王　蘭

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新輔助化療治療宮頸癌的療效評(píng)價(jià)

王蘭

目的探討宮頸癌新輔助化療治療ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宮頸癌的療效。方法收集我院2010年4月至2015年1月診治的宮頸癌患者(ⅠB2期、ⅡA2期、ⅡB期)共121例，按照術(shù)前是否化療分為2組。觀察組患者在新輔助化療(方案：紫杉醇+卡鉑)后給予手術(shù)治療，對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)手術(shù)治療。觀察兩組患者化療的效果。比較兩組患者的手術(shù)情況、并發(fā)癥發(fā)生情況、復(fù)發(fā)率及死亡率。結(jié)果新輔助化療前，觀察組ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期患者的腫瘤直徑分別為(4.8±0.8)、(4.3±0.6)、(4.9±0.9) cm，治療后分別為(1.3±0.4)、(1.7±0.5)、(2.2±0.5) cm，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。所有患者均在化療后接受手術(shù)治療。觀察組、對(duì)照組的平均手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組、對(duì)照組分別有0例、6例患者出現(xiàn)術(shù)后感染，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無(wú)顯著差異(P>0.05)，兩組均無(wú)陰道切緣陽(yáng)性病例及宮旁浸潤(rùn)病例。觀察組、對(duì)照組分別有3、11例術(shù)后脈管受侵，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者均從治療結(jié)束隨訪至2016年1月，觀察組中位隨訪時(shí)間為35個(gè)月，對(duì)照組為45個(gè)月。觀察組、對(duì)照組各失訪4例。隨訪中，觀察組的復(fù)發(fā)率為7.81%，病死率為3.13%；對(duì)照組的復(fù)發(fā)率為8.51%，病死率為4.26%。兩組復(fù)發(fā)率及病死率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論新輔助化療治療ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宮頸癌患者的效果良好，可降低術(shù)后并發(fā)癥，減少脈管受侵，提高手術(shù)成功率，具有臨床價(jià)值。

宮頸癌；新輔助化療；紫杉醇；卡鉑

0　引言

宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，雖然已研制出抗HPV疫苗，但是由于疫苗本身的局限性及應(yīng)用的局限性，在發(fā)展中國(guó)家，宮頸癌仍然嚴(yán)重威脅婦女的健康。近年來(lái)，國(guó)家推行農(nóng)村免費(fèi)兩癌篩查，促進(jìn)了宮頸癌篩查的普及。隨著技術(shù)的提升，宮頸癌的檢測(cè)手段不斷提高，其發(fā)病年齡逐年減小。宮頸癌的治療手段包括手術(shù)、放療、化療等多種方法聯(lián)合應(yīng)用。按國(guó)際NCCN宮頸癌診治指南，ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宮頸癌，因腫物較大、手術(shù)難度大、易出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移等原因，推薦根治性同步放化療。但是根治性放療可導(dǎo)致陰道黏連萎縮，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。因此，如何提高此類患者的生存率及生活質(zhì)量，降低死亡率及復(fù)發(fā)率，成為近年來(lái)婦科腫瘤治療研究的熱點(diǎn)之一。

新輔助化療是指在實(shí)施局部治療方法(如手術(shù)或放療)前所做的全身化療，目的是使腫塊縮小，及早殺滅看不見(jiàn)的轉(zhuǎn)移細(xì)胞，以利于后續(xù)的手術(shù)、放療等治療[1-5]。早期腫瘤通?？梢酝ㄟ^(guò)局部治療方案治愈，不需要做新輔助化療；而晚期腫瘤患者由于失去了根治腫瘤的機(jī)會(huì)，通常也不采用新輔助化療的方法。新輔助化療主要用于某些中期腫瘤患者，以期通過(guò)先期化療使腫瘤縮小，再通過(guò)手術(shù)或放療等治療方法治愈腫瘤[6-7]。目前，已有新輔助化療用于卵巢癌、骨及軟組織肉瘤、直腸癌、膀胱癌、乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌等有效的病例。但近年研究顯示，病灶直徑較大、手術(shù)難度大的宮頸癌患者，先行新輔助化療，可降低手術(shù)難度，提高手術(shù)成功率。有報(bào)道，新輔助治療可以降低手術(shù)難度，控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，減少手術(shù)并發(fā)癥，降低放療引起的陰道損傷，提高患者生存質(zhì)量。研究表明，新輔助化療后手術(shù)的5年生存率可達(dá)80%以上[8-9]。因此，本研究回顧性分析2010年4月至2015年1月我院收治的121例ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宮頸癌患者的臨床資料，探討術(shù)前新輔助化療對(duì)患者的療效、手術(shù)及預(yù)后的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2010年4月至2015年1月在我院經(jīng)病理確診為宮頸癌的121例患者。所有患者未接受過(guò)任何治療，無(wú)基礎(chǔ)性疾病。經(jīng)婦科檢查，結(jié)合影像學(xué)檢查，按FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)[8]進(jìn)行分期。按照患者治療情況分為觀察組和對(duì)照組，觀察組為經(jīng)化療后手術(shù)患者(70例)，對(duì)照組為僅行手術(shù)患者(51例)。患者年齡34～65歲，平均(44.1±5.5)歲；其中ⅠB2期40例，ⅡA2期51例，ⅡB期30例；患者病理分型：宮頸癌鱗癌85例，腺癌26例，鱗腺癌10例。兩組患者在年齡、腫瘤分期及病理類型等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　121例患者的臨床分期情況(例)

