馬一棟

卡培他濱在三陰性乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移維持治療的臨床觀察

馬一棟

目的：評價卡培他濱維持治療對三陰性乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的療效和安全性。方法：32例三陰性乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者，行吉西他濱聯(lián)合卡培他濱（GX方案）化療，4～6個周期后，病情未進(jìn)展的患者給予卡培他濱維持治療，直至病情進(jìn)展或不能耐受。結(jié)果：GX方案化療后2例病情進(jìn)展，其余30例患者進(jìn)入卡培他濱維持治療階段。平均完成9個治療周期，CR1例，PR9例，SD12例，PD8例，客觀緩解率33.3%，疾病控制率73.3%。主要毒副反應(yīng)為手足綜合征、骨髓抑制。結(jié)論：三陰性乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移采用卡培他濱維持治療可以延緩腫瘤進(jìn)展，值得臨床推廣應(yīng)用。

乳腺癌卡培他濱維持治療

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅女性健康，其病死率和發(fā)病率位居女性腫瘤之首。大約25%的患者經(jīng)手術(shù)、放療、化療等綜合治療后發(fā)展為轉(zhuǎn)移性乳腺癌，預(yù)后較差，5年生存率約為25%。三陰性乳腺癌（TNBC）是一類特殊亞型，其雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人類表皮生長因子受體2（Her-2）表達(dá)均為陰性，侵襲性強(qiáng)，容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，是預(yù)后最差的乳腺癌亞型之一［1］。因其缺乏有效的內(nèi)分泌治療和抗Her-2靶向治療的靶點(diǎn)，其解救治療以化療為主，但控制時間短，如何進(jìn)一步鞏固療效是目前急需解決的問題。近年來TNBC的維持治療被日趨重視，該治療方法可以延緩疾病進(jìn)展，改善生存質(zhì)量，延長患者生存，有重要的臨床意義［2］。本研究回顧性分析吉西他濱聯(lián)合卡培他濱及序貫卡培他濱維持治療三陰性乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者，探討該方案的臨床治療效果及毒副反應(yīng)，為臨床治療提供理論依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年7月～2014年12月于大同市第五人民醫(yī)院收治的32例女性乳腺癌患者為研究對象，全組均為改良根治術(shù)+術(shù)后輔助化療后轉(zhuǎn)移患者，經(jīng)病理組織學(xué)及免疫組化確診為三陰性乳腺癌，輔助化療曾接受過蒽環(huán)類或紫杉類藥物化療2個周期以上。絕經(jīng)女性18例，未絕經(jīng)女性14例；年齡34～65歲，中位年齡52.3歲；病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌25例，髓樣癌4例，浸潤性小葉癌3例。全組研究對象的卡氏評分≥60分，預(yù)計(jì)其生存期≥3個月。所有患者均有增強(qiáng)CT、MRI及超聲等完整影像學(xué)資料確診遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶并能進(jìn)行療效評價；轉(zhuǎn)移部位：肺轉(zhuǎn)移16例、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例、肝轉(zhuǎn)移6例、骨轉(zhuǎn)移3例。

1.2治療方法全組患者行吉西他濱聯(lián)合卡培他濱（GX方案）聯(lián)合化療，4～6個周期后達(dá)到完全緩解、部分緩解或穩(wěn)定的患者繼續(xù)給予卡培他濱維持治療，直至病情進(jìn)展或不能耐受。GX方案：吉西他濱1g/m2，靜脈滴注，第1、8天；卡培他濱1g/m2，口服，2次/天，第1～14天；卡培他濱維持治療：卡培他濱1250mg/m2，口服，2次/天，第1～14天，以上方案均以21天為1周期。每2個周期復(fù)查增強(qiáng)CT、MRI及超聲檢查，以評價療效，病灶進(jìn)展則停止維持治療。

1.3觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)療效評定和毒性分級：療效評價根據(jù)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）?？陀^緩解率（ORR）=（CR+PR）/總例數(shù)，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)。不良反應(yīng)按照WHO抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察和判斷，將毒性反應(yīng)分為0～Ⅳ級。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2　結(jié)果

2.1治療情況和療效分析全組32例患者，完成GX方案4個周期化療患者8例，完成6個周期24例。其中CR 1例，PR 20例，SD 9例，PD 2例。30例患者進(jìn)入卡培他濱維持治療階段，完成2～12個治療周期，平均完成9個周期，CR1例，PR9例，SD 12例，PD 8例，ORR為33.3%，DCR 為73.3%。

2.2不良反應(yīng)維持治療階段主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、手足綜合征、胃腸道反應(yīng)。白細(xì)胞減少23例，大部分為輕度。22例患者出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度惡心、嘔吐，17例患者出現(xiàn)腹瀉，但癥狀較輕，多為Ⅰ～Ⅱ度，僅有3例出現(xiàn)Ⅲ度腹瀉，經(jīng)對癥治療后癥狀減輕，不影響繼續(xù)治療。手足綜合征其發(fā)生率為73.3%，主要表現(xiàn)為感覺麻木、遲鈍，手腳紅斑?？谇火つし磻?yīng)極個別患者出現(xiàn)Ⅲ度損傷。毒副反應(yīng)詳見表1。

