張奇龍　王煥宇　江　峰　馮廣衛(wèi)　徐　紅　黃亞勵(lì)(貴州醫(yī)科大學(xué)化學(xué)教研室，貴陽(yáng)　550025)

張奇龍＊王煥宇江峰馮廣衛(wèi)徐紅黃亞勵(lì)
(貴州醫(yī)科大學(xué)化學(xué)教研室，貴陽(yáng)550025)

以4-甲氧基水楊醛和季戊四胺進(jìn)行縮合反應(yīng)得到席夫堿化合物H4L，然后將配體H4L分別與Ni(ClO4)2·6H2O、Cu(ClO4)2在乙醇溶液中進(jìn)行配位反應(yīng)，得到2個(gè)席夫堿配合物[Ni2(L)]·DMF (1)和[Cu4(L)2(DMSO)3]·2DMSO (2)。并用元素分析、FT-IR和X射線單晶衍射進(jìn)行了表征。配合物1和2都屬于三斜晶系，P1空間群，配合物1和2都為雙核配合物。初步研究了配體和配合物的體外抑菌活性，結(jié)果表明，配體及其配合物1和2對(duì)金黃色葡萄球菌具有一定的抑菌活性。

席夫堿；Ni配合物；Cu配合物；晶體結(jié)構(gòu)；抑菌活性

席夫堿容易和不同的金屬離子配位得到結(jié)構(gòu)各異的配合物[1-2]，某些配合物的結(jié)構(gòu)接近于生物體系的真實(shí)情況，適宜于進(jìn)行生命體系的模擬研究[3-4]；某些席夫堿及其金屬配合物還具有抑菌、抗癌和抗病毒等藥理性質(zhì)[5-7]，有些表現(xiàn)出良好的仿酶催化活性[8]。因此，近年來席夫堿及其金屬配合物受到人們的普遍重視。丙二胺與水楊醛、3-甲氧基水楊醛、4-甲氧基水楊醛等縮合得到的席夫堿及其金屬配合物由于具有磁性、光學(xué)、電化學(xué)等獨(dú)特的性質(zhì)而備受研究者的關(guān)注[9-10]；季戊四胺與丙二胺相比，相當(dāng)于2個(gè)丙二胺共用1個(gè)中間的碳原子，所以，當(dāng)其與水楊醛、3-甲氧基水楊醛、4-甲氧基水楊醛等縮合得到席夫堿化合物后與金屬離子配位時(shí)容易得到單核、雙核乃至多核配合物[11-12]。因此，我們用季戊四胺與4-甲氧基水楊醛進(jìn)行縮合反應(yīng)得席夫堿配體H4L,然后將席夫堿配體H4L與Ni(ClO4)2·6H2O或Cu(ClO4)2·6H2O在乙醇溶液中進(jìn)行配位反應(yīng),得到2個(gè)席夫堿配合物[Ni2(L)]·DMF (1)，[Cu4(L)2(DMSO)3]·2DMSO (2)，初步研究了配體和配合物的體外抑菌活性。

1　實(shí)驗(yàn)部分

1.1試劑

4-甲氧基水楊醛，Ni(ClO4)2·6H2O，Cu(ClO4)2· 6H2O，以及其它所用試劑均為分析純。

1.2測(cè)試儀器

JEOL ECX 500 MHz核磁共振儀；Bio-Rad型傅立葉紅外光譜儀(4 000～400 cm-1)；Vario ELⅢ型元素分析儀(德國(guó))；晶體結(jié)構(gòu)測(cè)定采用Bruker Smart Apex單晶衍射儀。