1.2治療方法新輔助化療：紫杉醇+卡鉑方案治療。d1紫杉醇135～175 mg/m2靜脈滴注，卡鉑按AUC=5靜滴，每3周重復(fù)用藥，共2個(gè)療程。靜滴紫杉醇前12、6 h時(shí)分別注射地塞米松10 mg，在化療前常規(guī)予以保胃、止吐等處理。

1.3療效評(píng)估及評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1化療療效評(píng)估按WHO制定的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解(CR)：腫瘤完全消失；部分緩解(PR)：腫瘤縮小50%以上；穩(wěn)定(SD)：腫瘤縮小或增大不超過(guò)25%，且無(wú)新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展(PD)：腫瘤增大超過(guò)25%或出現(xiàn)新病灶。有效=CR+PR，無(wú)效=SD+PD。

1.3.2評(píng)價(jià)指標(biāo)①兩種方案治療宮頸癌的療效：近期有效率或緩解率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/(全部例數(shù))×100%，腫瘤直徑變化；②兩組術(shù)中情況(手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量)及術(shù)后并發(fā)癥；③兩組術(shù)后病理的緩解程度，包括宮旁浸潤(rùn)、陰道切緣、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及脈管浸潤(rùn)。④兩組患者的復(fù)發(fā)率及死亡率。

1.4隨訪術(shù)后每2～3個(gè)月隨訪1次，至少隨訪12個(gè)月。

2　結(jié)果

2.1觀察組患者新輔助化療的療效評(píng)價(jià)新輔助化療結(jié)束后2～3周，對(duì)患者行婦科檢查、影像學(xué)檢查。結(jié)果顯示，觀察組ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宮頸癌患者的腫瘤直徑均縮小，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。所有患者均在化療后接受手術(shù)治療。

2.2術(shù)中情況及術(shù)后并發(fā)癥觀察組、對(duì)照組的手術(shù)時(shí)間分別為(3.0±0.5)、(3.6±0.8) h，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組、對(duì)照組的術(shù)中出血量分別為(500±75)、(600±95)mL，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組中有6例患者出現(xiàn)術(shù)后感染，而觀察組無(wú)一例出現(xiàn)術(shù)后感染，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2　新輔助治療前后腫瘤直徑比較(cm)

2.3術(shù)后病理情況觀察組、對(duì)照組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分別為5.71%(4/70)、5.88%(3/51)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組均無(wú)陰道切緣陽(yáng)性病例，且未出現(xiàn)宮旁浸潤(rùn)。觀察組、對(duì)照組分別有3例、11例出現(xiàn)術(shù)后脈管受侵，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3　兩組脈管受侵情況比較(例)

2.4復(fù)發(fā)率和死亡率兩組患者均從治療結(jié)束隨訪至2016年1月。研究組的中位隨訪時(shí)間為35個(gè)月，對(duì)照組為45個(gè)月。隨訪期間，觀察組、對(duì)照組各失訪4例。隨訪中，觀察組出現(xiàn)5例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.14%(5/70)，2例死亡，病死率為2.86%(2/70)；對(duì)照組有4例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.84% (4/51)，1例死亡，病死率為1.96%(1/51)。兩組復(fù)發(fā)率及病死率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3　討論

目前，針對(duì)ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宮頸癌患者，指南推薦根治性放化療，而根治性放化療可能導(dǎo)致嚴(yán)重的放療并發(fā)癥，對(duì)患者的生活質(zhì)量影響嚴(yán)重。而ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宮頸癌直接手術(shù)難度大，且癌灶容易轉(zhuǎn)移，患者生存率低，單純手術(shù)治療和單純藥物化療的療效均不夠理想，不能得到很好的治療效果[10]。尤其在宮頸癌腫瘤直徑≥4 cm時(shí)，由于腫瘤體積大，且腫瘤本身導(dǎo)致周?chē)M織性質(zhì)較脆、易出血等特點(diǎn)，不僅給手術(shù)帶來(lái)相當(dāng)大的困難，而且導(dǎo)致術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高。因此，有研究者提出術(shù)前給予新輔助治療后再手術(shù)，提高治療效果。

