張艷英 陳凡平（棗莊市王開傳染病醫(yī)院檢驗科，山東 棗莊 277000）

急性顱腦損傷患者血漿炎性反應(yīng)因子的變化及其臨床意義

張艷英 陳凡平
（棗莊市王開傳染病醫(yī)院檢驗科，山東 棗莊 277000）

目的 探討急性閉合性顱腦損傷患者血漿白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、髓過氧化物酶的動態(tài)變化，分析其與臨床病情危重程度的相關(guān)性。方法 選擇2013年1月至2014年1月我院神經(jīng)外科住院診斷急性閉合性顱腦損傷患者90例，依據(jù)入院時格拉斯哥昏迷評分（GCS）不同分為輕型、中型、重型顱腦損傷組，每組30例。分別于發(fā)病后第1、3、5天檢測血漿白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、髓過氧化物酶（MPO）的含量，分析血漿TNF-α、IL-6、MPO水平變化與反應(yīng)顱腦損傷病情程度的格拉斯哥評分（GCS）的相關(guān)性。結(jié)果 發(fā)病后第1天，急性閉合性顱腦損傷患者IL-6、TNF-α、MPO含量明顯高于健康對照組，各組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。輕型、中型顱腦損傷患者血漿IL-6、TNF-α、MPO含量于發(fā)病后第3天達(dá)到高峰，第5天逐漸下降，組內(nèi)前后不同時間點比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；重型顱腦損傷組中IL-6、TNF-α、MPO呈持續(xù)升高，第5天下降不明顯，組內(nèi)不同時間點差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。相同時間點輕、中、重型3組中血漿IL-6、TNF-α、MPO比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。腦損傷嚴(yán)重程度評分（GCS）與血漿IL-6、TNF-α、MPO有關(guān)聯(lián)性。結(jié)論 顱腦損傷發(fā)生后，血漿白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、髓過氧化物酶水平隨病情嚴(yán)重程度以及發(fā)病時間而變化，炎性因子的變化與顱腦損傷程度評分有相關(guān)性。

急性；顱腦損傷；炎性因子

有研究表明［1-2］，急性顱腦損傷發(fā)生后，體內(nèi)存在明顯氧化應(yīng)激以及炎性反應(yīng)。過度激活的炎性反應(yīng)使腦血管通透性增高，白細(xì)胞釋放增加，補(bǔ)體激活等嚴(yán)重炎性反應(yīng)導(dǎo)致患者體內(nèi)炎性細(xì)胞因子的瀑布性爆發(fā)，加重腦組織二重?fù)p傷。髓過氧化物酶是中性粒細(xì)胞活化的標(biāo)志物，白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α是重要的致炎因子。顱腦損傷后病情嚴(yán)重程度與炎性細(xì)胞因子是否存在某種相關(guān)性，目前還缺乏研究［3］。本文試通過對90例顱腦損傷患者急性期白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α和髓過氧化物酶水平變化的動態(tài)觀察，探討在急性顱腦損傷發(fā)生后隨時間變化的規(guī)律并分析其與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2013年1月至2014年1月我院神經(jīng)外科住院診斷明確的急性閉合性顱腦損傷患者90例，年齡（44.7±5.9）歲，其中男57例，女33例。所有患者均在傷后8 h內(nèi)入院，并經(jīng)顱腦CT檢查確診，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2010年國內(nèi)顱腦損傷診斷專家共識意見。排除條件：①既往有冠心病及腦血管病史；②肝硬化；③惡性腫瘤；④繼發(fā)顱內(nèi)感染等急慢性感染性疾病；⑤其他系統(tǒng)性疾病如結(jié)締組織并、血液病等。顱腦損傷組患者依據(jù)入院時格拉斯哥昏迷評分（GCS）分為輕型組（GCS：13～15分）、中型組（GCS：9～12分）及重型組（GCS：3～8分），每組30例。另選取同期我院健康體檢的健康者30例為對照組，其中男18例，女12例，年齡（45.7±7.4）歲，各組患者年齡、性別、體質(zhì)量、基礎(chǔ)病史（如高血壓、糖尿?。┑然€資料均衡，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2實驗方法：觀察組患者分別于入院第1、3，5天清晨空腹取血，對照組為清晨空腹采血1次。每次取靜脈血10 mL置于0.109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝采血試管中，3000 r/min離心15 min后置-20 ℃冰箱中待測。白細(xì)胞介素-6（IL-6）測定應(yīng)用放射免疫分析法測定，試劑盒購自天津瑞德公司，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）試劑盒由北京晶美有限公司提供，髓過氧化物酶（MPO）使用南京建成生物工程研究所提供的試劑盒，使用日本島津PV-261PC紫外分光光度計比色測定，同時進(jìn)行患者格拉斯哥（GCS）評分。分析PCT、IL-6、TNF-α、MPO與GCS之間相關(guān)性。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理：采用是SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（±s）表示，采用方差分析，2組之間進(jìn)一步比較采用LSD-t檢驗，相關(guān)指標(biāo) 血漿PCT、IL-6、TNF-α、MPO與GCS評分進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1各組患者血漿中IL-6、TNF-α、MPO含量變化：發(fā)病后第1天，急性閉合性顱腦損傷患者IL-6、TNF-α、MPO含量明顯高于健康對照組，各組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。輕型、中型顱腦損傷患者血漿IL-6、TNF-α、MPO含量于發(fā)病后第3天達(dá)到高峰，第5天逐漸下降，組內(nèi)前后不同時間點比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；重型顱腦損傷組中IL-6、TNF-α、MPO呈持續(xù)升高，第5天下降不明顯，組內(nèi)不同時間點差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。但相同時間點輕、中、重3組血漿IL-6、TNF-α、MPO比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）（表1）。

