周　洪，李秋根

(江西省人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，南昌 330006)

?

COPD患者BODE指數(shù)與炎癥細胞因子的相關性研究

周洪，李秋根

(江西省人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，南昌 330006)

目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血中炎癥細胞因子(TNF-α、IL-17、IL-8、LTB4)水平與BODE指數(shù)的相關性，研究炎癥細胞因子水平與COPD病情嚴重程度的關系。方法選取100例穩(wěn)定期COPD患者進行BODE和GOLD分級，分析BODE與GOLD之間的相關性。測定各組COPD患者及對照組(健康體檢者)血漿中炎癥細胞因子TNF-α、IL-17、IL-8和LTB4的水平，分析BODE指數(shù)與外周血中TNF-α、IL-17、IL-8和LTB4水平的相關性。結果COPD患者的BODE指數(shù)分級與GOLD分級呈顯著正相關(r=0.81，P=0.000 1)。COPD各組患者外周血血漿中TNF-α、IL-17、IL-8和LTB4的水平均顯著高于對照組(均P<0.05)，且隨著BODE分數(shù)的增加呈上升趨勢。TNF-α、IL-17、IL-8及LTB4水平與BODE指數(shù)呈顯著正相關(r=0.883、0.756、0.774、0.933，均P<0.01)。結論對TNF-α、IL-17、IL-8、LTB4細胞因子的檢測有助于COPD病情判斷和指導治療。

慢性阻塞性肺疾??； BODE 指數(shù)； GOLD 分級； 炎癥細胞因子

inflammatory cytokines

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種氣流受限不完全可逆的疾病，通常進行性發(fā)展，并與肺臟對有害氣體顆粒和氣體的炎癥反應有關，如吸煙、污染、職業(yè)粉塵和有害氣體等[1]。目前COPD的發(fā)病機制尚在進一步研究中，普遍認為炎癥細胞及其細胞因子在其中起著重要作用。對于這樣一種高發(fā)、高危害的疾病，其病情嚴重分級在臨床工作及研究中十分重要。目前，《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》[2]分級方法不足以描述COPD全貌，與COPD患者疾病嚴重程度、生活質(zhì)量評分和活動能力等指標的相關性并不理想[3]。為進一步尋找評估COPD病情的方法及客觀依據(jù)，本研究通過對100例穩(wěn)定期COPD患者進行BODE指數(shù)測定及全球慢性阻塞性肺疾病防治倡議(GOLD)分級，比較BODE分級與GOLD分級的相關性；測定患者外周血中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素17(IL-17)、白介素18(IL-8)和白三烯B4(LTB4)的水平，比較穩(wěn)定期COPD患者BODE指數(shù)與外周血中炎癥細胞因子水平之間的相關性。

1　對象與方法

1.1研究對象

選擇2014年10月至2015年6月在江西省人民醫(yī)院呼吸科門診接受治療的穩(wěn)定期COPD患者100 例，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》[2]的COPD診斷標準。其中男54例，女46例，年齡51～77歲，平均(64.70±8.01)歲。選擇本院體檢中心健康體檢者20例為對照組，男12例，女8例，年齡52～75歲，平均(65.35±6.88)歲。2組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過研究對象知情并在知情同意書上簽字。

1.2研究方法

1.2.1BODE 指數(shù)測定

BODE 指數(shù)包括：1)體質(zhì)指數(shù)(BMI)，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)；2)氣流阻塞程度，用肺功能儀進行檢測；3)呼吸困難，采用呼吸困難量表(MMRC) 進行評分；4)運動能力，運動能力測試按照 2002 年美國胸科協(xié)會( ATS) 制定的“6 分鐘步行指南”進行；5)BODE 指數(shù)分級：0～2 分為1 級，3～4 分為2 級，5～6 分為3級，7～10 分為4 級[4-5]。

1.2.2GOLD 分級

根據(jù)2014年GOLD更新版指南[6]進行綜合評估，共分為A、B、C、D 4個級別。

1.2.3COPD患者TNF-α、IL-17、IL-8和LTB4水平測定

所有COPD患者空腹采集外周靜脈血10 mL，2個試管分裝，3000×g離心30 min，分離出血漿，平均分為4份，置于-70 ℃ 冰箱內(nèi)待測。采用ELISA試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)測定TNF-α、IL-17、IL-8和LTB4水平；使用多動能酶標儀在450 nm波長下測定吸光度值(OD 值)，通過標準曲線計算樣品中待測物質(zhì)濃度，操作根據(jù)試劑盒說明書進行。