1.3配合物合成

1.3.1配體H4L的合成

配體的合成路線如下：

Scheme 1

稱取4-甲氧基水楊醛(1.368 g，9 mmol)于100 mL圓底燒瓶中，加入50 mL乙醇充分溶解，稱取(0.264 g，2 mmol)季戊四胺用20 mL乙醇充分溶解后，緩慢滴加到上述圓底燒瓶中，加熱回流8 h，冷卻至室溫，析出黃色固體，過濾，乙醇洗滌3次，干燥，得黃色固體0.461 g，產(chǎn)率69%。用三氯甲烷-乙醇溶解，緩慢揮發(fā)溶劑，得到大小合適X射線晶體衍射的方形晶體。1H NMR (CDCl3)δ 3.679(s，8H，-CH2-)，3.826 (s，12H，-OCH3)，6.470～7.146 (m，9H，ArH)，8.284(s，4H，CH=N)，13.714(s，4H，-OH)。元素分析(%，按C37H40N4O8計(jì)算，括號(hào)內(nèi)為計(jì)算值)：C 66.37 (66.45)，H 5.97 (6.03)，N 8.42 (8.38)。IR(KBr pellet，cm-1)：3 435(m)，2 930(w)，2 843(w)，1 627(s)，1 542(w)，1 468(s)，1 340(w)，1 254(s)，1 203(w)，1 166 (w)，1 136(w)，1 112(w)，1 081(w)，1 040(w)，966(w)，834(m)，780(w)，735(m)。

1.3.2配合物1和2的合成

稱取Schiff堿配體H4L(0.167 g，0.25 mmol)溶解在三氯甲烷(20 mL)中，滴加8滴三乙胺，然后加入含Ni(ClO4)2·6H2O(0.177 g，0.5 mmol)的乙醇(20 mL)溶液，加熱回流4 h，冷至室溫，過濾，乙醇洗滌3次，干燥，得棕色固體0.14 g，產(chǎn)率65%。將少量配合物溶解在DMF中，然后將其放在裝有乙醚的試劑瓶中，室溫放置3～4 d，得到適合X射線晶體衍射的晶體。元素分析(%，按C40H43N5Ni2O9計(jì)算，括號(hào)內(nèi)為計(jì)算值)：C，56.12(56.18)；H，5.01(5.07)；N，8.23(8.19)。IR(KBr pellet，cm-1)：3 434(m)，2 926(w)，2 842(w)，1 614(s)，1 547(w)，1 472(m)，1 447(m)，1340(w)，1 321 (w)，1 232(s)，1 170(w)，1 103(w)，1 083(w)，1 010(w)，957(w)，861(w)，784(w)，741(m)，574(w)。

配合物2按配合物1類似的方法合成，得產(chǎn)物0.16 g，產(chǎn)率：67%。元素分析(%，按C84H102Cu4N8O21S5計(jì)算，括號(hào)內(nèi)為計(jì)算值)：C，50.81(51.10)；H，5.02 (5.21)；N，5.68 (5.72)。IR(KBr pellet，cm-1)：3 434(m)，2 925(w)，2 842(w)，1 617(s)，1 548(w)，1 472(m)，1 449 (m)，1 321(w)，1 245(s)，1 225(s)，1 170(w)，1 146(w)，1 118(w)，1 083(w)，1 021(w)，975(w)，856(w)，786(w)，743(m)，632(w)。

1.4晶體結(jié)構(gòu)測(cè)定

選取大小合適的配合物晶體，用Bruker Smart Apex CCD單晶衍射儀，采用經(jīng)石墨單色器單色化的Mo Kα射線(λ=0.071 073 nm)，以φ-ω掃描方式在一定的θ(2.15°～26.00°，H4L；1.53°～25.99°，1；1.41° ～25.10°，2)范圍內(nèi)收集單晶衍射數(shù)據(jù)。衍射強(qiáng)度數(shù)據(jù)進(jìn)行了經(jīng)驗(yàn)吸收校正、Lp校正。晶體結(jié)構(gòu)由直接法解得。對(duì)全部非氫原子坐標(biāo)及其各向異性熱參數(shù)進(jìn)行了全矩陣最小二乘法修正。所有計(jì)算用SHELX-97程序完成[13]，溶劑分子DMSO無序，有關(guān)晶體學(xué)數(shù)據(jù)詳見表1。

CCDC：1436577，H4L；1436578，1；1436576，2。

表1　配體H4L及配合物1和2的晶體學(xué)及結(jié)構(gòu)修正數(shù)據(jù)Table 1 Crystal data and structure refinement for the ligand and the complexes 1 and 2

1.5抑菌試驗(yàn)

