呂淑蓮

(鶴山市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 鶴山 529700)

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炔雌醇環(huán)丙孕酮片對(duì)肥胖、非胰島素抵抗PCOS患者瘦素、雄激素及胰島素敏感性的影響

呂淑蓮

(鶴山市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 鶴山 529700)

目的探討炔雌醇環(huán)丙孕酮片(達(dá)英35)對(duì)肥胖、非胰島素抵抗多囊卵巢綜合征(PCOS)患者瘦素、雄激素及胰島素敏感性的影響。方法對(duì)79例肥胖、非胰島素PCOS患者采用達(dá)英35治療3個(gè)療程(1個(gè)療程為21 d)，測(cè)定治療前、治療3個(gè)療程后患者的體質(zhì)指數(shù)(BMI)、卵巢體積、血清空腹胰島素(FINS)、促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、睪酮(T)以及瘦素(Leptin)水平的變化。結(jié)果與治療前比較，治療3個(gè)療程后患者BMI下降、卵巢體積顯著縮小，LH、LH/FSH、T及Leptin均顯著降低，F(xiàn)SH顯著升高(均P<0.05)；FINS治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論達(dá)英35在明顯改善肥胖，非胰島素抵抗PCOS患者的BMI、卵巢體積以及雄激素水平同時(shí)，并未對(duì)胰島素敏感性產(chǎn)生影響。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片； 多囊卵巢綜合征； 瘦素； 雄激素； 胰島素

多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦科臨床領(lǐng)域常見的生殖內(nèi)分泌疾病，育齡婦女的發(fā)病率為4%～20%，其中貫穿青春期至育齡期的高雄激素血癥是該病患者典型的內(nèi)分泌變化特點(diǎn)。PCOS患者除表現(xiàn)月經(jīng)紊亂、多毛癥及不孕不育等典型癥狀外，其代謝性疾病(糖耐量異常、2型糖尿病、脂質(zhì)代謝異常等)，不良心血管事件的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[1-2]。PCOS的病因目前還不確切，有研究[3]發(fā)現(xiàn)，大部分PCOS患者伴有肥胖(BMI≥25 kg·m-2)，占PCOS患者中的50%～75%，其中以向心性肥胖為主，并且肥胖與遺傳、胰島素抵抗、高胰島素血癥及高雄激素血癥有一定的相關(guān)性。炔雌醇環(huán)丙孕酮片(商品名:達(dá)英35)是一種口服避孕藥，含有醋酸環(huán)丙孕酮2 mg、炔雌醇35 μg，是臨床上保守治療PCOS的常用藥物。本研究采用達(dá)英35對(duì)肥胖、非胰島素抵抗PCOS患者進(jìn)行治療，觀察比較治療前后臨床指標(biāo)的變化，探討其臨床療效。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2013年1月至2014年12月鶴山市人民醫(yī)院收治的肥胖、非胰島素抵抗PCOS患者79例，年齡19～41(29.49±4.85)歲，病程1～10年(4.36±1.21)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)患者病情符合2003年美國(guó)鹿特丹會(huì)議制定的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；2)BMI≥25；3)胰島素釋放試驗(yàn)、葡萄糖耐量試驗(yàn)結(jié)果正常；4)患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)肝、腎功能異常及患有糖尿病；2)患有其他高雄激素疾病，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤、庫欣綜合征等；3)近3個(gè)月未使用過影響胰島素、性激素水平藥物。

1.2治療方法

患者自月經(jīng)第5天開始服用達(dá)英35(拜耳醫(yī)藥有限公司，批號(hào)：J20140114 )，1片·次-1，1次·d-1，連服21 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

治療前后均檢測(cè)以下指標(biāo):1)BMI，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)；2)在治療前末次月經(jīng)第4天、治療3個(gè)療程后首次月經(jīng)第4天空腹采集靜脈血10 mL，檢測(cè)血清中空腹胰島素(FINS)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)及瘦素(Leptin)水平；3)超聲檢測(cè)卵巢體積，卵巢體積(cm3)=π/6×長(zhǎng)徑(cm)×短徑(cm)×斜徑(cm)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1治療前后BMI、卵巢體積及FINS比較

與治療前相比，治療3個(gè)療程后患者BMI下降、卵巢體積顯著變小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；FINS有下降趨勢(shì)，但與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2治療前后性激素及Leptin水平比較