表1　4組患者檢測水平的比較（±s）

表1　4組患者檢測水平的比較（±s）

注：*同組內(nèi)相同指標(biāo)不同時間點比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；MPO：髓過氧化物酶；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6。-：缺失值

組別　TNF-α（ng/L）　MPO（U/L）　IL-6 （μg/L）1 d　3 d　5 d　1 d　3 d　5 d　1 d　3 d　5 d對照組　33.29±12.07　-　-　25.83±13.69　-　-　6.75±3.57　-　-輕型組　39.38±14.57*53.83±17.84*42.69±12.63*87.16±18.58*125.42±18.95*92.69±13.47*　10.75±4.63*　23.42±7.94*　13.71±4.89*中型組　53.72±17.29*77.92±21.83*58.85±14.83*115.63±14.63*139.28±17.93*125.64±18.11*15.17±5.13*　36.28±6.82*　18.64±5.37*重型組　99.69±11.82 103.19±15.67 108.39±18.65 173.69±22.43　239.48±23.18　192.83±21.84　33.19±6.17　39.42±7.58　32.83±8.17 F　8.395　7.373　9.365　7.335　4.679　11.537　6.557　5.893　6.735 P　0.003　0.003　0.001　0.003　0.005　0.001　0.005　0.005　0.005

2.2反映腦損傷病情嚴(yán)重程度評分（GCS）與血漿白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、髓過氧化物酶水平相關(guān)性：傷后第1天，血漿白細(xì)胞介素-6與GCS評分呈直線負(fù)相關(guān)（r=-0.47，P＜0.05）；血漿TNF-α 與GCS評分呈負(fù)直線相關(guān)（r=-0.49，P＜0.05）。MPO與GCS評分呈負(fù)直線相關(guān)（r=-0.36，P＜0.05）。傷后第3天，血漿IL-6與GCS評分呈直線負(fù)相關(guān)（r=-0.54，P＜0.05）；血漿TNF-α與GCS評分呈負(fù)直線相關(guān)（r=-0.58，P＜0.05）。MPO與GCS評分呈負(fù)直線相關(guān)（r=-0.49，P＜0.05）。