體外抑菌實(shí)驗(yàn)用紙片擴(kuò)散法進(jìn)行，首先將受試菌液(7.5×107CFU·mL-1)均勻地涂在M-H瓊脂培養(yǎng)基的平板上，將滅菌濾紙片(6 mm)平鋪在含菌的培養(yǎng)基上，分別注上10 μL的待測(cè)藥液(配體及其配合物用10 mL DMSO溶解，稀釋成1 280 μg·mL-1的溶液)于紙片上，每張紙片大約含12.8 μg，放入恒溫箱內(nèi)，于37℃孵育24 h后觀察抑菌圈大小。所用菌種為金黃色葡萄球菌(S. aureus)(CMCC(B)26003)，大腸桿菌(E. coli)(ATCC 8739)。

2　結(jié)果與討論

2.1配體及其配合物的晶體結(jié)構(gòu)

圖1　配體H4L的結(jié)構(gòu)(橢球幾率為25%)Fig.1 Thermal ellipsoid plot at 25% level of the structure of ligand H4L

配體的結(jié)構(gòu)如圖1，季戊四胺分別與4個(gè)4-甲氧基水楊醛縮合形成“X”型結(jié)構(gòu)，即4個(gè)4-甲氧基水楊醛向4個(gè)方向伸展。4個(gè)4-甲氧基水楊醛的酚羥基氧原子都和亞胺氮原子形成分子內(nèi)氫鍵(氫鍵參數(shù)見表2)。

表2　配體H4L的氫鍵參數(shù)Table 2 Structural parameters of hydrogen bonds for ligand H4L

圖2　配合物1的結(jié)構(gòu)(橢球幾率為25%)Fig.2 Thermal ellipsoid plot at 25% level of the structure of complex 1

表3　配合物1和2的部分鍵長(zhǎng)和鍵角Table 3 Selected bond lengths (nm) and bond angles (°) for the complexes 1 and 2

配合物1結(jié)構(gòu)如圖2，主要鍵長(zhǎng)、鍵角分別列在表3中。配合物1的每個(gè)中心Ni離子具有近似四方平面的配位構(gòu)型，分別與2個(gè)酚氧原子、2個(gè)亞胺氮原子進(jìn)行配位，Ni離子周圍4個(gè)鍵角在81.28(9)°～174.61(10)°范圍內(nèi)，4個(gè)鍵長(zhǎng)在0.186 4(2) ～0.189 9(2) nm之間，這樣，每個(gè)中心Ni離子周圍形成3個(gè)六元環(huán)結(jié)構(gòu)，以Ni1為中心的3個(gè)六元環(huán)，由Ni1、O1、C6、C5、C8、N4所組成的六元環(huán)的原子都在平面上，由Ni1、O2、C18、C13、C12、N3所組成的六元環(huán)中O2、C18、C13、C12、N3基本共面，Ni1到平面的距離為0.047 5 nm，由Ni1、N3、C11、C10、C9、N4所組成的六元環(huán)中Ni1、N3、N4、C9基本共面，C10、C11偏離平面形成“信封式”結(jié)構(gòu)。以Ni2為中心的3個(gè)六元環(huán)，由Ni2、O6、C36、C31、C30、N2所組成的六員環(huán)中O6、C36、C31、C30、N2基本共面，Ni2到平面的距離為0.0470 nm，由Ni2、O5、C28、C23、C22、N1所組成的六元環(huán)中O5、C28、C23、C22、N1基本共面，Ni2到平面的距離為0.039 1 nm，由Ni2、N2、C21、C10、C20、N1所組成的六元環(huán)形成“扭船式”結(jié)構(gòu)。席夫堿配體H4L本來是向4個(gè)方向伸展的，與Ni(Ⅱ)離子進(jìn)行配位后，兩兩彎曲回來和Ni(Ⅱ)離子螯合配位形成雙核結(jié)構(gòu)的配合物，配體表現(xiàn)為八齒配體。

圖3　配合物2的結(jié)構(gòu)(橢球幾率為25%)Fig.3 Thermal ellipsoid plot at 25% level of the structure of complex 2

