杜　強(qiáng)，陶連珊，朱成華，沈　立，蔡健康

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百令膠囊對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的臨床療效和誘導(dǎo)痰中IL-17表達(dá)的影響

杜強(qiáng)，陶連珊*，朱成華，沈立，蔡健康

目的觀(guān)察百令膠囊對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)慢性阻塞性肺病(COPD)穩(wěn)定期患者的臨床療效，及其對(duì)誘導(dǎo)痰中IL-17表達(dá)的影響。方法40例高風(fēng)險(xiǎn)COPD穩(wěn)定期患者隨機(jī)分成2組，每組20例。對(duì)照組患者使用信必可聯(lián)合噻托溴銨吸入，治療組患者在使用信必可和噻托溴銨吸入治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合百令膠囊口服。治療24周前后檢測(cè)兩組患者肺功能、CAT評(píng)分、誘導(dǎo)痰中炎性細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞比例以及誘導(dǎo)痰中白細(xì)胞介素(IL)-17的含量變化。結(jié)果治療后，兩組患者的肺功能和CAT評(píng)分均得到改善，誘導(dǎo)痰中炎性細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞比例顯著降低，IL-17降低(P<0.05)；治療組的療效和對(duì)誘導(dǎo)痰中IL-17的改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論百令膠囊能夠抑制高風(fēng)險(xiǎn)COPD穩(wěn)定期患者誘導(dǎo)痰中IL-17的表達(dá)，同時(shí)改善患者的生活質(zhì)量。

慢性阻塞性肺疾??；白細(xì)胞介素-17；百令膠囊

0　引言

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種慢性氣道非特異性炎癥性疾病，其中高風(fēng)險(xiǎn)COPD患者病情嚴(yán)重，生活質(zhì)量差，醫(yī)療花費(fèi)高。白細(xì)胞介素(IL)-17能夠?qū)е轮行粤＜?xì)胞在COPD患者氣道中的進(jìn)一步聚集，從而加重氣道炎癥[1-2]。既往研究表明，百令膠囊對(duì)于COPD患者具有良好的治療作用[3]。本研究進(jìn)一步研究了百令膠囊對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)COPD穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量的改善作用以及誘導(dǎo)痰中IL-17水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料研究對(duì)象為2014年1-12月在我院呼吸科門(mén)診診治的40例高風(fēng)險(xiǎn)COPD穩(wěn)定期患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[4]以及2013年慢性阻塞性肺疾病全球策略的病情嚴(yán)重程度評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[5]。其中COPD高風(fēng)險(xiǎn)組定義為第1秒用力呼氣量(FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比(FEVl%預(yù)計(jì)值)<50%，或在過(guò)去的1年中急性加重≥2次，或在過(guò)去的1年中因急性加重住院次數(shù)≥1次。患者隨機(jī)分為2組，每組20例。對(duì)照組20例，男12例，女8例；年齡64～82歲，平均(71.9±5.2)歲；病程(15.2±4.1)年；肺功能Ⅲ級(jí)10例，肺功能Ⅳ級(jí)10例。治療組20例，男11例，女9例；年齡59～84歲，平均(70.6±6.9)歲；病程 (15.4±4.0)年；肺功能Ⅲ級(jí)11例，肺功能Ⅳ級(jí)9例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊呔鶡o(wú)變態(tài)反應(yīng)性肺病、肺癌、下呼吸道感染、冠心病、嚴(yán)重心功能不全、嚴(yán)重肝腎功能不全等，且近1個(gè)月內(nèi)無(wú)口服或吸入糖皮質(zhì)激素史。所有研究對(duì)象均被告知實(shí)驗(yàn)過(guò)程以及誘導(dǎo)痰操作中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并征得患者或家屬的知情同意。

