陳芳

依達拉奉聯(lián)合氯吡格雷、阿托伐他汀治療急性腦梗死效果觀察

陳芳

目的探討依達拉奉（Eda）聯(lián)合氫氯吡格雷（CPG）、阿托伐他汀（ATO）治療急性腦梗死（ACI）的療效。方法96例ACI患者按隨機分組法分為觀察組和對照組，各48例。對照組在常規(guī)治療基礎上予Eda治療，觀察組在對照組基礎上聯(lián)用CPG和ATO進行治療。治療前后監(jiān)測兩組患者血脂指標，采用神經功能缺損程度（NIHSS）評分評價療效。結果治療后觀察組血脂指標均明顯低于對照組（均＜0.05），治療15及30 d后觀察組NIHSS評分均明顯低于對照組（均P＜0.05），觀察組治療有效率明顯高于對照組（＜0.05）。結論Eda聯(lián)合CPG和ATO治療ACI效果顯著，能明顯調節(jié)患者異常血脂，有效改善神經功能缺損，值得推廣。

依達拉奉；氫氯吡格雷；阿托伐他??；急性腦梗死

危重疾病之一，其致殘率和致死率均極高。研究表明，血脂水平與頸動脈粥樣硬化斑塊（CAS）密切相關[1]，CAS穩(wěn)定性與ACI之間的相關性日益受到重視，藥物治療能否延緩甚至逆轉CAS發(fā)生發(fā)展，已經成為目前臨床研究的熱點。阿托伐他汀鈣（ATO）是他汀類藥物的代表，在動脈粥樣硬化性心、腦血管疾病的一級及二級預防中發(fā)揮重要作用。氫氯吡格雷（CPG）是二腺苷磷酸（ADP）受體拮抗劑-噻吩砒啶類藥物，其在治療和預防ACI復發(fā)方面強于阿司匹林[2]。本研究擬探討依達拉奉（Eda）聯(lián)合 CPG、ATO治療急性腦梗死的效果，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2013年8月至2015年6月浙江省德清縣人民醫(yī)院收治的ACI患者96例，納入標準：（1）符合ACI的診斷標準；（2）年齡18～80歲，患者依從性好，能堅持完成本研究；（3）患者病歷資料完全，且知情受試。排除標準：（1）相關藥物過敏者（；2）有服用干擾藥物者；（3）合并重度心肺功能不全，肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者；（4）哺乳期或妊娠期婦女，以及在婦女經期者。

將96例按照治療方法的不同分為觀察組及對照組，各48例。觀察組男30例，女 18例；年齡 52～ 80歲，平均（69.8±12.3）歲；合并高血壓病18例，糖尿病10例。對照組男29例，女19例；年齡56～79歲，平均（70.2±11.8）歲；合并高血壓病20例，糖尿病11例。兩組一般情況差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），有可比性。

1.2治療方法兩組均根據治療個體化原則予降血壓和降血糖等基礎治療。對照組予Eda（國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080055），30 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，2次/d，連續(xù)1個月。

觀察組在對照組的基礎上予口服CPG[波立維，賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H20056410]75mg/次，1次/d，療程4周；予口服ATO（立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408）10mg，睡前服用，1次/d，連續(xù)服用1個月。

1.3觀察指標與療效標準 （1）治療前后監(jiān)測兩組血脂情況[三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白（LDL）]。兩組清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，室溫放置待血液凝固30 min后，在冷凍離心機上以3 000 r/min離心30 min。收集上清液、密封分裝，保存于―20℃待檢測。采用邁瑞B(yǎng)S-800全自動生化分析儀機器配套試劑檢測TG、TC、LDL水平。實驗操作嚴格按照試劑說明書步驟進行，嚴格每日質控，并按照定標頻率要求對試劑進行定標。（2）治療前，治療15及30 d后評估患者神經功能缺損程度（NIHSS）評分，并對療效進行評價[3]：基本痊愈，NIHSS減少＞90%，病殘程度為0級；顯著進步，NIHSS減少為46%～90%，病殘程度為1～3級；進步，NIHSS減少18%～45%；無變化，NIHSS減少＜17%。

1.4統(tǒng)計方法數據采用SPSS19.0進行分析，計量資料以均數±標準差表示，行檢驗；計數資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1血脂水平比較兩組治療前 TG、TC及 LDL差異均無統(tǒng)計學意義（≤0.94，均＜0.05）；治療后觀察組LDL、TG和TC水平均明顯低于對照組（≥4.96，均＜0.05）。見表1。

表1　兩組治療前后血脂水平比較mmol/L

2.2NIHSS評分比較對照組治療前NIHSS評分為（27.8±1.3）分，治療15及30 d分別為（22.6±1.4）及（18.7±1.2）分；觀察組治療前NIHSS評分為（27.8±1.3）分，治療15及30 d分別為（20.3±0.9）及（13.9±1.4）分；兩組治療前差異無統(tǒng)計學意義（=0.87，＞0.05）,治療15及30 d后差異均有統(tǒng)計學意義（=9.57、18.03，均＜0.05）。

2.3療效比較對照組基本痊愈16例，顯著進步10例，進步10例，無變化12例，治療有效率75.0%；觀察組基本痊愈20例，顯著進步11例，進步13例，無變化4例，治療有效率91.6%；兩組治療有效率差異有統(tǒng)計學意義（2=4.80，＜0.05）。

