唐　穎　段義軍　劉仕會　謝　兵（云南省普洱市疾病預(yù)防控制中心，云南 普洱 665000）

抗結(jié)核藥物對乙肝病毒感染肺結(jié)核患者發(fā)生肝損害的臨床分析

唐穎段義軍劉仕會謝兵
（云南省普洱市疾病預(yù)防控制中心，云南 普洱 665000）

目的分析抗結(jié)核藥物對乙肝病毒感染的肺結(jié)核患者發(fā)生肝損害的臨床情況。方法61例乙肝病毒標(biāo)記物陽性的肺結(jié)核患者（觀察組）和64例乙肝病毒標(biāo)記物陰性的肺結(jié)核患者（對照組）均采取相同抗結(jié)核藥物治療，比較兩組患者肝功能損害發(fā)生率、治療前后肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL）變化和肝功能損害出現(xiàn)時間及恢復(fù)時間。結(jié)果觀察組肝功能損害發(fā)生率明顯高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL）較對照組明顯升高（P＜0.05）；觀察組肝功能損害出現(xiàn)時間較早，而恢復(fù)時間較對照組晚（P＜0.05）。結(jié)論抗結(jié)核藥物對乙肝病毒感染的肺結(jié)核患者造成明顯的肝損害，所以抗結(jié)核藥物治療前應(yīng)檢查乙肝病毒標(biāo)記物，治療過程中應(yīng)用保肝藥物，并要經(jīng)常檢查肝功能，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，提高肺結(jié)核的治愈率。

抗結(jié)核藥物；肺結(jié)核；乙肝病毒；肝損害

近年來，全世界的肺結(jié)核發(fā)生率有上升趨勢，在我國，由于乙肝病毒感染的高發(fā)存在，結(jié)核病合并慢性乙型肝炎的情況較多［1］。由于抗結(jié)核藥物均具有潛在肝毒性，聯(lián)合應(yīng)用發(fā)生肝損害明顯增加，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)肝臟組織壞死和肝功能嚴(yán)重衰竭等情況，部分患者常因此原因而終止抗結(jié)核藥物治療，尤其常見于乙肝病毒感染的肺結(jié)核患者［2］。為了解合并乙肝病毒感染的結(jié)核病患者發(fā)生抗結(jié)核藥物造成肝損害的臨床情況，對中心5年內(nèi)收治的結(jié)核病患者進(jìn)行總結(jié)分析，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇我中心2009年1月至2014 年1月年收治的抗結(jié)核治療的初治肺結(jié)核患者125例，根據(jù)臨床癥狀體征、影像學(xué)及實驗室檢查均符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。61例乙肝病毒標(biāo)記物陽性的肺結(jié)核患者作為觀察組，其中男43例，女18例，年齡35～49歲，平均43.2歲。64例乙肝病毒標(biāo)記物陰性的肺結(jié)核患者作為對照組，其中男45例，女19例，年齡32～48歲，平均42.6歲。兩組在性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2治療方法：所有患者入院后均采用2HREZ/ 4HR抗結(jié)核治療方案，配合保肝對癥治療，療程均為6個月，抗結(jié)核治療期間每隔2周檢測肝臟生理功能，如發(fā)現(xiàn)ALT輕度升高而無癥狀者，可在保肝的情況下，繼續(xù)原抗結(jié)核藥物治療，并密切觀察。如患者感覺乏力、納差、皮膚鞏膜明顯黃染和小便顏色加深等癥狀，ALT持續(xù)升高，立即停用抗結(jié)核藥物，保肝治療肝功能正常后，選用低毒抗結(jié)核藥物輔以中成藥物抗結(jié)核治療。

1.3肝損害的標(biāo)準(zhǔn)：①治療前肝功能正常；②有或無肝炎癥狀；③治療后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和/或天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）超過正常上限2倍，伴或不伴有血清總膽紅素（TB-L）異常；④排除其他因素引起的肝損害。

1.4檢測方法：采用ELISA檢測血清乙肝病毒標(biāo)記物，應(yīng)用貝克曼自動生化分析儀檢測ALT、AST、TBIL，詳細(xì)記錄患者肝功能損害出現(xiàn)時間及恢復(fù)時間。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法：計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組肝功能損害發(fā)生率比較：觀察組肝功能損害發(fā)生率（52.4%）明顯高于對照組（15.1%）（P＜0.05），詳見表1。

表1　兩組肝功能損害發(fā)生率比較

2.2兩組肝功能指標(biāo)變化比較：觀察組治療后肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL）較對照組明顯升高（P＜0.05），詳見表2。