1.3統(tǒng)計學方法

2　結果

2.1COPD患者BODE指數(shù)分級與GOLD分級的相關性比較

對100例患者分別進行BODE指數(shù)分級及GOLD分級，其中BODE指數(shù)1級12例、2級16例、3級32例、4級40例；GOLD分級A級6例、B級20例、C級42例、D級32例。并進行BODE指數(shù)分級與GOLD分級之間的相關性分析。結果顯示，BODE指數(shù)分級與GOLD分級呈顯著正相關(r=0.81，P=0.000 1)。說明BODE指數(shù)與GOLD分級一樣可作為COPD病情的判斷標準。

2.2COPD患者與對照組細胞因子水平比較及細胞因子與BODE指數(shù)的相關性

COPD各組患者外周血血漿中TNF-α、IL-17、IL-8和LTB4的水平均顯著高于對照組(均P<0.05)，且隨BODE分數(shù)的增加呈上升趨勢(表1)。TNF-α、IL-17、IL-8及LTB4水平與BODE指數(shù)呈顯著正相關(r=0.883、0.756、0.774、0.933，均P<0.01)，說明炎癥因子水平與疾病嚴重程度呈顯著正相關性，進而證明炎癥因子參與了COPD疾病的進展。

表1各組BODE評分及炎癥細胞因子水平比較

組別nBODE/分TNF-αIL-17IL-8LTB4對照組20-29.5±3.748.9±13.310.1±3.2133.6±31.7BODE1級組121.3±0.842.0±8.2*70.2±10.9*16.8±5.4*199.1±45.5*BODE2級組163.4±0.566.9±10.2*96.8±13.2*27.8±5.8*257.5±61.4*BODE3級組325.6±0.598.4±9.1*123.0±23.7*34.5±6.8*446.4±53.5*BODE4級組407.9±1.4135.2±25.4*160.0±36.5*45.0±9.6*663.9±64.4*

*P<0.05與對照組比較；-：未測定。

3　討論

本研究結果顯示：BODE指數(shù)分級與GOLD分級之間呈顯著正相關(r=0.81，P=0.000 1)。GOLD2011提出綜合評估這一全新的概念對COPD病情進行評估，以達到更好的指導和治療疾病的效果；BODE指數(shù)同樣是一個綜合評分系統(tǒng)，涉及多個參數(shù)[4，6]，通過本研究可以證實，BODE對COPD病情評價和GOLD一樣是良好指標，同樣適用于臨床工作。國外研究[7]發(fā)現(xiàn)，BODE指數(shù)在評估COPD患者病情與預后、肺減容術效果及預后、肺移植中的應用以及COPD患者的生活質(zhì)量方面優(yōu)于其他評分系統(tǒng)。

COPD 的發(fā)病機制雖尚未完全清楚，但有實驗研究[8]表明，COPD患者在肺的不同部位有炎癥細胞的活化，釋放多種炎癥細胞因子，這些炎癥細胞因子又可趨化和調(diào)控中性粒細胞，致使中性粒細胞在氣道內(nèi)募集和激活，在氣道炎癥中發(fā)揮重要作用，并最終導致氣道、肺實質(zhì)和肺血管等部位慢性炎癥的發(fā)生。其中TNF-α、IL-17、IL-8和LTB4等炎癥因子已被多個研究證實參與了COPD的進展[9-10]。

