林天浩，楊培雄潮州市潮安區(qū)人民醫(yī)院，廣東 潮州 515638

臨床研究

窗體頂端瘦素、脂聯(lián)素、游離脂肪酸與初診2型糖尿病的關(guān)系

林天浩，楊培雄
潮州市潮安區(qū)人民醫(yī)院，廣東 潮州 515638

目的 檢測(cè)初診2型糖尿病患者瘦素、脂聯(lián)素、游離脂肪酸水平，探討2型糖尿病與瘦素、脂聯(lián)素、游離脂肪酸間的相關(guān)性。方法 通過(guò)口服糖耐量試驗(yàn)（OGTT）篩選60例未經(jīng)藥物治療的T2DM患者和60名健康人（正常對(duì)照組），測(cè)定各組病例空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、瘦素、脂聯(lián)素、游離脂肪酸水平。結(jié)果 同正常組比較，初診2型糖尿病患者的瘦素水平、游離脂肪酸水平升高（P＜0.05），脂聯(lián)素水平降低（P＜0.05）；空腹胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)均升高（P＜0.05）。2型糖尿病患者瘦素、游離脂肪酸水平與空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)均正相關(guān)（均P＜0.05）；脂聯(lián)素與胰島素抵抗指數(shù)負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論 瘦素、脂聯(lián)素、游離脂肪酸與2型糖尿病有較為密切的相關(guān)性，或可作為判斷2型糖尿病進(jìn)展及治療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

2型糖尿??；瘦素；脂聯(lián)素；游離脂肪酸

糖尿病是嚴(yán)重危害人民群眾生命健康的內(nèi)分泌疾病，目前全球有大約1.7億糖尿病患者，預(yù)計(jì)2030年患病人數(shù)將達(dá)到3.65億［1］，而這其中大部分是2型糖尿病患者，防治2型糖尿病對(duì)于維護(hù)人類健康具有十分重大的意義。近年來(lái)諸多研究表明，瘦素、脂聯(lián)素、游離脂肪酸水平（FFA）的異常，可導(dǎo)致其它諸多脂肪因子分泌及表達(dá)的異常，進(jìn)而誘發(fā)糖脂代謝紊亂、炎癥反應(yīng)，影響胰島素的分泌及功能的發(fā)揮，最終導(dǎo)致胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)生。厘清這數(shù)者與2型糖尿病之間的關(guān)系，不但有利于加深我們對(duì)2型糖尿病發(fā)生發(fā)展機(jī)理的認(rèn)識(shí)，同時(shí)也有可能為2型糖尿病的早期診斷和療效評(píng)估提供新的路徑，有鑒于此我們檢測(cè)了未經(jīng)藥物治療的T2DM患者血清中瘦素、脂聯(lián)素、游離脂肪酸的水平，探討血清中瘦素、脂聯(lián)素、游離脂肪酸與2型糖尿病間的內(nèi)在規(guī)律，以期更好地指導(dǎo)2型糖尿病的臨床診治。

1　資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2013年版的中國(guó)糖尿病指南［2］：（1）糖尿病癥狀+任意時(shí)間PG≥11.1 mmol/L（200 mg/dL）或（2）FPG≥7.0 mmol/L（126 mg/dL）或（3）OGTT中2 hPG≥11.1 mmol/L（200 mg/dL）。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）其它類型糖尿病；（2）合并糖尿病急性并發(fā)癥；（3）各臟器嚴(yán)重疾病者及自身免疫性疾病、惡性腫瘤；（4）使用過(guò)胰島素、糖皮質(zhì)激素、降脂藥等影響糖脂代謝的藥物。

1.3臨床資料

選取2015年6月～2016年2月間潮州市潮安區(qū)人民醫(yī)院收治的T2DM初診患者60例，男35例，女25例，年齡28～78歲，均未用藥；正常對(duì)照組60名，男32名，女28名，年齡27～81歲，均為同期健康體檢者。兩組間年齡、性別均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），均未服用降脂藥物，具有可比性。