與治療前比較，治療3個(gè)療程后患者的LH、

LH/FSH、T及Leptin均顯著降低，F(xiàn)SH顯著升高(均P<0.05)。見表2。

組別BMI/(kg·m-2)卵巢體積V/cm3FINS/(U·mL)治療前27.32±2.1510.15±0.7215.41±0.78治療3個(gè)療程后26.11±1.94*6.49±0.53*15.29±0.66

*P<0.05與治療前比較。

表2　79例患者治療前后性激素水平變化的比較　±s

*P<0.05與治療前比較。

3　討論

PCOS是由多種代謝異常造成的內(nèi)分泌紊亂性疾病，常伴隨持續(xù)不排卵、高血壓、肥胖、心血管疾病、2型糖尿病及子宮內(nèi)膜癌變等嚴(yán)重并發(fā)癥，其所導(dǎo)致的代謝紊亂甚至貫穿女性終身，嚴(yán)重威脅女性身心健康，已成為婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域常見的疑難病癥[5]。

達(dá)英35是目前臨床上治療PCOS患者的一線藥物，可增加肝臟合成性激素結(jié)合蛋白，從而減少游離的雄激素，顯著改善患者對(duì)促排卵的反應(yīng)，其含有的醋酸環(huán)丙孕酮抑制孕激素的作用很強(qiáng)，可抑制垂體對(duì)促性腺激素的分泌，尤其是LH分泌；同時(shí)通過外周競(jìng)爭(zhēng)性抑制睪酮、雙氫睪酮與雄激素受體相結(jié)合，導(dǎo)致雄激素降低活性以及雄激素清除率增加[6]。

胰島素作為參與能量代謝的一種激素，可誘導(dǎo)LH合成及分泌量增加，引起卵泡生長(zhǎng)停滯而出現(xiàn)多囊改變。此外，胰島素通過刺激脂肪組織中Leptin mRNA的表達(dá)，并增強(qiáng)Leptin作用于下丘腦，促使胰島素分泌，最終引起PCOS患者出現(xiàn)胰島素抵抗[7]。目前，達(dá)英35對(duì)于肥胖型PCOS患者的研究較多，但其對(duì)胰島素敏感性的影響尚存在爭(zhēng)議，并且研究較少。

本研究結(jié)果顯示：經(jīng)達(dá)英35治療3個(gè)療程后，79例肥胖型、非胰島素抵抗PCOS患者的BMI、卵巢體積、LH、LH/FSH、T及Leptin水平顯著降低，F(xiàn)SH顯著升高(均P<0.05)，但FINS與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明達(dá)英35治療PCOS患者具有顯著的療效，改善血清性激素水

平效果明顯，有利于BMI、卵巢體積的降低。此外，治療后患者的Leptin水平顯著降低且FINS并未出現(xiàn)差異，說明胰島素敏感性尚未出現(xiàn)明顯改變，這與劉文軒等[8-9]研究結(jié)果較為相似。對(duì)于達(dá)英35的具體作用機(jī)制，還有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

[1]徐文迪,陶弢,劉偉.多囊卵巢綜合征代謝異常治療新進(jìn)展[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2015,35(9):1407-1413.

[2]何帆,毛靜瑞,蔡在龍.多囊卵巢綜合征病因與病機(jī)及診斷研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2015,21(8):1425-1426，1429.

[3]何蘊(yùn)良,徐曉娟,李宛靜.肥胖型多囊卵巢綜合征中西醫(yī)研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2015,33(7):1614-1616.[4]Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2004,81(1):19-25.

[5]趙玲玲,樊麗莎,劉煜.多囊卵巢綜合征的診斷學(xué)現(xiàn)狀[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015,19(1):162-164.

[6]覃鈺芹,蔣鳳艷,黃卡立,等.優(yōu)思明與達(dá)英-35 治療多囊卵巢綜合征的臨床療效對(duì)比[J].中國(guó)婦幼保健,2012,27(13):1944-1947.

[7]包揚(yáng),包影,樸春麗,等.多囊卵巢綜合征胰島素抵抗與非胰島素抵抗治療的臨床療效對(duì)照分析[J].中國(guó)婦幼保健,2014,29(30):4913-4914.

[8]劉文軒.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍對(duì)非胰島素抵抗型多囊卵巢綜合征患者的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(15):103-104,107.

[9]李薛鵬.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗和血清瘦素的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(16):20-21.

(責(zé)任編輯：周麗萍)

2015-11-19

R711.75

A

1009-8194(2016)05-0043-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.05.016