王　蘭

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新輔助化療治療宮頸癌的療效評價

王蘭

目的探討宮頸癌新輔助化療治療ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宮頸癌的療效。方法收集我院2010年4月至2015年1月診治的宮頸癌患者(ⅠB2期、ⅡA2期、ⅡB期)共121例，按照術前是否化療分為2組。觀察組患者在新輔助化療(方案：紫杉醇+卡鉑)后給予手術治療，對照組患者進行常規(guī)手術治療。觀察兩組患者化療的效果。比較兩組患者的手術情況、并發(fā)癥發(fā)生情況、復發(fā)率及死亡率。結(jié)果新輔助化療前，觀察組ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期患者的腫瘤直徑分別為(4.8±0.8)、(4.3±0.6)、(4.9±0.9) cm，治療后分別為(1.3±0.4)、(1.7±0.5)、(2.2±0.5) cm，治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。所有患者均在化療后接受手術治療。觀察組、對照組的平均手術時間、術中出血量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組、對照組分別有0例、6例患者出現(xiàn)術后感染，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無顯著差異(P>0.05)，兩組均無陰道切緣陽性病例及宮旁浸潤病例。觀察組、對照組分別有3、11例術后脈管受侵，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者均從治療結(jié)束隨訪至2016年1月，觀察組中位隨訪時間為35個月，對照組為45個月。觀察組、對照組各失訪4例。隨訪中，觀察組的復發(fā)率為7.81%，病死率為3.13%；對照組的復發(fā)率為8.51%，病死率為4.26%。兩組復發(fā)率及病死率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論新輔助化療治療ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宮頸癌患者的效果良好，可降低術后并發(fā)癥，減少脈管受侵，提高手術成功率，具有臨床價值。

宮頸癌；新輔助化療；紫杉醇；卡鉑

0　引言

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，雖然已研制出抗HPV疫苗，但是由于疫苗本身的局限性及應用的局限性，在發(fā)展中國家，宮頸癌仍然嚴重威脅婦女的健康。近年來，國家推行農(nóng)村免費兩癌篩查，促進了宮頸癌篩查的普及。隨著技術的提升，宮頸癌的檢測手段不斷提高，其發(fā)病年齡逐年減小。宮頸癌的治療手段包括手術、放療、化療等多種方法聯(lián)合應用。按國際NCCN宮頸癌診治指南，ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宮頸癌，因腫物較大、手術難度大、易出現(xiàn)腫瘤復發(fā)或轉(zhuǎn)移等原因，推薦根治性同步放化療。但是根治性放療可導致陰道黏連萎縮，嚴重影響患者生存質(zhì)量。因此，如何提高此類患者的生存率及生活質(zhì)量，降低死亡率及復發(fā)率，成為近年來婦科腫瘤治療研究的熱點之一。

新輔助化療是指在實施局部治療方法(如手術或放療)前所做的全身化療，目的是使腫塊縮小，及早殺滅看不見的轉(zhuǎn)移細胞，以利于后續(xù)的手術、放療等治療[1-5]。早期腫瘤通?？梢酝ㄟ^局部治療方案治愈，不需要做新輔助化療；而晚期腫瘤患者由于失去了根治腫瘤的機會，通常也不采用新輔助化療的方法。新輔助化療主要用于某些中期腫瘤患者，以期通過先期化療使腫瘤縮小，再通過手術或放療等治療方法治愈腫瘤[6-7]。目前，已有新輔助化療用于卵巢癌、骨及軟組織肉瘤、直腸癌、膀胱癌、乳腺癌和非小細胞肺癌等有效的病例。但近年研究顯示，病灶直徑較大、手術難度大的宮頸癌患者，先行新輔助化療，可降低手術難度，提高手術成功率。有報道，新輔助治療可以降低手術難度，控制遠處轉(zhuǎn)移，減少手術并發(fā)癥，降低放療引起的陰道損傷，提高患者生存質(zhì)量。研究表明，新輔助化療后手術的5年生存率可達80%以上[8-9]。因此，本研究回顧性分析2010年4月至2015年1月我院收治的121例ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宮頸癌患者的臨床資料，探討術前新輔助化療對患者的療效、手術及預后的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2010年4月至2015年1月在我院經(jīng)病理確診為宮頸癌的121例患者。所有患者未接受過任何治療，無基礎性疾病。經(jīng)婦科檢查，結(jié)合影像學檢查，按FIGO分期標準[8]進行分期。按照患者治療情況分為觀察組和對照組，觀察組為經(jīng)化療后手術患者(70例)，對照組為僅行手術患者(51例)?；颊吣挲g34～65歲，平均(44.1±5.5)歲；其中ⅠB2期40例，ⅡA2期51例，ⅡB期30例；患者病理分型：宮頸癌鱗癌85例，腺癌26例，鱗腺癌10例。兩組患者在年齡、腫瘤分期及病理類型等方面比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1　121例患者的臨床分期情況(例)

