杜　強(qiáng)，陶連珊，朱成華，沈　立，蔡健康

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百令膠囊對高風(fēng)險慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的臨床療效和誘導(dǎo)痰中IL-17表達(dá)的影響

杜強(qiáng)，陶連珊*，朱成華，沈立，蔡健康

目的觀察百令膠囊對高風(fēng)險慢性阻塞性肺病(COPD)穩(wěn)定期患者的臨床療效，及其對誘導(dǎo)痰中IL-17表達(dá)的影響。方法40例高風(fēng)險COPD穩(wěn)定期患者隨機(jī)分成2組，每組20例。對照組患者使用信必可聯(lián)合噻托溴銨吸入，治療組患者在使用信必可和噻托溴銨吸入治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合百令膠囊口服。治療24周前后檢測兩組患者肺功能、CAT評分、誘導(dǎo)痰中炎性細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞比例以及誘導(dǎo)痰中白細(xì)胞介素(IL)-17的含量變化。結(jié)果治療后，兩組患者的肺功能和CAT評分均得到改善，誘導(dǎo)痰中炎性細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞比例顯著降低，IL-17降低(P<0.05)；治療組的療效和對誘導(dǎo)痰中IL-17的改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論百令膠囊能夠抑制高風(fēng)險COPD穩(wěn)定期患者誘導(dǎo)痰中IL-17的表達(dá)，同時改善患者的生活質(zhì)量。

慢性阻塞性肺疾??；白細(xì)胞介素-17；百令膠囊

0　引言

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種慢性氣道非特異性炎癥性疾病，其中高風(fēng)險COPD患者病情嚴(yán)重，生活質(zhì)量差，醫(yī)療花費高。白細(xì)胞介素(IL)-17能夠?qū)е轮行粤＜?xì)胞在COPD患者氣道中的進(jìn)一步聚集，從而加重氣道炎癥[1-2]。既往研究表明，百令膠囊對于COPD患者具有良好的治療作用[3]。本研究進(jìn)一步研究了百令膠囊對高風(fēng)險COPD穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量的改善作用以及誘導(dǎo)痰中IL-17水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料研究對象為2014年1-12月在我院呼吸科門診診治的40例高風(fēng)險COPD穩(wěn)定期患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2013年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[4]以及2013年慢性阻塞性肺疾病全球策略的病情嚴(yán)重程度評估標(biāo)準(zhǔn)[5]。其中COPD高風(fēng)險組定義為第1秒用力呼氣量(FEV1)占預(yù)計值百分比(FEVl%預(yù)計值)<50%，或在過去的1年中急性加重≥2次，或在過去的1年中因急性加重住院次數(shù)≥1次。患者隨機(jī)分為2組，每組20例。對照組20例，男12例，女8例；年齡64～82歲，平均(71.9±5.2)歲；病程(15.2±4.1)年；肺功能Ⅲ級10例，肺功能Ⅳ級10例。治療組20例，男11例，女9例；年齡59～84歲，平均(70.6±6.9)歲；病程 (15.4±4.0)年；肺功能Ⅲ級11例，肺功能Ⅳ級9例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。患者均無變態(tài)反應(yīng)性肺病、肺癌、下呼吸道感染、冠心病、嚴(yán)重心功能不全、嚴(yán)重肝腎功能不全等，且近1個月內(nèi)無口服或吸入糖皮質(zhì)激素史。所有研究對象均被告知實驗過程以及誘導(dǎo)痰操作中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并征得患者或家屬的知情同意。

1.2研究方法

1.2.1對照組患者給予常規(guī)信必可吸入(布地奈德/福莫特羅復(fù)方干粉吸入劑，瑞典阿斯利康A(chǔ)straZeneca AB，160 μg/4.5 μg/吸，1吸/次，2次/d)聯(lián)合噻托溴銨(思力華，德國勃林格殷格翰國際有限公司，18 μg/吸，1吸/次，1次/d)吸入，療程共24周；治療組給予信必可都保和噻托溴銨吸入的基礎(chǔ)上聯(lián)合百令膠囊口服(杭州中美華東制藥有限公司)，5片/次，3次/d，療程共24周。同時對兩組患者給予常規(guī)健康教育，勸導(dǎo)患者戒煙，進(jìn)行肺功能鍛煉以及家庭氧療。研究過程中出現(xiàn)急性加重現(xiàn)象，可以短期使用抗菌藥物、茶堿類藥物、抗膽堿能藥物，以及全身使用糖皮質(zhì)激素。

1.2.2CAT評分CAT問卷共包括8個問題，每個問題0～5分，范圍0～40分。0～10分為COPD“輕微影響”，11～20分為“中等影響”，21～30分為“嚴(yán)重影響”，31～40分為“非常嚴(yán)重影響”。CAT評分核心在于：咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒這6項主觀指標(biāo)和運動耐力、日常運動影響2項耐受力評價指標(biāo)。根據(jù)自身情況，患者對每個問題做出相應(yīng)的評分并計算總分。

1.2.3肺功能檢測肺通氣功能測定采用美國Piko-1肺功能測定儀進(jìn)行檢測。參數(shù)包括FEV1和FEVl%。

1.2.4痰液的收集和處理參照既往文獻(xiàn)進(jìn)行誘導(dǎo)痰液的收集與處理[3-6]，誘導(dǎo)后獲得的痰液均在2 h內(nèi)處理，使用1倍體積的誘導(dǎo)痰液與4倍體積的0.1%二硫蘇糖醇(DTT)混勻，37 ℃孵育15 min，給予痰液過濾、離心、重懸、涂片及瑞氏染色，觀察誘導(dǎo)痰中的炎性細(xì)胞總數(shù)以及中性粒細(xì)胞比例的變化，上清液保存在-20 ℃冰箱中用于細(xì)胞因子IL-17的檢測。