1.2研究方法

1.2.1對(duì)照組患者給予常規(guī)信必可吸入(布地奈德/福莫特羅復(fù)方干粉吸入劑，瑞典阿斯利康A(chǔ)straZeneca AB，160 μg/4.5 μg/吸，1吸/次，2次/d)聯(lián)合噻托溴銨(思力華，德國(guó)勃林格殷格翰國(guó)際有限公司，18 μg/吸，1吸/次，1次/d)吸入，療程共24周；治療組給予信必可都保和噻托溴銨吸入的基礎(chǔ)上聯(lián)合百令膠囊口服(杭州中美華東制藥有限公司)，5片/次，3次/d，療程共24周。同時(shí)對(duì)兩組患者給予常規(guī)健康教育，勸導(dǎo)患者戒煙，進(jìn)行肺功能鍛煉以及家庭氧療。研究過(guò)程中出現(xiàn)急性加重現(xiàn)象，可以短期使用抗菌藥物、茶堿類(lèi)藥物、抗膽堿能藥物，以及全身使用糖皮質(zhì)激素。

1.2.2CAT評(píng)分CAT問(wèn)卷共包括8個(gè)問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題0～5分，范圍0～40分。0～10分為COPD“輕微影響”，11～20分為“中等影響”，21～30分為“嚴(yán)重影響”，31～40分為“非常嚴(yán)重影響”。CAT評(píng)分核心在于：咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒這6項(xiàng)主觀(guān)指標(biāo)和運(yùn)動(dòng)耐力、日常運(yùn)動(dòng)影響2項(xiàng)耐受力評(píng)價(jià)指標(biāo)。根據(jù)自身情況，患者對(duì)每個(gè)問(wèn)題做出相應(yīng)的評(píng)分并計(jì)算總分。

1.2.3肺功能檢測(cè)肺通氣功能測(cè)定采用美國(guó)Piko-1肺功能測(cè)定儀進(jìn)行檢測(cè)。參數(shù)包括FEV1和FEVl%。

1.2.4痰液的收集和處理參照既往文獻(xiàn)進(jìn)行誘導(dǎo)痰液的收集與處理[3-6]，誘導(dǎo)后獲得的痰液均在2 h內(nèi)處理，使用1倍體積的誘導(dǎo)痰液與4倍體積的0.1%二硫蘇糖醇(DTT)混勻，37 ℃孵育15 min，給予痰液過(guò)濾、離心、重懸、涂片及瑞氏染色，觀(guān)察誘導(dǎo)痰中的炎性細(xì)胞總數(shù)以及中性粒細(xì)胞比例的變化，上清液保存在-20 ℃冰箱中用于細(xì)胞因子IL-17的檢測(cè)。

1.2.5誘導(dǎo)痰中IL-17檢測(cè)使用ELISA法進(jìn)行IL-17檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肺功能和CAT評(píng)分比較治療前，兩組患者FEV1、FEV1預(yù)計(jì)值(%)及CAT評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組FEV1和FEV1預(yù)計(jì)值(%)均升高(P<0.01)，CAT評(píng)分降低(P<0.01)，且兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后肺功能和CAT評(píng)分比較

注：*與治療前比較，P<0.01(*1t=-12.887，*2t=-13.975，*3t=-15.475，*4t=-10.759，*5t=-12.568，*6t=17.778)

2.2兩組患者治療前后誘導(dǎo)痰中炎性細(xì)胞變化和IL-17水平比較治療前，兩組患者誘導(dǎo)痰中炎性細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞比例及IL-17水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者上述指標(biāo)均降低(P<0.05)，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3誘導(dǎo)痰中IL-17表達(dá)與肺功能、中性粒細(xì)胞百分比和CAT評(píng)分的相關(guān)性Pearson直線(xiàn)相關(guān)分析顯示，高風(fēng)險(xiǎn)COPD穩(wěn)定期患者誘導(dǎo)痰中IL-17表達(dá)水平與FEV1呈負(fù)相關(guān)(r=-0.534，P<0.05)，與中性粒細(xì)胞百分比呈正相關(guān)(r=0.565，P<0.05)，與CAT評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.783，P<0.05)。

表2　兩組治療前后誘導(dǎo)痰中炎性細(xì)胞等比較

注：*與治療前比較，P<0.01(*1t=-12.333，*2t=13.942，*3t=-17.069，*4t=14.571，*5t=14.306，*6t=12.470)

