譚文斐，苗二丫，金　鳳，馬　虹，呂黃偉

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鎮(zhèn)靜藥物對于TURP患者外周血細胞因子表達水平的影響

譚文斐*，苗二丫，金鳳，馬虹，呂黃偉

目的探討術中應用不同鎮(zhèn)靜藥物對患者外周血Th1/Th2細胞因子表達水平的影響。方法選取擇期行經尿道前列腺切除術(TURP)的男性患者66例，隨機分為3組。對照組：術中輸注生理鹽水；咪達唑侖組：術中輸注咪達唑侖鎮(zhèn)靜；右美托咪定組：術中輸注右美托咪定鎮(zhèn)靜。術中應用BIS監(jiān)測鎮(zhèn)靜深度，BIS<80認為患者處于鎮(zhèn)靜狀態(tài)。采集麻醉后和術后24 h動脈血，應用酶聯(lián)免疫試驗試劑盒檢測血漿IFN-γ、IL-4水平，以IFN-γ和 IL-4水平計算Th1/Th2。結果術后24 h，對照組IL-4表達增加，咪達唑侖組IFN-γ表達增加(P<0.05)，三組Th1/Th2比率與基礎值比較差異有統(tǒng)計學意義，咪達唑侖組Th1/Th2比率升高(P<0.05)。結論椎管內麻醉下行TURP手術的男性患者術中給予咪達唑侖鎮(zhèn)靜，可提高術后24 h的外周血Th1/Th2比率。

右美托咪定；咪達唑侖；Th1/Th2；經尿道前列腺切除術(TURP)

0　引言

T細胞可分泌多種細胞因子，因而將其分為1型輔助性T細胞(Type l helper T cells，Th1細胞)和2型輔助性T細胞(Type 2 helper T cells，Th2細胞)。Th1細胞主要分泌白細胞介素-2 (Interlukin-2，IL-2)、干擾素-γ (Interferon-gamma，IFN-γ)和腫瘤壞死因子等，可介導細胞免疫反應；Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10等，可刺激體液免疫反應[1]。已有研究表明，丙泊酚能夠抑制T細胞的分化，而咪達唑侖和右美托咪定對體外外周血單克隆的細胞免疫功能沒有影響[2]。咪達唑侖能夠啟動脂多糖誘發(fā)的Th1免疫反應[3]。右美托咪定可減輕手術應激反應，維持Th1/Th2平衡[4]。本研究觀察咪達唑侖或右美托咪定應用于經尿道前列腺切除術(Transurethral prostatic resection，TURP)男性患者的術中鎮(zhèn)靜效果，并分析其對患者外周血中Th1/Th2表達水平的影響，為臨床用藥提供指導。

1　資料

經醫(yī)院倫理委員會同意，選取擇期行經尿道前列腺切除術TURP男性患者66例，簽署知情同意書后納入本研究。入選標準：年齡<85歲，ASAⅠ～Ⅲ級，未合并嚴重心肺疾??；排除標準：手術時間>3 h，術中失血>800 mL?；颊唠S機分為3組。對照組、咪達唑侖組及右美托咪定組術中分別輸注生理鹽水、咪達唑侖、右美托咪定鎮(zhèn)靜。

2　方法

2.1麻醉方法患者進入手術室后面罩吸氧，連接S/5型多功能監(jiān)測儀(Detex-Ohmeda公司，美國)進行ECG、SBP、DBP、SpO2監(jiān)測，使用A-2000型BIS監(jiān)測儀(Aspect公司，美國)監(jiān)測腦電雙頻指數(shù)(BIS)。建立靜脈通路后，側臥位選取L3-4或L2-3進行椎管內穿刺，穿刺成功后，給予0.5%重比重布比卡因10～12.5 mg蛛網膜下腔阻滯，給藥結束后留置硬膜外導管，后續(xù)連續(xù)進行硬膜外阻滯。椎管內阻滯完成后，患者平臥位，確定麻醉平面，15 min麻醉平面固定后采用雙盲法給予鎮(zhèn)靜藥物(對照組：20 mL生理鹽水；咪達唑侖組：0.5 mg/mL，20 mL；右美托咪定組：10 μg/mL，20 mL)。實施麻醉的醫(yī)生不知曉藥物配方，輸注速度：(患者體重kg×0.6) mL/h 輸注10 min，調節(jié)為(患者體重kg×0.15)mL/h直至手術結束。

