周徐洲，黃寶榮，肖輝亮

(汕頭市潮南區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)一科，廣東 汕頭 515144)

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維甲酸對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及炎癥水平的影響

周徐洲，黃寶榮，肖輝亮

(汕頭市潮南區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)一科，廣東 汕頭 515144)

目的探討維甲酸對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能及炎癥水平的影響。方法選取96例COPD患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組48例。對(duì)照組采用常規(guī)方法治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用維甲酸治療，治療8周后比較2組患者肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸容積(FEV1)、第1秒用力呼吸容積占肺活量百分比(FEV1/ FVC%)、6 min步行距離(6MWD)及白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。結(jié)果研究組患者治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC%、6MWD水平均高于對(duì)照組[(2.49±0.42)L比(2.31±0.30)L，(1.97±0.32)L比(1.51±0.22)L，(83.24±12.11)%比(75.14±10.54)%，(364.8±34.5)m比(308.7±31.0)m，P<0.05或P<0.01]。研究組患者IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組[(128.4±12.5)ng·L-1比(154.8±14.8)ng·L-1，(21.5±6.8)μg·mL-1比(33.9±5.9)μg·mL-1，(511.7±83.0)ng·L-1比(785.4±76.8)ng·L-1，均P<0.01]。結(jié)論維甲酸對(duì)COPD的治療可降低患者炎癥水平，提高肺功能。

慢性阻塞性肺疾病； 維甲酸； 肺功能； 炎癥水平

inflammation levels

慢性阻塞性肺疾病(COPD)為臨床中常見(jiàn)的慢性疾病之一，以氣流受限和肺功能進(jìn)行性下降為主要特征，對(duì)患者的生活質(zhì)量和健康造成嚴(yán)重影響[1]。有研究[2]指出，COPD患者存在慢性炎癥反應(yīng)為影響通氣功能、肺功能的主要原因。降低患者炎癥反應(yīng)為改善通氣狀態(tài)、提高治療效果的關(guān)鍵。本文探討在COPD患者中應(yīng)用維甲酸治療對(duì)肺功能和炎癥水平影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年5月至2015年11月汕頭市潮南區(qū)人民醫(yī)院門診和住院收治的COPD患者96例為研究對(duì)象，根據(jù)患者就診奇偶順序分為研究組和對(duì)照組，各48例。研究組中男29例，女19例；年齡43～79歲，平均(59.3±6.2)歲；病程2～28年，平均(9.5±3.2)年。對(duì)照組中男28例，女20例；年齡42～78歲，平均(59.5±6.4)歲；病程3～27年，平均(9.6±3.1)年。2組患者上述資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2組患者及家屬均在醫(yī)師告知下了解疾病、治療及研究?jī)?nèi)容，簽署知情同意書并自愿參加本次研究。

1.2入組標(biāo)準(zhǔn)

1)根據(jù)患者病史、肺功能檢測(cè)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)等診斷均符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

2)排除合并有其他嚴(yán)重肺疾病患者，如肺部腫瘤、重度支氣管哮喘。

3)排除有嚴(yán)重肝腎功能障礙患者。

1.3治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括臥床休息、吸氧，給予止咳、平喘、解痙、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用維甲酸(山東良福制藥有限公司，批號(hào)：20120035)10 mg·次-1，3次·d-1，口服治療。2組患者連續(xù)治療8周。

1.4檢測(cè)指標(biāo)及方法

治療8周后，檢測(cè)并比較2組患者肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸容積(FEV1)、第1秒用力呼吸容積占肺活量百分比(FEV1/FVC%)、6 min 步行距離(6MWD)及白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。

1)FVC、FEV1、FEV1/FVC%：采用日本CHEST肺功能檢測(cè)儀按照說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)，在檢測(cè)前指導(dǎo)患者正確用口呼吸，先深吸氣然后再用力快速吹氣6 s[4]。

2)6MWD：觀察患者運(yùn)動(dòng)后耐力情況進(jìn)行，首先向患者講解實(shí)驗(yàn)具體過(guò)程，在長(zhǎng)35 m走廊里進(jìn)行，患者盡可能行走6 min距離[5]。

3)IL-6、IL-8、TNF-α水平：抽取患者空腹靜脈血送檢驗(yàn)科，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)方法檢測(cè)，由檢驗(yàn)科經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)師嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.12組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC%、6MWD的比較

研究組患者治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC%、6MWD水平均高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)，見(jiàn)表1。

組別nFVCV/LFEV1V/LFEV1/FVC/%6MWDl/m治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組482.01±0.312.49±0.421.41±0.121.97±0.3268.5±10.683.24±12.11255.4±23.8364.8±34.5對(duì)照組482.03±0.342.31±0.301.42±0.161.51±0.2268.7±10.975.14±10.54256.7±33.9308.7±31.0t0.30122.41620.34648.20690.09113.49550.21748.3799P0.76400.01760.72980.00000.92760.00070.82830.0000

2.22組患者IL-6、IL-8、TNF-α水平比較

研究組患者治療后IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組(均P<0.01)。見(jiàn)表2。

