薛世航，黃芳，何瑛，張同成，陸振一

替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的近期療效和安全性探究

薛世航，黃芳，何瑛，張同成，陸振一

目的觀察替吉奧膠囊（S1）治療老年胃癌晚期患者的治療效果及藥物不良反應(yīng)。方法53例老年晚期胃癌患者，均具有可測量指標(biāo)，口服S1單藥治療，每次劑量40 mg/m2，2次/d；連續(xù)口服4周，停藥2周為1個(gè)治療周期，治療2個(gè)周期以上，再進(jìn)行療效評價(jià)。結(jié)果53例中完全緩解2例、部分緩解13例、病情穩(wěn)定16例、病情進(jìn)展22例。有效率28.3%，腫瘤控制率58.5%，生活質(zhì)量改善19例（35.8%）。胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、皮膚色素沉著是主要藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)，Ⅰ～Ⅱ°為主，并無化療相關(guān)性死亡。結(jié)論S1治療老年晚期胃癌有效、安全。

胃腫瘤；癌；晚期；替吉奧；療效

胃癌是國內(nèi)外最常見的實(shí)體惡性腫瘤，盡管在胃癌早期診治上取得一定突破，但晚期胃癌的預(yù)后仍然很差，特別在經(jīng)濟(jì)條件落后地區(qū)，初治以進(jìn)展期胃癌為主。對于晚期胃癌，化療與單純最佳支持治療相比，在生存質(zhì)量和生存時(shí)間方面均有益處[1]。隨著我國老年化進(jìn)程發(fā)展，老年患者的比例逐年增加，而老年人（聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織定義60歲以上為老年人）表現(xiàn)進(jìn)行性基礎(chǔ)代謝下降，臟器功能逐漸衰退，治療的耐受性降低以及毒副作用增加，難以耐受經(jīng)典的多藥聯(lián)合化療。寧波市第四醫(yī)院于2011年12月至2014年12月對53例老年晚期胃癌患者應(yīng)用替吉奧膠囊（S1）單藥化療，近期療效明確，安全性好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本文收集53例晚期胃癌患者，其中男29例，女24例；年齡60 ～81歲，平均（73±10.3）歲；初治25例，復(fù)治28例；組織病理學(xué)分類：低分化腺癌30例，高中分化腺癌11例，黏液腺癌5例，印戒細(xì)胞癌7例；肝轉(zhuǎn)移10例，肺轉(zhuǎn)移6例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18例，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，盆腔轉(zhuǎn)移5例，骨轉(zhuǎn)移1例；化療前常規(guī)行血常規(guī)、血生化、腹部增強(qiáng)CT檢查。

所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理、影像學(xué)證實(shí)為晚期胃癌（Ⅲ~Ⅳ期）；有可測量的腫瘤病灶；Karnofsky（KPS）評分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；既往未接受過化療或復(fù)治者既往未用口服氟尿嘧啶類藥物，距末次化療時(shí)間超過4周；無心、肺、肝及腎等重要器官功能明顯異常，血常規(guī)、肝腎功能正常；患者或家屬知情同意，簽署化療同意書。

1.2治療方法S1（山東魯南制藥集團(tuán)新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）單次劑量40 mg/m2，2次/d，餐后口服，連續(xù)口服4周，休息2周為1個(gè)周期；進(jìn)行2個(gè)周期以上治療再進(jìn)行療效評估。定期復(fù)查血指標(biāo)，期間予止吐及護(hù)肝等對癥治療，必要時(shí)予重組人粒細(xì)胞刺激因子（G-CSF）、促紅細(xì)胞生成素（EPO）、重組人白介素-11（IL-11）等支持。

1.3療效評價(jià)化療前均常規(guī)體格檢查及血常規(guī)、血生化。可測量病灶均有化療前的基線測量，以后每2個(gè)周期進(jìn)行影像學(xué)評估。療效評價(jià)按RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和病情進(jìn)展（PD）。有效率（RR）以CR+PR統(tǒng)計(jì)，疾病控制率（DCR）以CR+PR+SD計(jì)算，完成2個(gè)周期以上后療效評估。生活質(zhì)量評估按照治療前后KPS評分變化，分為改善、穩(wěn)定、惡化，改善為增高≥10分，穩(wěn)定為無變化，惡化為降低≥10分。

1.4不良反應(yīng)評價(jià)按照美國NCI制定的不良評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（CTC，第3版）評價(jià)不良反應(yīng)，按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)。

2　結(jié)果

2.1近期臨床療效評價(jià)全組53例均列入評價(jià)對象，均可評價(jià)客觀療效。53例患者共完成S1化療192周期；完成2個(gè)周期化療者9例，完成3個(gè)周期化療者18例，完成4個(gè)周期化療者14例，完成5個(gè)周期化療者8例，完成6個(gè)周期化療者4例。CR 2例（3.8%）、PR 13例（24.5%）、SD16例（30.2%）、PD22例（41.5%）；RR 28.3%，DCR 58.5%。見表1。

