聯(lián)合治療老年急性腦梗死的有效性及安全性評價[J].中國醫(yī)師進修雜志, 2014,37(4):44-46.
[11]Matetzky S,Fefer P,Shenkman B,et al. Statins have an early antiplatelet effect in patients with acute myocardial infarction [J].Platelets,2011,22(2):103-110.
10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.043
R743.33
A
1671-0800(2016)02-0221-03急性腦梗死(ACI)是神經內科常見
2015-07-07
(本文編輯:鐘美春)
313200浙江省德清,德清縣人民醫(yī)院
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