1.2治療方法新輔助化療：紫杉醇+卡鉑方案治療。d1紫杉醇135～175 mg/m2靜脈滴注，卡鉑按AUC=5靜滴，每3周重復用藥，共2個療程。靜滴紫杉醇前12、6 h時分別注射地塞米松10 mg，在化療前常規(guī)予以保胃、止吐等處理。

1.3療效評估及評價指標

1.3.1化療療效評估按WHO制定的療效評價標準。完全緩解(CR)：腫瘤完全消失；部分緩解(PR)：腫瘤縮小50%以上；穩(wěn)定(SD)：腫瘤縮小或增大不超過25%，且無新病灶出現(xiàn)；進展(PD)：腫瘤增大超過25%或出現(xiàn)新病灶。有效=CR+PR，無效=SD+PD。

1.3.2評價指標①兩種方案治療宮頸癌的療效：近期有效率或緩解率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/(全部例數(shù))×100%，腫瘤直徑變化；②兩組術中情況(手術時間、術中出血量)及術后并發(fā)癥；③兩組術后病理的緩解程度，包括宮旁浸潤、陰道切緣、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及脈管浸潤。④兩組患者的復發(fā)率及死亡率。

1.4隨訪術后每2～3個月隨訪1次，至少隨訪12個月。

2　結(jié)果

2.1觀察組患者新輔助化療的療效評價新輔助化療結(jié)束后2～3周，對患者行婦科檢查、影像學檢查。結(jié)果顯示，觀察組ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宮頸癌患者的腫瘤直徑均縮小，治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。所有患者均在化療后接受手術治療。

2.2術中情況及術后并發(fā)癥觀察組、對照組的手術時間分別為(3.0±0.5)、(3.6±0.8) h，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組、對照組的術中出血量分別為(500±75)、(600±95)mL，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對照組中有6例患者出現(xiàn)術后感染，而觀察組無一例出現(xiàn)術后感染，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2　新輔助治療前后腫瘤直徑比較(cm)

2.3術后病理情況觀察組、對照組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分別為5.71%(4/70)、5.88%(3/51)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組均無陰道切緣陽性病例，且未出現(xiàn)宮旁浸潤。觀察組、對照組分別有3例、11例出現(xiàn)術后脈管受侵，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3　兩組脈管受侵情況比較(例)

2.4復發(fā)率和死亡率兩組患者均從治療結(jié)束隨訪至2016年1月。研究組的中位隨訪時間為35個月，對照組為45個月。隨訪期間，觀察組、對照組各失訪4例。隨訪中，觀察組出現(xiàn)5例復發(fā)，復發(fā)率為7.14%(5/70)，2例死亡，病死率為2.86%(2/70)；對照組有4例復發(fā)，復發(fā)率為7.84% (4/51)，1例死亡，病死率為1.96%(1/51)。兩組復發(fā)率及病死率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3　討論

目前，針對ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宮頸癌患者，指南推薦根治性放化療，而根治性放化療可能導致嚴重的放療并發(fā)癥，對患者的生活質(zhì)量影響嚴重。而ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宮頸癌直接手術難度大，且癌灶容易轉(zhuǎn)移，患者生存率低，單純手術治療和單純藥物化療的療效均不夠理想，不能得到很好的治療效果[10]。尤其在宮頸癌腫瘤直徑≥4 cm時，由于腫瘤體積大，且腫瘤本身導致周圍組織性質(zhì)較脆、易出血等特點，不僅給手術帶來相當大的困難，而且導致術后并發(fā)癥發(fā)生率較高。因此，有研究者提出術前給予新輔助治療后再手術，提高治療效果。