1.2.5誘導(dǎo)痰中IL-17檢測使用ELISA法進(jìn)行IL-17檢測，試劑盒購自美國R&D公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肺功能和CAT評分比較治療前，兩組患者FEV1、FEV1預(yù)計值(%)及CAT評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組FEV1和FEV1預(yù)計值(%)均升高(P<0.01)，CAT評分降低(P<0.01)，且兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后肺功能和CAT評分比較

注：*與治療前比較，P<0.01(*1t=-12.887，*2t=-13.975，*3t=-15.475，*4t=-10.759，*5t=-12.568，*6t=17.778)

2.2兩組患者治療前后誘導(dǎo)痰中炎性細(xì)胞變化和IL-17水平比較治療前，兩組患者誘導(dǎo)痰中炎性細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞比例及IL-17水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者上述指標(biāo)均降低(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3誘導(dǎo)痰中IL-17表達(dá)與肺功能、中性粒細(xì)胞百分比和CAT評分的相關(guān)性Pearson直線相關(guān)分析顯示，高風(fēng)險COPD穩(wěn)定期患者誘導(dǎo)痰中IL-17表達(dá)水平與FEV1呈負(fù)相關(guān)(r=-0.534，P<0.05)，與中性粒細(xì)胞百分比呈正相關(guān)(r=0.565，P<0.05)，與CAT評分呈正相關(guān)(r=0.783，P<0.05)。

表2　兩組治療前后誘導(dǎo)痰中炎性細(xì)胞等比較

注：*與治療前比較，P<0.01(*1t=-12.333，*2t=13.942，*3t=-17.069，*4t=14.571，*5t=14.306，*6t=12.470)

3　討論

百令膠囊的主要成分為發(fā)酵蟲草菌粉。蟲草具有抗氧化、抗炎及免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)特性[7-9]。筆者前期研究顯示，百令膠囊不僅能改善中重度COPD患者肺功能，還可抑制氣道炎癥[3]。本研究采用COPD治療指南推薦的方案治療穩(wěn)定期高風(fēng)險COPD患者，能夠有效改善患者肺功能，抑制患者誘導(dǎo)痰中炎性細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞比例，降低誘導(dǎo)痰中IL-17含量；而使用百令膠囊聯(lián)合治療后，COPD患者肺功能進(jìn)一步改善，誘導(dǎo)痰中炎性細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞比例進(jìn)一步降低，IL-17含量亦減少，與常規(guī)對照組比較有顯著差異。由于COPD患者誘導(dǎo)痰中的IL-17水平與氣道中性粒細(xì)胞的聚集密切相關(guān)[10-11]，本研究亦顯示，高風(fēng)險COPD穩(wěn)定期患者誘導(dǎo)痰中的IL-17水平不僅與FEV1呈正相關(guān)，同時與誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞百分比呈顯著正相關(guān)，說明百令膠囊改善高風(fēng)險COPD患者的肺功能和中性粒細(xì)胞性氣道炎癥，可能與抑制氣道局部的IL-17表達(dá)有關(guān)。

CAT量表評分在臨床上常用來評價COPD患者的生活質(zhì)量情況，與非特異性氣道炎癥密切相關(guān)，也是臨床COPD療效判定的一個有效指標(biāo)[12]。本研究結(jié)果表明，高風(fēng)險COPD穩(wěn)定期患者誘導(dǎo)痰中的IL-17表達(dá)水平與CAT評分呈負(fù)相關(guān)，說明高風(fēng)險COPD患者誘導(dǎo)痰中IL-17水平與臨床癥狀評分密切相關(guān)。與常規(guī)使用信必可都保聯(lián)合噻托溴銨吸入比較，百令膠囊輔助治療24周后，高風(fēng)險COPD患者CAT評分明顯降低，從“嚴(yán)重影響”降低為“中度影響”。

綜上所述，百令膠囊治療高風(fēng)險COPD穩(wěn)定期患者，能夠顯著抑制其中性粒細(xì)胞性氣道炎癥，改善生活質(zhì)量，其機(jī)制可能與抑制IL-17表達(dá)有關(guān)。

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Effect of Bailing capsule and its influence on IL-17 expression of induced sputum in patients with stable high risk chronic obstructive pulmonary disease

DU Qiang,TAO Lian-shan*,ZHU Cheng-hua,SHEN Li,CAI Jian-kang

(Department of Respiratory Medicine,the Second Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing 210011,China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Bailing capsule on patients with stable high risk chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and its influence on the level of IL-17 in induced sputum.MethodsForty patients with stable high risk COPD were randomly divided into two groups,20 cases in each group.Patients in control group were given symbicort turbuhaler and tiotropium bromide inhalation;patients in treatment group were treated with Bailing capsule orally addition to the treatment for control group.The pulmonary function,CAT scores,the total number of inflammatory cells,the proportion of neutrophils and the levels of interleukin (IL)-17 in induced sputum of the two groups were observed.ResultsAfter treatment,the pulmonary function and CAT scores were improved significantly in both groups,and the total number of inflammatory cells,the proportion of neutrophils and the levels of IL-17 in induced sputum were also inhibited (P<0.05).The curative efficacy of treatment group was better than that of control group,and the IL-17 was improved more significantly than control group (P<0.05).ConclusionBailing capsule can inhibit the expression of IL-17 in induced sputum of patients with stable high risk COPD,and improve their life quality.

Chronic obstructive pulmonary disease;Interleukin-17;Bailing capsule

2015-12-28

南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸科，南京 210011

南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項目(YKK12199)；江蘇省一級學(xué)科重點學(xué)科南京醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)開放基金(NYHL201204)

10.14053/j.cnki.ppcr.201608016