2.2觀察指標術中應用BIS監(jiān)測鎮(zhèn)靜深度。BIS值<80認為患者處于鎮(zhèn)靜狀態(tài)。椎管內麻醉后10 min采集動脈血作為基礎值，術后24 h采集動脈血作為監(jiān)測值，應用酶聯(lián)免疫試驗試劑盒檢測血漿IFN-γ (Ebioscience，Bender MedSystems GmbH)和IL-4 (NeoBioscience，深圳，中國)水平，并計算Th1(IFN-γ)/Th2(IL-4)比率[5]。

3　結果

3.1一般資料三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

3.2三組患者血漿細胞因子水平比較術后24 h，對照組IL-4及咪達唑侖組IFN-γ表達增加(P<0.05)，見表2。

3.3三組患者血漿Th1/Th2比率比較術后24 h，三組Th1/Th2比率與基礎值比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，咪達唑侖組Th1/Th2比率升高(P<0.05)，見表3。

4　討論

本研究結果表明，對椎管內麻醉行TURP手術的男性患者術中給予不同的鎮(zhèn)靜藥物，對術后24 h患者外周血細胞因子會產生影響，且咪達唑侖組高于對照組及右美托咪定組。研究提示，良好的睡眠能使Th1/Th2比率向Th2方向偏移[6]，結合本研究結果推測其原因：咪達唑侖可減輕患者焦慮狀態(tài)，術后當晚能夠獲得更好的睡眠，使術后24 h Th1/Th2比率升高。右美托咪定術中鎮(zhèn)靜效果與自然睡眠類似，有報道，全麻復合右美托咪定、椎管內麻醉應用右美托咪定鎮(zhèn)靜，不僅具有良好的圍術期血流動力學效果，而且使患者在術中處于類似自然睡眠的狀態(tài)[7]。但是手術后當晚，患者的自然睡眠節(jié)律被干擾，可能發(fā)生睡眠剝奪，有研究顯示，重癥監(jiān)護室患者應用右美托咪定后，睡眠節(jié)律紊亂[8]。結果提示，術中應用右美托咪定鎮(zhèn)靜的患者，可能因為術后當晚的睡眠被干擾，其術后24 h Th1/Th2比率降低，確切的機制還需要進一步研究證實。

表1　三組患者一般資料比較

表2　三組IL-4、IFN-γ血漿濃度比較(pg/mL)

注：*與基礎值比較，P<0.05

表3　三組患者 Th1/Th2 比率

注：數(shù)據(jù)以中位數(shù)(四分位數(shù))表示。*與基礎值比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05

本研究主要選擇能夠在椎管內麻醉下完成手術的患者，其術后疼痛程度較低，不需要大劑量的鎮(zhèn)痛藥物干預，且術中失血量較少。TURP基本滿足研究需求。但TURP患者性別結構單一，而且以高齡患者為主，具有局限性。

綜上所述，對椎管內麻醉行TURP手術患者術中給予咪達唑侖鎮(zhèn)靜后，術后24 h外周血Th1/Th2比率升高，表明其對患者免疫調節(jié)發(fā)揮積極作用，為臨床合理用藥提供參考。

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Effect of sedation drugs on the expression of cytokines in peripheral blood of patients after TURP

TAN Wen-fei*,MIAO Er-ya,JIN Feng,MA Hong,Lü Huang-wei

(Department of Anesthesiology,the First Affiliated Hospital of China Medical University,Shenyang 110001,China)

ObjectiveTo investigate the effect of sedation drugs on Th1/Th2 expression in peripheral blood of patients after transurethral resection of prostate (TURP).MethodsTotally 66 patients undergoing TURP were randomly assigned into three groups.Patients in control group,dexmedetomidine group and midazolam group were given infusion saline,dexmedetomidine or midazolam iv.for sedation during the surgery.Sedative state was identified when BIS was less than 80.Plasma samples were taken at 10 min after spinal anesthesia (baseline) and 24 h after operation,and the IFN-γ and IL-4 levels were measured by commercially available radioimmunoassay kits to calculate the Th1/Th2 ratio.ResultsThe expression of IL-4 in control group and IFN-γ in midazolam group both increased (P<0.05).There was significant difference in Th1/Th2 ratio among the three groups,and the Th1/Th2 ratio in midazolam group increased (P<0.05).ConclusionAdministration of midazolam can increase the Th1/Th2 ratio of male patients after transurethral prostatic resection under intrathecal anesthesia.

Dexmedetomidine;Midazolam;Th1/Th2;Transurethral resection of prostate(TURP)

2016-03-23

中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院麻醉科，沈陽 110001

遼寧省自然基金課題(2014021035)

10.14053/j.cnki.ppcr.201608011