譚文斐，苗二丫，金　鳳，馬　虹，呂黃偉

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鎮(zhèn)靜藥物對于TURP患者外周血細(xì)胞因子表達(dá)水平的影響

譚文斐*，苗二丫，金鳳，馬虹，呂黃偉

目的探討術(shù)中應(yīng)用不同鎮(zhèn)靜藥物對患者外周血Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)水平的影響。方法選取擇期行經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)(TURP)的男性患者66例，隨機(jī)分為3組。對照組：術(shù)中輸注生理鹽水；咪達(dá)唑侖組：術(shù)中輸注咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜；右美托咪定組：術(shù)中輸注右美托咪定鎮(zhèn)靜。術(shù)中應(yīng)用BIS監(jiān)測鎮(zhèn)靜深度，BIS<80認(rèn)為患者處于鎮(zhèn)靜狀態(tài)。采集麻醉后和術(shù)后24 h動脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫試驗試劑盒檢測血漿IFN-γ、IL-4水平，以IFN-γ和 IL-4水平計算Th1/Th2。結(jié)果術(shù)后24 h，對照組IL-4表達(dá)增加，咪達(dá)唑侖組IFN-γ表達(dá)增加(P<0.05)，三組Th1/Th2比率與基礎(chǔ)值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，咪達(dá)唑侖組Th1/Th2比率升高(P<0.05)。結(jié)論椎管內(nèi)麻醉下行TURP手術(shù)的男性患者術(shù)中給予咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜，可提高術(shù)后24 h的外周血Th1/Th2比率。

右美托咪定；咪達(dá)唑侖；Th1/Th2；經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)(TURP)

0　引言

T細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子，因而將其分為1型輔助性T細(xì)胞(Type l helper T cells，Th1細(xì)胞)和2型輔助性T細(xì)胞(Type 2 helper T cells，Th2細(xì)胞)。Th1細(xì)胞主要分泌白細(xì)胞介素-2 (Interlukin-2，IL-2)、干擾素-γ (Interferon-gamma，IFN-γ)和腫瘤壞死因子等，可介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)；Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10等，可刺激體液免疫反應(yīng)[1]。已有研究表明，丙泊酚能夠抑制T細(xì)胞的分化，而咪達(dá)唑侖和右美托咪定對體外外周血單克隆的細(xì)胞免疫功能沒有影響[2]。咪達(dá)唑侖能夠啟動脂多糖誘發(fā)的Th1免疫反應(yīng)[3]。右美托咪定可減輕手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)，維持Th1/Th2平衡[4]。本研究觀察咪達(dá)唑侖或右美托咪定應(yīng)用于經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)(Transurethral prostatic resection，TURP)男性患者的術(shù)中鎮(zhèn)靜效果，并分析其對患者外周血中Th1/Th2表達(dá)水平的影響，為臨床用藥提供指導(dǎo)。

1　資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意，選取擇期行經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)TURP男性患者66例，簽署知情同意書后納入本研究。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡<85歲，ASAⅠ～Ⅲ級，未合并嚴(yán)重心肺疾?。慌懦龢?biāo)準(zhǔn)：手術(shù)時間>3 h，術(shù)中失血>800 mL?；颊唠S機(jī)分為3組。對照組、咪達(dá)唑侖組及右美托咪定組術(shù)中分別輸注生理鹽水、咪達(dá)唑侖、右美托咪定鎮(zhèn)靜。

2　方法

2.1麻醉方法患者進(jìn)入手術(shù)室后面罩吸氧，連接S/5型多功能監(jiān)測儀(Detex-Ohmeda公司，美國)進(jìn)行ECG、SBP、DBP、SpO2監(jiān)測，使用A-2000型BIS監(jiān)測儀(Aspect公司，美國)監(jiān)測腦電雙頻指數(shù)(BIS)。建立靜脈通路后，側(cè)臥位選取L3-4或L2-3進(jìn)行椎管內(nèi)穿刺，穿刺成功后，給予0.5%重比重布比卡因10～12.5 mg蛛網(wǎng)膜下腔阻滯，給藥結(jié)束后留置硬膜外導(dǎo)管，后續(xù)連續(xù)進(jìn)行硬膜外阻滯。椎管內(nèi)阻滯完成后，患者平臥位，確定麻醉平面，15 min麻醉平面固定后采用雙盲法給予鎮(zhèn)靜藥物(對照組：20 mL生理鹽水；咪達(dá)唑侖組：0.5 mg/mL，20 mL；右美托咪定組：10 μg/mL，20 mL)。實施麻醉的醫(yī)生不知曉藥物配方，輸注速度：(患者體重kg×0.6) mL/h 輸注10 min，調(diào)節(jié)為(患者體重kg×0.15)mL/h直至手術(shù)結(jié)束。