本研究通過對100例COPD穩(wěn)定期患者進行BODE指數(shù)測定并分級，測定不同程度的COPD患者外周血血漿中的TNF-α、IL-17、IL-8和LTB4的水平，分析BODE指數(shù)與炎癥細胞因子之間的相關性。結果顯示：TNF-α、IL-17、IL-8和LTB4與BODE指數(shù)呈顯著相關性，其含量隨著BODE指數(shù)的上升而增加，進而表明，隨著COPD的嚴重程度的增加，患者外周血血漿中的炎癥細胞因子水平呈上升趨勢。提示：COPD的病情程度與炎癥細胞因子水平密切相關，可作為COPD病情評估的生物學指標。但上述炎癥因子水平容易受到其他疾病的影響，目前還很難應用于臨床。生物學指標是研究COPD的新方向，可通過動物實驗、分子生物學實驗等方法，對其機制進行深入探討與研究，找到COPD發(fā)病機制的通路，為臨床治療COPD提供新的思路，尤其對COPD吸入藥物的治療有指導意義[11]。

[1]Prakash Y S.Airway smooth muscle in airway reactivity and remodeling: what have we learned[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2013,305(12):L912-L933.

[2]中華醫(yī)學會呼吸病學分會.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2007，30(1):8-17

[3]Rabe K F,Hurd S,Anzueto A,et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary[J].Am J Respir Crit Care Med,2007,176(6):532-555.

[4]Celli B R,Cote C G,Marin J M,et al.The body-mass index,airflow obstruction,dyspnea,and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease[J].N Engl J Med,2004,350(10):1005-1012.

[5]王久伶,聶秀紅,魏兵,等.慢性阻塞性肺疾病BODE評分與疾病嚴重程度關系的研究[J].中國實用內(nèi)科雜志,2007,27(19):1532-1534.

[6]王連青,李凡.慢性阻塞性肺疾病全球倡議的臨床應用:附病例分析[J].中國全科醫(yī)學,2015,18(26)：3216-3218.

[7]Esteban C,Quintana J M,Moraza J,et al.BODE-Index vs HADO-score in chronic obstructive pulmonary disease:which one to use in general practice?[J].BMC Med,2010,8:28.

[8]Moretto N,Bertolini S,Iadicicco C,et al.Cigarette smoke and its component acrolein augment IL-8 /CXCL8 mRNA stability via p38 MAPK/MK2 signaling in human pulmonary cells[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2012,303(10):929-938.

[9]Shaw J G,Vaughan A,Dent A G,et al.Biomarkers of progression of chronic obstructive pulmonary disease(COPD)[J].J Thorac Dis,2014,6(11):1532-1547.

[10]張敏,陳志鵬,王玉梅.COPD患者不同時期氣道炎癥反應及細胞因子變化的研究[J].當代醫(yī)學，2013,19(23):65-66.

[11]熊煥文,吳地堯.哮喘、COPD患者吸入治療現(xiàn)狀及影響吸入技術因素調(diào)查[J].南昌大學學報:醫(yī)學版,2010,50(2):112-114.

(責任編輯：周麗萍)

Correlation between BODE Index and Inflammatory Cytokines in Patients with COPD

ZHOU Hong,LI Qiu-gen

(DepartmentofRespiratoryDiseases,JiangxiProvincialPeople’sHospital,Nanchang330006,China)

ObjectiveTo analyze the correlation between BODE index and peripheral blood levels of inflammatory cytokines(TNF-α,IL-17,IL-8 and LTB4) in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD),and to study the relationship between inflammatory cytokine levels and COPD severity.MethodsBODE index and GOLD staging were applied to analyze the correlation between BODE and GOLD in 100 patients with stable COPD. Plasma levels of TNF-α,IL-17,IL-8 and LTB4 were measured in COPD patients and healthy subjects to analyze the correlation between BODE index and peripheral blood levels of inflammatory cytokines.ResultsThere was a significant positive correlation between BODE index and GOLD staging in COPD patients(r=0.81,P=0.000 1).Compared with healthy subjects,plasma levels of TNF-α,IL-17,IL-8 and LTB4 markedly increased in COPD patients(P<0.05). Furthermore,plasma levels of TNF-α,IL-17,IL-8 and LTB4 were positively correlated with BODE index(r=0.883,0.756,0.774 and 0.933,respectively;P<0.01).ConclusionThe detection of TNF-α,IL-17,IL-8 and LTB4 is conducive to the judgment and treatment of COPD.

chronic obstructive pulmonary disease; BODE index; GOLD staging;

2016-02-18

周洪(1985—)，男，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病的臨床研究。

R563

A

1009-8194(2016)05-0015-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.05.006