表4　配體及其配合物1和2的體外抑菌活性Table 4 In viro bacteriostatic activity of the ligand and complexes 1 and 2

配合物2結(jié)構(gòu)如圖3，主要鍵長(zhǎng)、鍵角分別列在表3中。配合物2的每個(gè)中心Cu離子具有扭曲正方錐形的配位構(gòu)型，分別與2個(gè)酚氧原子，2個(gè)亞胺氮原子以及DMSO的氧原子進(jìn)行配位，Cu離子周圍4個(gè)鍵角在88.64(10)°～170.04(11)°范圍內(nèi)，4個(gè)鍵長(zhǎng)在0.190 6(2)～0.265 0 nm之間，DMSO的氧原子位于錐頂；每個(gè)中心Cu離子周圍形成3個(gè)六元環(huán)結(jié)構(gòu)，以Cu1為中心的3個(gè)六元環(huán)，由Cu1、O6、C18、C13、C12、N4所組成的六元環(huán)的原子都在平面上，由Cu1、O5、C4、C5、C8、N3所組成的六員環(huán)的原子也都在平面上，由Cu1、N3、C9、C10、C11、N4所組成的六員環(huán)形成“扭船式”結(jié)構(gòu)。以Cu2為中心的3個(gè)六元環(huán)，由Cu2、O2、C30、C36、C37、N2所組成的六元環(huán)的原子都在平面上，由Cu2、O1、C29、C23、C22、N1所組成的六元環(huán)的原子也都在平面上，由Cu2、N2、C20、C10、C21、N1所組成的六元環(huán)也形成“扭船式”結(jié)構(gòu)。與配合物1相同，席夫堿配體H4L與Cu離子進(jìn)行配位時(shí)，兩兩彎曲回來和Cu離子螯合配位形成雙核結(jié)構(gòu)的配合物，配體表現(xiàn)為八齒配體；與配合物1不同的是，配合物2中，溶劑DMSO的氧原子參與金屬離子配位。

2.2抑菌活性

抑菌環(huán)直徑值列于表4，以硫酸慶大霉素作為對(duì)照，結(jié)果表明，配體H4L、配合物1和2對(duì)大腸桿菌(E. coli)沒有活性，對(duì)金黃色葡萄球菌(S. aureus)具有一定的抑菌活性，并且，配合物1和2對(duì)金黃色葡萄球菌的活性比配體好。

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Syntheses, Crystal Structures and Bacteriostatic Activities of Niand CuComplexes Based on Pentaerythrityltetramine Schiff Base

ZHANG Qi-Long＊WANG Huan-Yu JIANG Feng FENG Guang-Wei XU Hong HUANG Ya-Li
(Department of Chemistry, Guizhou Medical University, Guizhou, Guiyang 550004, China)

The Schiff base compound H4L was synthesized from condensation reaction of 4-Methoxysalicylaldehyde with Pentaerythrityltetramine. H4L was reacted with Ni(ClO4)2·6H2O or Cu(ClO4)2·6H2O to give two complexes [Ni2(L)]·DMF (1) and [Cu4(L)2(DMSO)3]·2DMSO (2). The complexes were characterized by elemental analysis, FTIR and single crystal X-ray diffraction. The crystals of 1 and 2 belong to the triclinic system, space group P1. The complexes 1 and 2 are all binuclear complexes. The In vitro bacteriostatic activities of the ligand and complexes were tested against several kinds of bacteria. The results show that the ligand and complexes possess different bacteriostatic activities to S. aureus. CCDC: 1436577, H4L; 1436578, 1; 1436576, 2.

Schiff base; Nicomplex; Cucomplex; crystal structure; bacteriostatic activity

O614.81+3；O614.121

A

1001-4861(2016)03-0464-05

10.11862/CJIC.2016.056

2015-11-12。收修改稿日期：2015-12-30。

貴州省科技計(jì)劃課題(黔科合LH字[2014]7090)和貴州省教育廳自然科學(xué)研究項(xiàng)目(黔教合KY字[2015]415號(hào))資助。＊通信聯(lián)系人。E-mail：gzuqlzhang@126.com