組別nIL-6ρ/(ng·L-1)IL-8ρ/(mg·L-1)TNF-αρ/(ng·L-1)治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組48165.1±13.1128.4±12.536.7±6.921.5±6.8866.6±72.6511.7±83.0對(duì)照組48164.4±14.2154.8±14.836.9±7.133.9±5.9864.9±75.4785.4±76.8t0.05649.44150.14009.54260.112516.7690P0.64720.00000.88900.00000.91060.0000

3　討論

COPD是以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺組織對(duì)有害氣體顆粒炎癥反應(yīng)有密切相關(guān)性[6]。COPD患者可因季節(jié)、氣候等因素呈急性發(fā)作，表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣促、發(fā)熱等相關(guān)臨床癥狀加重，給患者生活、工作造成嚴(yán)重影響。有研究[7]指出，COPD發(fā)生病理基礎(chǔ)與慢性黏膜水腫、氣道重塑、支氣管平滑肌收縮、炎癥介質(zhì)及炎癥細(xì)胞分泌有關(guān)，其中炎癥介質(zhì)和炎癥細(xì)胞與臨床癥狀有重要關(guān)系。COPD患者合并感染后可刺激機(jī)體釋放IL-6、IL-8、TNF-α等多種炎癥介質(zhì)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，造成肺組織破壞，加重臨床癥狀[8]。IL-6誘導(dǎo)B細(xì)胞加快分泌IgG、IgE、IgA等炎癥因子；IL-8主要通過(guò)趨化中性粒細(xì)胞導(dǎo)致外周血液中組胺釋放增多，引起炎癥反應(yīng)加重；TNF-α激活免疫細(xì)胞釋放更多炎癥介質(zhì)，進(jìn)一步加快炎癥反應(yīng)[9]。

臨床中治療COPD減輕患者炎癥反應(yīng)可提高治療效果，提高肺功能。維甲酸為維生素A類強(qiáng)效活性衍生物，有著廣泛的生理活性，可參與免疫細(xì)胞激活、炎癥細(xì)胞調(diào)節(jié)、促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖分化[10]。有研究[11]指出，維甲酸作用于肺組織損傷小鼠可促進(jìn)肺組織修復(fù)，同時(shí)還能逆轉(zhuǎn)肺氣腫彈性蛋白。同時(shí)有學(xué)者[12]指出，維甲酸與肺臟發(fā)育有密切相關(guān)性，肺泡周圍組織內(nèi)存在較豐富的維甲酸顆粒。COPD患者肺功能進(jìn)行性受到損傷，使用維甲酸可促進(jìn)肺組織修復(fù)，從而提高肺功能。本研究將COPD患者分組進(jìn)行研究，研究組在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用維甲酸治療，治療8周后研究組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC%、6MWD均高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。表明維甲酸對(duì)促進(jìn)COPD患者肺功能改善有重要作用。同時(shí)有研究[13]指出，維甲酸在調(diào)控體內(nèi)炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，維甲酸在分子水平對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)，抑制Th1反應(yīng)，增強(qiáng)Th2應(yīng)答，從而誘導(dǎo)降低IL-6、IL-8、IL-17及TNF-α水平。本研究同樣發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療后IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組(均P<0.01)。提示降低COPD患者炎癥反應(yīng)可減輕患者肺功能通氣障礙，促進(jìn)肺功能恢復(fù)。

綜上所述，COPD患者應(yīng)用維甲酸治療可減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肺臟受損細(xì)胞修復(fù)，從而提高肺功能。

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(責(zé)任編輯：鐘榮梅)

Effects of Retinoic Acid on Lung Function and Inflammation Levels in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

ZHOU Xu-zhou,HUANG Bao-rong,XIAO Hui-liang

(TheFirstDepartmentofInternalMedicine,ChaonanDistrictPeople’sHospitalofShantou,Shantou515144,China)

ObjectiveTo investigate the effects of retinoic acid on lung function and inflammation levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).MethodsA total of 96 patients with COPD were randomly assigned to receive conventional therapy alone(control group,n=48) or in combination with retinoic acid treatment(study group,n=48).The forced vital capacity(FVC),forced expiratory volume in one second(FEV1),FEV1/FVC ratio,6-minute walking distance(6MWD),and levels of interleukin -6(IL-6),interleukin-8(IL-8) and tumor necrosis factor(TNF-α) were measured after treatment for 8 weeks.ResultsCompared with control group,retinoic acid treatment increased FVC[(2.49±0.42)L vs (2.31±0.30)L],FEV1[(1.97±0.32)L vs (1.51±0.22)L],FEV1/FVC ratio[(83.24±12.11)% vs (75.14±10.54)%] and 6MWD[(364.8±34.5)m vs (308.7±31.0)m],and decreased levels of IL-6[(128.4±12.5) ng·L-1vs (154.8±14.8) ng·L-1],IL-8[(21.5±6.8)μg·mL-1vs (33.9±5.9) μg·mL-1] and TNF-α[(511.7±83.0) ng·L-1vs (785.4±76.8) ng·L-1](P<0.05 orP<0.01).ConclusionRetinoic acid treatment can reduce inflammation levels and improve lung function in patients with COPD.

chronic obstructive pulmonary disease; retinoic acid; lung function;

2016-01-28

汕頭市科技局科技計(jì)劃項(xiàng)目(汕府科【2013】88號(hào))

周徐洲(1974—)，男，大專，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)科學(xué)的研究。

R563

A

1009-8194(2016)05-0006-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.05.003