3　討 論

急性顱腦損傷是神經(jīng)外科最常見疾病。目前腦損傷后炎性細(xì)胞因子的表達(dá)成為臨床研究熱點。有研究表明［4-5］，炎性細(xì)胞因子參與顱腦損傷后病理生理發(fā)展過程，具有雙向效應(yīng)——既加重腦繼發(fā)性損傷，又可誘導(dǎo)神經(jīng)修復(fù)及組織重建。目前研究顱腦損傷的炎性細(xì)胞因子大多是促炎性細(xì)胞因子，對腦損傷后繼發(fā)的二次打擊有協(xié)同作用。還有一些炎性細(xì)胞因子通過抗炎和抗凋亡作用發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。由于炎性反應(yīng)復(fù)雜性以及炎性細(xì)胞因子的多樣性，在顱腦損傷中炎性細(xì)胞因子如何影響損傷結(jié)局，因果關(guān)系尚存在疑問［6-8］。炎性細(xì)胞因子作為調(diào)節(jié)細(xì)胞反應(yīng)的小分子蛋白質(zhì)，有體內(nèi)多種細(xì)胞分泌，在細(xì)胞間起信號傳遞作用，多項研究表明，它既是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的一環(huán)，也是應(yīng)激組織損傷發(fā)生和發(fā)展的基礎(chǔ)。顱腦損傷后機(jī)體發(fā)生一系列的炎性級聯(lián)反應(yīng)。目前流行的觀點認(rèn)為中樞神經(jīng)細(xì)胞受損后產(chǎn)生炎性介質(zhì)，誘導(dǎo)趨化因子和黏附因子，活化膠質(zhì)細(xì)胞，炎性介質(zhì)的鞘內(nèi)釋放，顱內(nèi)補(bǔ)體系統(tǒng)的過度激活等產(chǎn)生強(qiáng)烈的炎性級聯(lián)反應(yīng)，引起多形核白細(xì)胞的“氧化應(yīng)激反應(yīng)爆發(fā)”，促進(jìn)細(xì)胞毒性蛋白酶的釋放，產(chǎn)生炎性反應(yīng)，加重顱內(nèi)炎性損傷，引起血腦屏障破壞以及加重腦水腫進(jìn)展。顱腦損傷后對超早期炎性細(xì)胞因子的變化給予及時監(jiān)測，動態(tài)觀察某些炎性細(xì)胞因子的變化規(guī)律是否有助于腦損傷各時相的及時處理，遏制腦損傷后過度炎性爆發(fā)，防治繼發(fā)性腦損傷加重，目前成為臨床研究熱點［8］。腫瘤壞死因子-α由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，正常腦組織有少量表達(dá)，在外傷、炎癥時表達(dá)增加，適量表達(dá)有防御作用，過度表達(dá)則有神經(jīng)毒性作用，加重神經(jīng)細(xì)胞腫脹、壞死。白細(xì)胞介素-6具有雙向活性，適度表達(dá)可促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌營養(yǎng)因子，參與神經(jīng)組織修復(fù)。過度激活則可誘導(dǎo)趨化因子，參與局部炎癥級聯(lián)爆發(fā)反應(yīng)。髓過氧化物酶（MPO）是中性粒細(xì)胞活化的標(biāo)志物，中性粒細(xì)胞的浸潤是顱腦損傷后炎性反應(yīng)的主要因素。近年來有研究［9］表明白細(xì)胞的浸潤程度與腦損傷的預(yù)后密切相關(guān)，外周血中MPO活性與中性粒細(xì)胞存在正相關(guān)，推測腦損傷后病情發(fā)展可能與MPO活性存在相關(guān)。目前臨床對于顱腦損傷后病情判斷及預(yù)后主要通過格拉斯哥昏迷評分（GCS）及腦部影像學(xué)表現(xiàn)綜合評定，但臨床存在生命體征不穩(wěn)定，影像學(xué)檢查受限等局限性。目前臨床上采用生化監(jiān)測手段以期準(zhǔn)確反映神經(jīng)系統(tǒng)受損發(fā)生，結(jié)合臨床評分對急性顱腦損傷后病情的發(fā)展及預(yù)后進(jìn)行判斷的研究逐漸增多。本文試通過對白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、髓過氧化物酶水平變化的動態(tài)觀察，探討在急性顱腦損傷發(fā)生后隨時間變化的規(guī)律并分析其與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

本實驗發(fā)現(xiàn)發(fā)病后第1天，白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、髓過氧化物酶含量均明顯升高。輕、中型組顱腦損傷患者血漿白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、髓過氧化物酶含量于發(fā)病后第3天達(dá)到高峰，第5天逐漸下降，而重型顱腦損傷組中白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、髓過氧化物酶呈持續(xù)升高，第5天下降不明顯，炎性細(xì)胞因子的分泌與顱腦損傷程度關(guān)系密切。顱腦損傷程度不同，嚴(yán)重性有差異，重型、中型及輕型組血漿白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、髓過氧化物酶3組水平表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。相關(guān)性分析顯示反映腦損傷嚴(yán)重程度評分（GCS）與血漿白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、髓過氧化物酶有關(guān)聯(lián)性。研究結(jié)果表明，顱腦損傷發(fā)生后，血漿白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、髓過氧化物酶水平隨病情嚴(yán)重程度以及發(fā)病時間而變化，炎性因子的變化與顱腦損傷程度評分有相關(guān)性。了解血漿炎性因子的動態(tài)變化對急性顱腦損傷患者病情監(jiān)測有一定意義。

［1］ 姚遠(yuǎn)，朱占勝，陳世潔.創(chuàng)傷性顱腦損傷中炎性細(xì)胞因子表達(dá)的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（20）：3060-3062.