新輔助化療是指在手術前給予一定療程的化療，減少患者本身高危因素，主要是縮小病灶、原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，降低患者的臨床分期。新輔助化療為無手術條件的患者提供了手術的可能性，提高了癌癥患者根治性手術的切除率。同時，由于化療后患者的瘤體縮小，可以使根治手術的范圍相對縮小，患者的正常組織得到最大限度的保留[11-13]；降低患者術后并發(fā)癥的發(fā)生率，有利于患者術后恢復。此外，新輔助化療不僅有客觀上的優(yōu)勢，還減輕了患者的精神和心理上的壓力。

本文選取121例在我院首次接受治療的ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宮頸癌患者，其中行新輔助化療70例、直接手術治療51例。靜脈全身給藥方式的療效較好，給藥操作過程簡單，且化療成本低廉[14-15]，所以本研究采用靜脈全身給藥方式，化療方案為TC(紫杉醇+卡鉑)，化療療程控制在2個療程，縮短了治療時間，延長主要治療手段的應用時間[16]。新輔助化療可使腫瘤減小，改善盆腔充血狀態(tài)，并大大改善宮頸癌與宮旁組織的黏連情況，有利于手術操作[17-20]。研究表明，新輔助化療不增加手術出血量及手術時間。對于巨大的宮頸癌患者，新輔助化療可以快速縮小腫瘤，從而確保手術切除率，并且大大提升了手術安全性，降低手術出血量，降低手術并發(fā)癥。與本研究結(jié)果一致[21-22]。本研究顯示，新輔助化療方案可改善疾病的脈管浸潤情況。但其并不能提高患者生存率及預防復發(fā)率。

綜上所述，對于ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宮頸癌患者，術前新輔助化療能有效減小包塊的直徑及面積，提高手術切除率、減少脈管浸潤及降低術后感染方面優(yōu)于單一手術，但不能提高患者生存率，本研究未觀察患者術后耐藥情況。隨著技術的發(fā)展、研發(fā)藥物手段的提升，越來越多的藥物應用于臨床，耐藥問題可能成為困擾臨床醫(yī)生的難題，應根據(jù)患者的疾病特征及自身特征，制定符合個性化的治療方案，爭取獲得滿意的臨床療效。

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Effect of neoadjuvant chemotherapy on cervical cancer

WANG Lan

(Department of Obstetrics and Gynecology,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of neoadjuvant chemotherapy in the treatment of ⅠB2,ⅡA2 and ⅡB cervical cancer.MethodsTotally 121 cases with cervical cancer in our hospital from April 2010 to January 2015 were selected and randomly divided into two groups.Patients in control group accepted routine operation,and patients in observation accepted operation after neoadjuvant chemotherapy.The clinical efficacy of neoadjuvant chemotherapy was evaluated.The operation,complications,recurrence rate and mortality rate between the two groups were compared.ResultsAfter neoadjuvant chemotherapy,the tumor diameter of patients withⅠB2,ⅡA2 and ⅡB cervical cancer in observation group decreased respectively from (4.8±0.8),(4.3±0.6)and (4.9±0.9)cm to (1.3±0.4),(1.7±0.5) and (2.2±0.5)cm,there were significant differences (P<0.05).All the patients accepted operation after chemotherapy,and no significant difference was found in the average operation time and blood loss between the two groups (P>0.05).There were 6 cases with postoperative infection in control group,while no postoperative infection was found in observation group (P<0.05).There was no obvious difference in lymph node metastasis between the two groups (P>0.05).No positive case of surgical margin and paracervical tissue was found in the two groups.There were 3 and 11 cases of vascular invasion in observation group and control group respectively,there was significant difference between the two groups (P<0.05).All patients were followed up from the time of the end of treatment to January 2016,the median follow-up time in observation group and control group were 35 and 45 months with 4 cases lost in each group.During follow-up,the recurrence rate and mortality in observation group were 7.81% and 3.13%,and they were 8.51% and 4.26% in control group,there were significant differences between the two groups (P>0.05).ConclusionNeoadjuvant chemotherapy is effective for patients withⅠB2,ⅡA2 and ⅡB cervical cancer,it can reduce the incidence of postoperative complications and vascular invasion,and improve the successful rate of surgery.

Cervical cancer;Neoadjuvant chemotherapy;Paclitaxel;Carboplatin

2015-12-05

中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院婦產(chǎn)科，沈陽 110004

10.14053/j.cnki.ppcr.201608008