表1　不同階段近期療效　例

2.2生活治療改善情況生活質(zhì)量改善19例（35.8%），穩(wěn)定24例（45.3%），惡化10例（18.9%）。

2.3不良反應(yīng)主要藥物不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制及皮膚色素沉著，Ⅰ～Ⅱ°為主，無化療相關(guān)死亡病例，見表2。

表2　S1治療老年晚期胃癌的不良反應(yīng)情況

3　討論

晚期胃癌失去手術(shù)機(jī)會(huì)，化療是主要治療方法，目前的研究表明化療與最佳支持治療（BSC）相比，可明顯改善晚期胃癌患者的生活質(zhì)量，延長生存期，中位存活可達(dá)7.5～12個(gè)月[2]。然而目前胃癌無“金標(biāo)準(zhǔn)”的化療方案，臨床上根據(jù)腸癌的研究，采用一系列的相識(shí)方案，多且復(fù)雜。臨床上晚期胃癌以老年人為多，隨年齡增大，出現(xiàn)不同程度的臟器功能減退，儲(chǔ)備能力下降，多藥聯(lián)合方案使患者生活質(zhì)量明顯下降，有的縮短生存期。對于年齡大、一般情況差，無法耐受聯(lián)合化療，可以考慮使用單藥延緩疾病進(jìn)程，以改善患者的生活質(zhì)量[3]。

1999年S1在日本首先獲批治療胃癌，目前臨床上已成為治療胃癌的一線藥物[4]。S1是氟脲嘧啶衍生物口服制劑，包括替加氟（FT）和2種修飾劑，包括吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（OXO），F(xiàn)T 是5-Fu的前體藥物，經(jīng)肝臟P450系統(tǒng)生成5-Fu，有優(yōu)良的口服生物利用度，半衰期較長，可達(dá)12 h。CDHP在肝臟分布，拮抗5-FU分解代謝酶二氫嘧啶脫氫酶（DPD），使5-Fu濃度增加，增強(qiáng)抗癌效果。OXO的作用是阻斷5-FU磷酸化，以減少胃腸道不良反應(yīng)。與傳統(tǒng)5-FU制劑相比，S1能延長血液、腫瘤組織中5-FU的濃度、時(shí)效，以增加其抗腫瘤效果，減輕副作用，是安全有效的抗癌藥物[5]。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，在日本晚期胃癌化療80%以上使用S1，有效率為24.7%～44.6%。Sakata等[6]報(bào)道一項(xiàng)51例晚期胃癌參加試驗(yàn)結(jié)果，S1每天80 mg/m2，飯后口服，2次/d，連續(xù)服藥28d，6周為1個(gè)療程。4個(gè)療程后評價(jià)。其中CR 1例，PR 24例，總有效率為49%。不良反應(yīng)發(fā)生率為 78%，Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率為20%，主要包括白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、皮疹、腹瀉及蛋白尿，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)。Koizumi等[7]報(bào)道晚期胃癌患者應(yīng)用順鉑（DDP）+S1化療，其有效率達(dá)74%；骨髓抑制達(dá)Ⅲ～Ⅳ°為15.8%，但無CR的患者。

本組S1單藥化療53例患者，年齡在60歲以上、一般情況較差，伴有不同程度臟器功能減退；結(jié)果顯示CR2例（3.8%）、PR13例（24.5%）、SD16例（30.2%），RR為28.3%；稍低于國內(nèi)外報(bào)道的 24.7%～44.6%。這可能和本組均為老年晚期胃癌患者，且本地區(qū)多為農(nóng)村患者，發(fā)現(xiàn)疾病相對較晚期有關(guān)。本組2例CR患者均為未接受過其他化療、放療的初治患者，考慮與基因多態(tài)性、對藥物比較敏感有關(guān)。同時(shí)研究表明S1單藥化療可改善患者生活質(zhì)量，KPS評分改善率達(dá)35.8%，明顯提高患者生活質(zhì)量（QOL）[8]。

S1主要藥物不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制及皮膚色素沉著和肝腎功能損害；Ⅰ～Ⅱ°顯著，絕大多數(shù)經(jīng)積極處理可改善，本組所有患者完成2個(gè)周期以上化療，僅4例患者因出現(xiàn)Ⅲ°骨髓抑制而延緩，具有良好的治療依從性。出現(xiàn)Ⅲ°不良反應(yīng)包括腹瀉、白細(xì)胞下降、血小板下降，發(fā)生率為5.7%，予以口服酸洛哌丁胺膠囊止瀉、G-CSF升白細(xì)胞、IL-11升血小板等相應(yīng)對癥治療后均好轉(zhuǎn)。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.029

R735.2

A

1671-0800(2016)02-0195-03

2015-09-10

（本文編輯：姜曉慶）

315700寧波，寧波市第四醫(yī)院

陸振一，Email：luzhengyi@ 126.com