［2］ Dalla AL，Regner A，Paoli J.IL-6 polymorphism associated with fatal outcome in patients with severe traumatic brain injury［J］. Brain Inj，2011，25（5）：365-369.

［3］ 吳相偉，崔云亮，許永華，等.重癥醫(yī)學(xué)常用評分系統(tǒng)與降鈣素原在評估嚴(yán)重多發(fā)傷中的價值［J］.中華創(chuàng)傷雜志，2012，28（4）：291.

［4］ 王志強(qiáng).老年顱腦損傷急性期患者GCS評分與 血漿中超敏C-反應(yīng)蛋白基質(zhì)金屬蛋白質(zhì)-2和-9的關(guān)系［J］.中國老年學(xué)雜志，2012，32（11）：5007-5009.

［5］ 朱占勝，陳世潔，吳明燦，等.炎性細(xì)胞因子與創(chuàng)傷性顱腦損傷的關(guān)系［J］.國際外科學(xué)雜志，2010，37（10）：700-703.

［6］ 陳偉棠，劉朝暉，陳茵茵，等.急性顱腦損傷CT評分與血糖、乳酸脫氫酶和超敏C反應(yīng)蛋白表達(dá)關(guān)系的研究［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，17（9）：127-129.

［7］ 謝亞榮，王桂琴.顱腦損傷后血漿中TNF-a、IL-6及CRP的動態(tài)變化及意義［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，21（7）：19-21.

［8］ 周國俊，郝志鵬，李俊，等.重型顱腦損傷患者 血漿S-100B及CRP的檢測及其臨床意義［J］.華中科技大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2012，41 （3）：370-373.

［9］ 朱占勝，吳明燦，張家均，等.創(chuàng)傷性顱腦損傷后炎性細(xì)胞因子白介素-6/18/27變化及臨床意義［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（6）：762-763.

Effects of Clinical and Change of Systemic Inflammatory Response in Patients with Acute Brain Injury

ZHANG Yan-ying， CHEN Ping-fan
（Department of Clinical Laboratory， Zaozhuang City Wangkai Infectious Diseases Hospital， Zaozhuang 277000， China）

Objective To analyse the dynamic changes of serum interleukin-6，tumor necrosis factor-α，myeloperoxidase in patients with acute brain injury， and compare with clinical relevance between these indexes and the severity of disease. Methods A total of 90 patients with acute brain injury from January 2013 to January 2014 coming from neurosurgery department of Wangkai infectious diseases hospital， according to admission Glasgow Coma Score （GCS）， were randomly divided into light， medium and severe traumatic brain injury group （30 cases）. The level of serum concentrations of TNF-α，IL-6 and myeloperoxidase were measured on 1 d，3 d，5 d of the onset and to evaluate the correlation between Glasgow Coma score （GCS） and TNF-α，IL-6 and myeloperoxidase. Results On the first day after onset， those levels of TNF-α， IL-6 and myeloperoxidase in acute brain jury groups were significantly higher than the healthy control group， the difference was statistically significant in each of the two groups. The levels of TNF-α， IL-6， myeloperoxidase in light and moderate traumatic brain injury patients groups reached the peak on 3 d and gradually decreased 5 d after the onset， there was statistically significant at different time points in each group （P＜0.05）； While the levels of TNF-α， IL-6 and myeloperoxidase in severe traumatic brain injury group was sustained，and significantly declined in the first 5 d. There were no significant difference at the same time points between different groups （P＞0.05）. But at the same time points of heavy， medium and light group， serum interleukin-6，tumor necrosis factor-α and myeloperoxidase were different each of the two groups. There was statistically significant （P＜0.05）. Brain injury severity score （GCS） and serum interleukin-6， tumor necrosis factor-α，myeloperoxidase have some correlations. Conclusion After traumatic brain injury， the levels of serum interleukin-6， tumor necrosis factor-a and myeloperoxidase changes with disease severity after the onset of the disease， there were some close correlations between brain injury score and inflammatory cytokines levels.

Acute； Brain injury； Inflammatory response

R651.1+5

B

1671-8194（2016）23-0027-03