3　討論

研究表明，血脂水平與ACS密切相關，體內增多的脂質堆積在冠脈血管的管腔，形成易損脂質斑塊，這些易損斑塊極易在某些突發(fā)情況，如勞累、情緒激動等刺激下破裂出血，形成血栓，造成管腔急性完全或不完全閉塞[4]。已經有大量研究證明，調脂治療可以使冠心病患者充分受益，ACS作為冠心病的危重類型，屬于調脂治療的高危人群，需要盡早干預，血脂早期達標[5]。因此選擇更有效的藥物治療從而延緩甚至逆轉CAS發(fā)生發(fā)展，已經成為目前臨床研究的熱點課題。在眾多的調脂藥物中，他汀類作為調脂藥物的基石，對于ACS的治療具有重要作用。CPG是ADP受體拮抗劑-噻吩砒啶類藥物，在治療和預防ACI復發(fā)方面強于阿司匹林。

Eda是臨床試驗已證明療效較為肯定的治療ACI的神經保護劑，除了具有較強的清除自由基能力，抗脂質過氧化作用外，Eda還能通過減少炎癥介質產生等促進神經功能的恢復。ATO是一類新型的他汀類藥物，其通過競爭性抑制膽固醇合成過程中的限速酶HMG-CoA還原酶，從而阻斷內源性膽固醇的合成，可以顯著降低CI患者的血脂水平，改善CAS的穩(wěn)定，從而延緩患者的病情。但是ATO這種調脂作用具有不完全性和可逆性，存在一定量的量效關系[6]，且在不同病種和不同人群中也存在差異，因此單純使用ATO來穩(wěn)定CAS具有一定的局限性。CPG是當前治療和預防血栓的核心藥物[7]，其發(fā)揮作用的機理是：CPG和其在體內的活性代謝產物能夠選擇性、不可逆的與存在于血小板表面的ADP受體P2Y12結合[8]，終止ADP對腺苷酸環(huán)化酶的抑制，加速 cAMP依靠PGE1激活的舒血管物質 VASP的磷酸化、使纖維蛋白原受體（GP IIb/IIIa）不被激活[9]，從而競爭性抑制血小板聚集[10]；同時CPG還能阻止活化血小板的因子諸如膠原、血小板活化因子的激活，從而減少血小板聚集和釋放，最后通過改變GP IIb/IIIa復合物形狀，混淆GP IIb/IIIa受體與纖維蛋白的結合[11]，而阻止血小板激活，也可以通過抑制CAS的炎癥進程，來減少斑塊形成。本研究結果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后血脂水平與對照組比較明顯降低（均＜0.05），充分說明了三藥聯(lián)合使用時清除血脂的效率。

多項研究顯示，ATO和CPG在腦血管疾病患者的神經功能缺損修復上具有顯著效果，本研究也利用常規(guī)的NIHSS評分標準對其效果進行評價，結果顯示，觀察組治療15及30d后NIHSS評分明顯低于對照組（＜0.05），證明了ATO和CPG干預對ACI患者神經功能缺損的改善作用。

[1]AmarencoP,DavisS,JonesEF,et al.Clopidogrel plus aspirin versus warfarin in patients with stroke and aortic arch plaques[J].Stroke,2014,45(5):1248-1257.

[2]朱杰權,許曉躍,諸蘇杭,等.阿托伐他汀鈣聯(lián)合氫氯吡格雷治療急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊效果觀察[J].中國醫(yī)藥導報,2013,10(14):91-92,95.

[3]劉芳,史宗杰,張錦華,等.急性腦梗死患者r-tPA靜脈溶栓后出血轉化的風險預測研究[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學,2014,26(8): 968-969,985,封3.

[4] 余國慶,岳峰,楊煒煒,等.急性腦梗死患者檢測胱抑素C、D-二聚體、纖維蛋白原及纖維蛋白(原)降解產物的意義[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學,2014,26(4):400-401.

[5]Yang J,Chen L,Chitkara N,et al.A Markov model to compare the long-term effect of aspirin,clopidogrel and clopidogrel plus aspirin on prevention of recurrent ischemic stroke due to intracranial artery stenosis[J].Neurology India,2014, 62(1):48.

[6]曹秀梅,應風博.單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂、氯吡格雷、阿托伐他汀聯(lián)合治療腦梗死效果觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2013,20 (2):249-251.

[7]Wu X,Li Z,Liu X,et al.Major ozonated autohemotherapy promotes the recovery of upper limb motor function in patients with acute cerebral infarction[J].Neural regeneration research,2013,8(5):461.

[8] 胡方方,徐書雯,謝靜芳,等.不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者高敏C反應蛋白及氧化低密度脂蛋白的影響[J].廣東醫(yī)學,2013,34(16):2476-2477.

[9]吳錦英,龍健中,秦超,等.阿托伐他汀對急性腦梗死患者血清內脂素水平的影響[J].中國神經精神疾病雜志,2011,37(12):749-751. [10]徐浩,洪冰,梁海燕,等.氯吡格雷與阿托伐他汀聯(lián)合治療老年急性腦梗死的有效性及安全性評價[J].中國醫(yī)師進修雜志, 2014,37(4):44-46.

[11]Matetzky S,Fefer P,Shenkman B,et al. Statins have an early antiplatelet effect in patients with acute myocardial infarction [J].Platelets,2011,22(2):103-110.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.043

R743.33

A

1671-0800(2016)02-0221-03急性腦梗死（ACI）是神經內科常見

2015-07-07

（本文編輯：鐘美春）

313200浙江省德清，德清縣人民醫(yī)院

陳芳，Email：chenfang684353@163.com