3　討論

百令膠囊的主要成分為發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉。蟲(chóng)草具有抗氧化、抗炎及免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)特性[7-9]。筆者前期研究顯示，百令膠囊不僅能改善中重度COPD患者肺功能，還可抑制氣道炎癥[3]。本研究采用COPD治療指南推薦的方案治療穩(wěn)定期高風(fēng)險(xiǎn)COPD患者，能夠有效改善患者肺功能，抑制患者誘導(dǎo)痰中炎性細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞比例，降低誘導(dǎo)痰中IL-17含量；而使用百令膠囊聯(lián)合治療后，COPD患者肺功能進(jìn)一步改善，誘導(dǎo)痰中炎性細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞比例進(jìn)一步降低，IL-17含量亦減少，與常規(guī)對(duì)照組比較有顯著差異。由于COPD患者誘導(dǎo)痰中的IL-17水平與氣道中性粒細(xì)胞的聚集密切相關(guān)[10-11]，本研究亦顯示，高風(fēng)險(xiǎn)COPD穩(wěn)定期患者誘導(dǎo)痰中的IL-17水平不僅與FEV1呈正相關(guān)，同時(shí)與誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞百分比呈顯著正相關(guān)，說(shuō)明百令膠囊改善高風(fēng)險(xiǎn)COPD患者的肺功能和中性粒細(xì)胞性氣道炎癥，可能與抑制氣道局部的IL-17表達(dá)有關(guān)。

CAT量表評(píng)分在臨床上常用來(lái)評(píng)價(jià)COPD患者的生活質(zhì)量情況，與非特異性氣道炎癥密切相關(guān)，也是臨床COPD療效判定的一個(gè)有效指標(biāo)[12]。本研究結(jié)果表明，高風(fēng)險(xiǎn)COPD穩(wěn)定期患者誘導(dǎo)痰中的IL-17表達(dá)水平與CAT評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明高風(fēng)險(xiǎn)COPD患者誘導(dǎo)痰中IL-17水平與臨床癥狀評(píng)分密切相關(guān)。與常規(guī)使用信必可都保聯(lián)合噻托溴銨吸入比較，百令膠囊輔助治療24周后，高風(fēng)險(xiǎn)COPD患者CAT評(píng)分明顯降低，從“嚴(yán)重影響”降低為“中度影響”。

綜上所述，百令膠囊治療高風(fēng)險(xiǎn)COPD穩(wěn)定期患者，能夠顯著抑制其中性粒細(xì)胞性氣道炎癥，改善生活質(zhì)量，其機(jī)制可能與抑制IL-17表達(dá)有關(guān)。

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Effect of Bailing capsule and its influence on IL-17 expression of induced sputum in patients with stable high risk chronic obstructive pulmonary disease

DU Qiang,TAO Lian-shan*,ZHU Cheng-hua,SHEN Li,CAI Jian-kang

(Department of Respiratory Medicine,the Second Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing 210011,China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Bailing capsule on patients with stable high risk chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and its influence on the level of IL-17 in induced sputum.MethodsForty patients with stable high risk COPD were randomly divided into two groups,20 cases in each group.Patients in control group were given symbicort turbuhaler and tiotropium bromide inhalation;patients in treatment group were treated with Bailing capsule orally addition to the treatment for control group.The pulmonary function,CAT scores,the total number of inflammatory cells,the proportion of neutrophils and the levels of interleukin (IL)-17 in induced sputum of the two groups were observed.ResultsAfter treatment,the pulmonary function and CAT scores were improved significantly in both groups,and the total number of inflammatory cells,the proportion of neutrophils and the levels of IL-17 in induced sputum were also inhibited (P<0.05).The curative efficacy of treatment group was better than that of control group,and the IL-17 was improved more significantly than control group (P<0.05).ConclusionBailing capsule can inhibit the expression of IL-17 in induced sputum of patients with stable high risk COPD,and improve their life quality.

Chronic obstructive pulmonary disease;Interleukin-17;Bailing capsule

2015-12-28

南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸科，南京 210011

南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項(xiàng)目(YKK12199)；江蘇省一級(jí)學(xué)科重點(diǎn)學(xué)科南京醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)開(kāi)放基金(NYHL201204)

10.14053/j.cnki.ppcr.201608016