洪德鑫（廣東省惠東縣黃埠鎮(zhèn)衛(wèi)生院內(nèi)科，惠東 黃埠 516353）

COPD患者體內(nèi)中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比例變化與病程相關(guān)性研究

洪德鑫
（廣東省惠東縣黃埠鎮(zhèn)衛(wèi)生院內(nèi)科，惠東 黃埠 516353）

目的探討慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）的變化及其與患者預(yù)后和生存的相關(guān)性。方法選擇COPD患者82例，其中急性加重期48人，穩(wěn)定期34人，同時(shí)選取健康體檢者26例為對(duì)照組。檢測各組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NC）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、IL-10、住院天數(shù)，隨訪并比較不同NLR患者5年生存率。結(jié)果穩(wěn)定期組患者的WBC、NC、NLR、CRP水平高于對(duì)照組（P＜0.05），急性加重期組進(jìn)一步升高（P＜0.05）。急性加重期患者經(jīng)過一定時(shí)間治療進(jìn)入穩(wěn)定期后，WBC、NC、NLR和CRP水平降低，與急性期相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。NLR高患者住院天數(shù)增加，5年生存率明顯低于NLR低患者（P＜0.05）。結(jié)論NLR可以作為COPD病程變化及患者預(yù)后的指標(biāo)。

慢性阻塞性肺疾??；中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值；病程；預(yù)后

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以小氣道慢非特異性炎癥和進(jìn)行性不完全可逆氣流阻塞為特征的呼吸系統(tǒng)常見病，發(fā)病率和死亡率均較高，對(duì)人類危害極大［1］。病因?qū)W研究認(rèn)為長期吸入有害氣體如吸煙引起的炎癥反應(yīng)是COPD發(fā)生的主要原因。在肺部的慢性炎癥過程中，大量炎癥因子分泌參與肺外效應(yīng)的發(fā)生，并直接影響到COPD嚴(yán)重程度［2］。不同病人身上的COPD進(jìn)程表現(xiàn)差異很大，這可能與炎癥反應(yīng)的程度有關(guān)［3］。炎癥反應(yīng)參與了COPD的發(fā)病過程，在COPD發(fā)病中發(fā)揮重要作用，其水平與COPD病情嚴(yán)重程度、急性發(fā)作及預(yù)后密切相關(guān)［4］。因此，發(fā)現(xiàn)并證實(shí)COPD炎癥反應(yīng)的生物標(biāo)志物將有助于對(duì)COPD病情變化及預(yù)后進(jìn)行評(píng)估判斷。近年來，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）作為炎癥反應(yīng)的生物標(biāo)記物在其他疾病中已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用［5-6］。然而，關(guān)于NLR與COPD病程和患者預(yù)后關(guān)系的研究仍少見。

1　資料與方法

1.1一般資料：收集COPD患者共82例，急性加重期48例，其中男23例，女25例，平均年齡（62.3 ±8.5）歲；穩(wěn)定期34例，其中男15例，女19例，平均年齡（63.7±7.9）歲。所有入選患者均符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。穩(wěn)定期COPD的標(biāo)準(zhǔn)為患者3個(gè)月內(nèi)氣促、咳嗽、咳痰等癥狀相對(duì)穩(wěn)定或癥狀輕微，不需要調(diào)整患者日常治療藥物及劑量。急性加重COPD定義為呼吸困難、咳嗽、咳痰持續(xù)加重，且需要調(diào)整日?；A(chǔ)治療。選擇同期健康體檢者26例作為對(duì)照組，其中男14例，女12例，平均年齡（64.7 ±7.9）歲。各組間性別構(gòu)成及年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法：所有COPD患者均接受包括氧療、抗感染、祛痰、平喘等治療。健康體檢者于體檢時(shí)抽取靜脈血，患者COPD急性期發(fā)作入院當(dāng)日及自覺癥狀好轉(zhuǎn)次日抽取靜脈血，血液分析儀測定白細(xì)胞總數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞數(shù)（NC）、淋巴細(xì)胞數(shù)（LC），并計(jì)算中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比例，ELISA測定血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、IL-10水平。氣血分析機(jī)測定動(dòng)脈血氧分壓（PO2），動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PCO2）。計(jì)算病人入院治療至癥狀好轉(zhuǎn)的間隔天數(shù)作為癥狀好轉(zhuǎn)天數(shù)。