表2　2組治療后肝功能指標(biāo)變化比較 （±s）

表2　2組治療后肝功能指標(biāo)變化比較 （±s）

組別　例數(shù)　ALT（U/L）　AST（U/L）TBIL（μmol/L）觀察組　治療前　47.3±12.2　36.1±9.6　22.8±4.1治療后　238.2±34.8　179.1±30.8　49.2±7.4對照組　治療前　48.2±12.9　36.7±9.8　22.1±4.7治療后　162.4±28.4　118.4±22.1　31.9±5.2

2.3兩組肝功能損害出現(xiàn)時間和恢復(fù)時間比較：觀察組肝功能損害出現(xiàn)時間（34.8±5.2）d較對照組（43.2±9.6）d早（P＜0.05）；而恢復(fù)時間（23.6±4.9）d較對照組（14.5±2.9）d晚（P＜0.05）。

3　討論

目前，最有效的抗結(jié)核藥物異煙肼、利福平和吡嗪酰胺，能迅速殺滅細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核分支桿菌，有效抑制耐藥菌株的產(chǎn)生，阻止疾病病情的逐漸加重，但抗結(jié)核治療過程中的最常見的藥物不良反應(yīng)是肝損害。乙肝病毒標(biāo)記物陽性肺結(jié)核患者由于攜帶乙肝病毒，肝臟組織長期受到潛在和隱匿性的損傷，肝臟血流灌注出現(xiàn)嚴(yán)重障礙，使得抗結(jié)核藥物清除率明顯降低；肝藥酶生理活性作用顯著降低，肝固有清除率明顯減少，均可影響抗結(jié)核藥物的清除速度。所以在合并乙肝病毒感染的肺結(jié)核患者中更容易發(fā)生肝臟損害，甚至是中度損傷。這也給雙重感染患者帶來一定的困難和治療中的一個難點［4］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組肝功能損害發(fā)生率明顯高于對照組，治療后肝功能指標(biāo)較對照組明顯升高，且肝功能損害出現(xiàn)時間較對照組早，而恢復(fù)時間較對照組晚。由此可見，抗結(jié)核藥物可對乙肝病毒標(biāo)記物陽性肺結(jié)核患者肝功能造成顯著影響，所以要求臨床醫(yī)生抗結(jié)核藥物治療前應(yīng)注意檢查乙肝病毒標(biāo)記物，治療期間密切監(jiān)測肝功能變化情況，常規(guī)使用保肝藥物，在患者發(fā)生肝損害時及時采取相應(yīng)的措施，把藥物對肝功能損害降到最低。同時，對乙肝病毒標(biāo)記物陽性肺結(jié)核患者開展結(jié)核與肝病知識宣教、勸阻戒煙戒酒、指導(dǎo)合理膳食，可有效降低肝功損害程度。

［1］高東生，楊瑞文.抗結(jié)核藥物所致肝功能損害76例臨床分析［J］.基層醫(yī)生論壇，2012，16（17）：2196-2197.

［2］中華醫(yī)學(xué)會編著.臨床診療指南.結(jié)核病分冊［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：8-9.

［3］衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制司，衛(wèi)生部醫(yī)政司，中國疾病預(yù)防控制中心.中國結(jié)核病防治規(guī)劃實施工作指南［M］.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2005：25-26.

［4］李進(jìn)升，王福生，陳宇.短程化療中乙肝病毒標(biāo)志物陽性對肝功能影響及處理［J］.臨床肺科雜志，2009，14（5）：628-629.

Clinical Analysis of the Occurrence of Anti-tuberculosis Drugs for TB Patients Infected With the Hepatitis B Virus Liver Damage

Tang YingDuan YijunLiu ShihuiXie Bing
（Centers for Disease Control and Prevention of Pu'er City，Pu'er 665000，China）

ObjectiveAnalysis of clinical cases occur in patients with pulmonary TB drugs HBV infection of liver damage. Methods61 cases of hepatitis B virus markers positive TB patients（study group）and 64 cases of hepatitis B virus markers negative tuberculosis patients（control group）were taken to the same anti-tuberculosis drugs，compared between the two groups of patients the incidence of liver damage，liver before and after treatment function index（ALT，AST，TBIL）changes and liver dysfunction appear time and recovery time.ResultsObserved incidence of liver dysfunction was significantly higher（P＜0.05）；after treatment observation group liver function（ALT，AST，TBIL）was significantly higher than the control group（P＜0.05）；observation of liver dysfunction appear an earlier time，and recovery time than the control group later（P＜0.05）.ConclusionAnti-TB drugs for TB patients infected with the hepatitis B virus cause significant liver damage，so TB should be checked prior to drug treatment of hepatitis B virus markers，Liver drug use during treatment，and should always check liver function，so early detection，early diagnosis，early treatment，improve the cure rate of tuberculosis.

TB drugs；Tuberculosis；Hepatitis B virus；Liver damage

R978.3

A學(xué)科分類代碼：31047

1001-8131（2016）04-0415-02

2016-02-03