新輔助化療是指在手術(shù)前給予一定療程的化療，減少患者本身高危因素，主要是縮小病灶、原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，降低患者的臨床分期。新輔助化療為無(wú)手術(shù)條件的患者提供了手術(shù)的可能性，提高了癌癥患者根治性手術(shù)的切除率。同時(shí)，由于化療后患者的瘤體縮小，可以使根治手術(shù)的范圍相對(duì)縮小，患者的正常組織得到最大限度的保留[11-13]；降低患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，有利于患者術(shù)后恢復(fù)。此外，新輔助化療不僅有客觀上的優(yōu)勢(shì)，還減輕了患者的精神和心理上的壓力。

本文選取121例在我院首次接受治療的ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宮頸癌患者，其中行新輔助化療70例、直接手術(shù)治療51例。靜脈全身給藥方式的療效較好，給藥操作過(guò)程簡(jiǎn)單，且化療成本低廉[14-15]，所以本研究采用靜脈全身給藥方式，化療方案為T(mén)C(紫杉醇+卡鉑)，化療療程控制在2個(gè)療程，縮短了治療時(shí)間，延長(zhǎng)主要治療手段的應(yīng)用時(shí)間[16]。新輔助化療可使腫瘤減小，改善盆腔充血狀態(tài)，并大大改善宮頸癌與宮旁組織的黏連情況，有利于手術(shù)操作[17-20]。研究表明，新輔助化療不增加手術(shù)出血量及手術(shù)時(shí)間。對(duì)于巨大的宮頸癌患者，新輔助化療可以快速縮小腫瘤，從而確保手術(shù)切除率，并且大大提升了手術(shù)安全性，降低手術(shù)出血量，降低手術(shù)并發(fā)癥。與本研究結(jié)果一致[21-22]。本研究顯示，新輔助化療方案可改善疾病的脈管浸潤(rùn)情況。但其并不能提高患者生存率及預(yù)防復(fù)發(fā)率。

綜上所述，對(duì)于ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宮頸癌患者，術(shù)前新輔助化療能有效減小包塊的直徑及面積，提高手術(shù)切除率、減少脈管浸潤(rùn)及降低術(shù)后感染方面優(yōu)于單一手術(shù)，但不能提高患者生存率，本研究未觀察患者術(shù)后耐藥情況。隨著技術(shù)的發(fā)展、研發(fā)藥物手段的提升，越來(lái)越多的藥物應(yīng)用于臨床，耐藥問(wèn)題可能成為困擾臨床醫(yī)生的難題，應(yīng)根據(jù)患者的疾病特征及自身特征，制定符合個(gè)性化的治療方案，爭(zhēng)取獲得滿意的臨床療效。

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Effect of neoadjuvant chemotherapy on cervical cancer

WANG Lan

(Department of Obstetrics and Gynecology,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of neoadjuvant chemotherapy in the treatment of ⅠB2,ⅡA2 and ⅡB cervical cancer.MethodsTotally 121 cases with cervical cancer in our hospital from April 2010 to January 2015 were selected and randomly divided into two groups.Patients in control group accepted routine operation,and patients in observation accepted operation after neoadjuvant chemotherapy.The clinical efficacy of neoadjuvant chemotherapy was evaluated.The operation,complications,recurrence rate and mortality rate between the two groups were compared.ResultsAfter neoadjuvant chemotherapy,the tumor diameter of patients withⅠB2,ⅡA2 and ⅡB cervical cancer in observation group decreased respectively from (4.8±0.8),(4.3±0.6)and (4.9±0.9)cm to (1.3±0.4),(1.7±0.5) and (2.2±0.5)cm,there were significant differences (P<0.05).All the patients accepted operation after chemotherapy,and no significant difference was found in the average operation time and blood loss between the two groups (P>0.05).There were 6 cases with postoperative infection in control group,while no postoperative infection was found in observation group (P<0.05).There was no obvious difference in lymph node metastasis between the two groups (P>0.05).No positive case of surgical margin and paracervical tissue was found in the two groups.There were 3 and 11 cases of vascular invasion in observation group and control group respectively,there was significant difference between the two groups (P<0.05).All patients were followed up from the time of the end of treatment to January 2016,the median follow-up time in observation group and control group were 35 and 45 months with 4 cases lost in each group.During follow-up,the recurrence rate and mortality in observation group were 7.81% and 3.13%,and they were 8.51% and 4.26% in control group,there were significant differences between the two groups (P>0.05).ConclusionNeoadjuvant chemotherapy is effective for patients withⅠB2,ⅡA2 and ⅡB cervical cancer,it can reduce the incidence of postoperative complications and vascular invasion,and improve the successful rate of surgery.

Cervical cancer;Neoadjuvant chemotherapy;Paclitaxel;Carboplatin

2015-12-05

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院婦產(chǎn)科，沈陽(yáng) 110004

10.14053/j.cnki.ppcr.201608008