1.3癥狀好轉(zhuǎn)判斷標(biāo)準(zhǔn)：自覺呼吸困難、咳嗽、咳痰表現(xiàn)較急性加重期明顯減輕并保持24 h以上，查體肺部哮鳴音和/或濕啰音減少。

1.4隨訪：通過住院病歷及電話每1～2個(gè)月定期記錄解患者出院后治療、復(fù)查情況、死亡時(shí)間等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，血白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞數(shù)，血清CRP、IL-10對(duì)比均使用配對(duì)t檢驗(yàn)，各項(xiàng)化驗(yàn)指標(biāo)陽性率、陰性率的兩兩比較使用配對(duì)計(jì)數(shù)資料的χ2檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1COPD患者與對(duì)照組各指標(biāo)比較：COPD患者WBC、NC、LC值均比正常對(duì)照組低（P＜0.05），COPD急性加重期比穩(wěn)定期更低（P＜0.05）。NLR、CRP水平COPD患者高于正常對(duì)照組（P＜0.05），急性加重期比穩(wěn)定期更高（P＜0.05）。IL-10和PO2水平隨著病程加重而降低（P＜0.05），而PCO2水平隨著病程加重而升高（P＜0.05），詳見表1。

表1　COPD患者與對(duì)照組各指標(biāo)比較 （±s）

表1　COPD患者與對(duì)照組各指標(biāo)比較 （±s）

P值對(duì)照組vs穩(wěn)定期組　對(duì)照組vs急性加重期組　穩(wěn)定期組vs急性加重期組n（例）　26　34　48 WBC（109/L）6.3±2.1　7.6±1.9　10.1±2.6　＜0.05?。?.05?。?.05 NC（109/L）　3.1±1.3　4.6±2.1　7.1±3.7?。?.05?。?.01?。?.05 LC（109/L）　1.7±0.8　1.2±0.2　0.91±0.8?。?.05?。?.01?。?.05 NLR　1.6±0.9　2.3±1.3　4.9±1.9?。?.05?。?.001?。?.001 CRP（mg/L）6.3±2.1　18.2±4.4　56.9±13.7?。?.001?。?.001?。?.01 IL-10（pg/L）402±112.2　325±54.5　251±37.3?。?.01?。?.01　＜0.05 PO2（Kpa）　12.4±2.9　7.7±2.1　4.3±0.2?。?.01?。?.001　＜0.01指標(biāo)　對(duì)照組　穩(wěn)定期組　急性加重期組

2.2COPD患者加重期和癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)各指標(biāo)比較：急性COPD患者經(jīng)過治療后病情進(jìn)入癥狀好轉(zhuǎn)期，癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)患者WBC、NC、LC值均比急性期高（P＜0.05），NLR、CRP水平比急性期低（P＜0.05）。IL-10 和PO2水平好轉(zhuǎn)時(shí)升高（P＜0.05），而PCO2水平好轉(zhuǎn)時(shí)降低（P＜0.05），詳見表2。

表2　COPD患者加重期和癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)各指標(biāo)比較 （±s）

表2　COPD患者加重期和癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)各指標(biāo)比較 （±s）

指標(biāo)　急性加重期組治療后癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)　P值WBC（109/L）　10.1±2.6　6.6±1.3?。?.05 NC（109/L）　7.1±3.7　4.8±2.2　＜0.05 LC（109/L）　0.91±0.8　1.5±0.3?。?.05 NLR　4.9±1.9　3.1±1.2?。?.05 CRP（mg/L）　56.9±13.7　28.9±5.2　＜0.05 IL-10（pg/L）　251±37.3　337±34.2?。?.05 PO2（m mHg）　4.3±0.2　8.2±3.1　＜0.05 PCO2（m mHg）　9.8±1.9　5.3±1.2?。?.05