2.2觀察指標(biāo)術(shù)中應(yīng)用BIS監(jiān)測鎮(zhèn)靜深度。BIS值<80認(rèn)為患者處于鎮(zhèn)靜狀態(tài)。椎管內(nèi)麻醉后10 min采集動脈血作為基礎(chǔ)值，術(shù)后24 h采集動脈血作為監(jiān)測值，應(yīng)用酶聯(lián)免疫試驗試劑盒檢測血漿IFN-γ (Ebioscience，Bender MedSystems GmbH)和IL-4 (NeoBioscience，深圳，中國)水平，并計算Th1(IFN-γ)/Th2(IL-4)比率[5]。

3　結(jié)果

3.1一般資料三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

3.2三組患者血漿細(xì)胞因子水平比較術(shù)后24 h，對照組IL-4及咪達(dá)唑侖組IFN-γ表達(dá)增加(P<0.05)，見表2。

3.3三組患者血漿Th1/Th2比率比較術(shù)后24 h，三組Th1/Th2比率與基礎(chǔ)值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，咪達(dá)唑侖組Th1/Th2比率升高(P<0.05)，見表3。

4　討論

本研究結(jié)果表明，對椎管內(nèi)麻醉行TURP手術(shù)的男性患者術(shù)中給予不同的鎮(zhèn)靜藥物，對術(shù)后24 h患者外周血細(xì)胞因子會產(chǎn)生影響，且咪達(dá)唑侖組高于對照組及右美托咪定組。研究提示，良好的睡眠能使Th1/Th2比率向Th2方向偏移[6]，結(jié)合本研究結(jié)果推測其原因：咪達(dá)唑侖可減輕患者焦慮狀態(tài)，術(shù)后當(dāng)晚能夠獲得更好的睡眠，使術(shù)后24 h Th1/Th2比率升高。右美托咪定術(shù)中鎮(zhèn)靜效果與自然睡眠類似，有報道，全麻復(fù)合右美托咪定、椎管內(nèi)麻醉應(yīng)用右美托咪定鎮(zhèn)靜，不僅具有良好的圍術(shù)期血流動力學(xué)效果，而且使患者在術(shù)中處于類似自然睡眠的狀態(tài)[7]。但是手術(shù)后當(dāng)晚，患者的自然睡眠節(jié)律被干擾，可能發(fā)生睡眠剝奪，有研究顯示，重癥監(jiān)護(hù)室患者應(yīng)用右美托咪定后，睡眠節(jié)律紊亂[8]。結(jié)果提示，術(shù)中應(yīng)用右美托咪定鎮(zhèn)靜的患者，可能因為術(shù)后當(dāng)晚的睡眠被干擾，其術(shù)后24 h Th1/Th2比率降低，確切的機(jī)制還需要進(jìn)一步研究證實。

表1　三組患者一般資料比較

表2　三組IL-4、IFN-γ血漿濃度比較(pg/mL)

注：*與基礎(chǔ)值比較，P<0.05

表3　三組患者 Th1/Th2 比率

注：數(shù)據(jù)以中位數(shù)(四分位數(shù))表示。*與基礎(chǔ)值比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05

本研究主要選擇能夠在椎管內(nèi)麻醉下完成手術(shù)的患者，其術(shù)后疼痛程度較低，不需要大劑量的鎮(zhèn)痛藥物干預(yù)，且術(shù)中失血量較少。TURP基本滿足研究需求。但TURP患者性別結(jié)構(gòu)單一，而且以高齡患者為主，具有局限性。

綜上所述，對椎管內(nèi)麻醉行TURP手術(shù)患者術(shù)中給予咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜后，術(shù)后24 h外周血Th1/Th2比率升高，表明其對患者免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮積極作用，為臨床合理用藥提供參考。

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Effect of sedation drugs on the expression of cytokines in peripheral blood of patients after TURP

TAN Wen-fei*,MIAO Er-ya,JIN Feng,MA Hong,Lü Huang-wei

(Department of Anesthesiology,the First Affiliated Hospital of China Medical University,Shenyang 110001,China)

ObjectiveTo investigate the effect of sedation drugs on Th1/Th2 expression in peripheral blood of patients after transurethral resection of prostate (TURP).MethodsTotally 66 patients undergoing TURP were randomly assigned into three groups.Patients in control group,dexmedetomidine group and midazolam group were given infusion saline,dexmedetomidine or midazolam iv.for sedation during the surgery.Sedative state was identified when BIS was less than 80.Plasma samples were taken at 10 min after spinal anesthesia (baseline) and 24 h after operation,and the IFN-γ and IL-4 levels were measured by commercially available radioimmunoassay kits to calculate the Th1/Th2 ratio.ResultsThe expression of IL-4 in control group and IFN-γ in midazolam group both increased (P<0.05).There was significant difference in Th1/Th2 ratio among the three groups,and the Th1/Th2 ratio in midazolam group increased (P<0.05).ConclusionAdministration of midazolam can increase the Th1/Th2 ratio of male patients after transurethral prostatic resection under intrathecal anesthesia.

Dexmedetomidine;Midazolam;Th1/Th2;Transurethral resection of prostate(TURP)

2016-03-23

中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科，沈陽 110001

遼寧省自然基金課題(2014021035)

10.14053/j.cnki.ppcr.201608011