表1　卡培他濱維持治療期間的毒副反應(yīng)例（%）

3　討論

TNBC極易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)及肝、腦、肺、腦膜等部位遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，生存時間短［1］。TNBC不能從內(nèi)分泌、靶向治療中獲益，其治療手段受到限制，一般選擇聯(lián)合方案化療。三陰性乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者經(jīng)過聯(lián)合化療有大部分能得到控制，但由于TNBC的生物學(xué)特性，化療停止后容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，如增加化療周期數(shù)，副反應(yīng)明顯增加，患者不能耐受，為了延遲腫瘤進(jìn)展時間并延長生存期，選擇一種有效、低毒的藥物進(jìn)行維持治療，具有重要的臨床意義。黃紅艷等［3］報(bào)道卡培他濱單藥或聯(lián)合方案是二線或二線以上治療晚期乳腺癌的有效選擇方案，聯(lián)合化療有效后序貫至單藥可以進(jìn)一步延長乳腺癌患者的治療時間。

卡培他濱是一種在腫瘤內(nèi)激活的氟尿嘧啶前體藥物，口服后以原形吸收，在腫瘤組織內(nèi)被胸腺嘧啶磷酸化酶（TP酶）轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶。TP酶活性在腫瘤組織中高于正常組織，故卡培他濱的抗腫瘤活性高，正常組織毒副作用小，抗腫瘤作用具有高度選擇性，是腫瘤選擇性靶向化療藥物的代表。對于蒽環(huán)類及紫杉類耐藥的晚期乳腺癌患者，應(yīng)用卡培他濱可有較高的緩解率。李劍英等［2］在晚期乳腺癌的臨床試驗(yàn)中給予希羅達(dá)維持治療，總有效率19.4%。高會全等［4］認(rèn)為，卡培他濱可以作為轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的治療選擇，其總有效率60%。本研究采用GX方案治療三陰性乳腺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)患者32例，資料分析顯示GX方案的客觀緩解率65.6%，疾病控制率93.8%。除進(jìn)展的2例患者沒有進(jìn)入維持治療外，其余30例進(jìn)入卡培他濱維持治療階段，客觀緩解率為33.3%，疾病控制率為73.3%，與上述文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)基本一致。本研究中，最常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制和手足綜合征，大部分為Ⅰ-Ⅱ度，對于重度患者經(jīng)過積極的對癥處理，得到很好的緩解，可以繼續(xù)接受化療，全組患者無治療相關(guān)性死亡。

綜上所述，對于三陰性乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移采用GX方案及卡培他濱維持治療可以延緩腫瘤進(jìn)展、減輕臨床癥狀，改善患者生存質(zhì)量。由于治療經(jīng)驗(yàn)所限及樣本數(shù)量較少，本研究的遠(yuǎn)期療效尚有待增加病例數(shù)繼續(xù)隨訪觀察。

1張萍，徐兵河，馬飛，等.晚期三陰性乳腺癌的臨床特征及生存分析［J］.中華腫瘤雜志，2011，33（5）：381～384.

2李劍英，季從飛，陳佳，等.卡培他濱維持治療晚期乳腺癌的臨床觀察［J］.中國癌癥雜志，2014（5）：381～396.

3黃紅艷，江澤飛，王濤，等.卡培他濱單藥或聯(lián)合方案治療晚期乳腺癌的療效和安全性［J］.中華腫瘤雜志，2011，33（11）：850～853.

4高會全，馬學(xué)真，朱超，等.卡培他濱治療進(jìn)展期三陰性乳腺癌療效分析［J］.腫瘤防治研究，2014，41（4）：383～386.

/（編審：陳強(qiáng)）

Clinical observation of capecitabine maintenance therapy in patients with postoperative metastatic triple negative breast cancer

The Fifth People's Hospital of Datong，Datong 037009，Shanxi
MA Yi-dong

Objective:To observe the efficacy and toxicity of capecitabine maintenance therapy in patients with postoperative metastatic TNBC.Methods:32 cases of postoperative metastatic TNBC were analyzed.Patients were treated with GX chemotherapy for 4-6 cycles，and patients with no progression were assigned to capecitabine maintenance therapy until disease progression or intolerable toxicity.Results:30 patients received capecitabine maintenance therapy except for 2 patients with PD after GX chemotherapy.The median of 9 cycles of capecitabine were completed，and the CR，PR，SD and PD were 1，9，12 and 8.The ORR and DCR were 33.3%and 73.3%.The main side effects were hand-foot syndrome and myelotoxicity.Conclusion:Capecitabine maintenance therapy can control the progress of postoperative metastatic TNBC.It is worthy of clinical application.

Breast cancer；Capecitabine；Maintenance therapy

R737.9【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

1671－8054（2016）01-0069-02

大同市第五人民醫(yī)院腫瘤科山西037009

2015-11-21收稿，2015-12-25修回