2.3COPD患者NLR高低與病程的關(guān)系：NLR低患者PO2水平高于NLR高患者（P＜0.05）；而NLR高患者PCO2水平高于NLR低患者（P＜0.05）。NLR低患者癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)所需時(shí)間比NLR高患者短，住院天數(shù)少于NLR高患者（P＜0.05），詳見表3。

表3　NLR高低與病程的關(guān)系比較 （±s）

表3　NLR高低與病程的關(guān)系比較 （±s）

指標(biāo)　NLR高　NLR低　P值PO2（mmHg）　3.7±0.6　5.2±0.9?。?.05 PCO2（mmHg）　10.7±2.2　6.7±1.3?。?.05癥狀好轉(zhuǎn)天數(shù)（d）　8.3±2.8　5.2±2?。?.05住院天數(shù)（d）　25.6±4.4　20.1±3.7?。?.05

2.4COPD患者 NLR高低與預(yù)后的關(guān)系：對(duì)COPD患者隨訪5年，NLR低的患者生存率明顯高于NLR高的患者（P＜0.05），詳見圖1。

圖1　COPD患者5年生存率

3　討論

COPD是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)疾病，COPD的主要病理基礎(chǔ)是氣道慢性非特異性的炎癥反應(yīng)。研究認(rèn)為，COPD涉及局部氣道和全身的炎癥，因此炎癥反應(yīng)認(rèn)為是導(dǎo)致COPD病情發(fā)展的主要原因。細(xì)菌性引起的急性呼吸道感染是COPD急性加重的最常見誘因。局部氣道炎癥反應(yīng)主要是因?yàn)橹行粤＜?xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤肺組織并局部釋放大量的炎性因子，這些炎癥因子是造成肺部病理損傷的主要原因。即使是處于穩(wěn)定期的COPD患者，其白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血清中相關(guān)炎癥因子含量遠(yuǎn)高于健康人，說明COPD患者體內(nèi)長期處于低度的慢性炎癥反應(yīng)狀態(tài)，這種狀態(tài)使患者全身炎癥及并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

目前，CRP是常用的評(píng)估COPD患者炎癥反應(yīng)狀態(tài)的生物標(biāo)志物。研究表明，CRP與疾病嚴(yán)重程度、預(yù)后、急性加重相關(guān)。CRP是由肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相蛋白，當(dāng)炎癥出現(xiàn)時(shí)，巨噬細(xì)胞釋放IL-2刺激肝臟合成CRP，在感染發(fā)生6～9h后即可明顯檢測到其含量的升高。本研究結(jié)果也表明，COPD患者血清中CRP水平較正常人升高，COPD患者由急性期向穩(wěn)定期好轉(zhuǎn)時(shí)CRP水平降低，說明呼吸道感染的有效控制可能是病人自覺癥狀好轉(zhuǎn)的重要前提之一。

患者外周血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)作為炎癥標(biāo)志物已經(jīng)在多種慢性炎癥疾病中得到廣泛應(yīng)用。其中NLR已經(jīng)在心腦血管疾病、腎炎、炎癥性腸病、惡性腫瘤等慢性炎癥性疾病的預(yù)后評(píng)估中得到認(rèn)可。中性粒細(xì)胞是非特異性細(xì)胞免疫系統(tǒng)的主要組成部分，它處于機(jī)體抵御微生物病原體入侵的第一道防線。中性粒細(xì)胞在氣道內(nèi)大量聚集并活化及凋亡機(jī)制異常可導(dǎo)致COPD肺組織的局部炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，急性加重期COPD患者NLR水平高于穩(wěn)定期患者，穩(wěn)定期患者高于正常健康人群；COPD患者由急性期向穩(wěn)定期好轉(zhuǎn)后NLR水平降低。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，NLR水平高低與COPD患者預(yù)后和5年生存率呈負(fù)相關(guān)性。因此，NLR有望成為評(píng)估COPD患者病程的指標(biāo)及預(yù)后的生物標(biāo)志物。

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R563.8

A學(xué)科分類代碼：32024

1001-8131（2016）04-0450-03

2016-05-09