1.4觀察指標(biāo)

空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HBAlc）、空腹胰島素水平（FINS）、瘦素（leptin）、脂聯(lián)素（adiponectin）、游離脂肪酸（FFA）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）

1.5試劑和儀器

空腹及餐后血糖檢測(cè)的試劑由Beckman-Coulter公司提供，空腹胰島素檢測(cè)采用Beckman-Coulter DXI800全自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑。FFA檢測(cè)采用Beckman-Coulter DXC800全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑。瘦素、脂聯(lián)素的試劑由北京普博欣生物科技有限責(zé)任公司提供。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件采用SPSSl8.0軟件，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布者采用χ2檢驗(yàn)和方差分析。計(jì)量資料不符合正態(tài)分布者采用非參數(shù)檢驗(yàn)；各檢測(cè)指標(biāo)與2型糖尿病的關(guān)系采用Logistic回歸分析。P＜0.05時(shí)認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組間臨床資料比較

T2DM組與正常對(duì)照組在性別組成、年齡、體質(zhì)量和體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等一般資料間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異（P＞0.05，表1）。

表1　兩組間臨床資料比較（n=60）

2.2兩組間組血糖胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)比較

T2DM組空腹胰島素水平19.52±2.01 mU/L、胰島素抵抗指數(shù)12.8±3.7與正常組空腹胰島素水平13.22± 2.11 mU/L、胰島素抵抗指數(shù)3.1±2.5比較，P＜0.05，認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.3兩組間瘦素、脂聯(lián)素、游離脂肪酸水平的比較

T2DM組的瘦素及FFA水平均顯著高于正常對(duì)照組（均P＜0.01）。T2DM組的脂聯(lián)素水平均顯著低于對(duì)照組（均P＜0.01，表2）。

表2　兩組間瘦素、脂聯(lián)素、游離脂肪酸水平的比較

2.4瘦素、脂聯(lián)素、FFA與各指標(biāo)相關(guān)性

T2DM組瘦素與BMI、FINS、HOMA-IR和游離脂肪酸呈顯著正相關(guān)（均P＜0.05）。脂聯(lián)素與HOMA-IR顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。游離脂肪酸與BMI、腰圍、FPG、FINS、2hPG、HOMA-IR均顯著正相關(guān)（均P＜0.05）。

3　討論

T2DM是一種常見(jiàn)的、多發(fā)的內(nèi)分泌代謝性疾病。胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能缺陷為T2DM發(fā)病的重要機(jī)制。近年大量證據(jù)證明脂肪組織對(duì)胰島素抵抗及糖尿病有重要影響，“脂肪組織毒性”和“脂肪科學(xué)”［3-4］等新概念也涌現(xiàn)出來(lái)，脂肪組織除儲(chǔ)存脂質(zhì)，調(diào)節(jié)能量代謝平衡外，還通過(guò)分泌多種“脂肪因子”調(diào)節(jié)糖、脂代謝平衡，如瘦素、脂聯(lián)素等。脂肪組織功能紊亂與胰島素抵抗密切相關(guān)，胰島素抵抗多伴有肥胖。脂肪組織的量及分布、脂肪細(xì)胞的分化和大小等變化均可引起胰島素抵抗［5-7］，近年有報(bào)道胰島素抵抗最早出現(xiàn)于脂肪組織［8-9］。因此脂肪組織不僅是能量的儲(chǔ)存器.更是一個(gè)重要的內(nèi)分泌器官［10］。在諸多“脂肪因子”中，瘦素是主要由白色脂肪組織產(chǎn)生的一類蛋白質(zhì)激素，有較為廣泛的生物效應(yīng)，一個(gè)重要的機(jī)制就是作用于下丘腦的代謝調(diào)節(jié)中樞，起抑制食欲，增加能量消耗，抑制脂肪合成的作用。近年來(lái)研究表明，高瘦素血癥和瘦素抵抗參與了胰島素抵抗及T2DM的發(fā)生發(fā)展，甚至有研究認(rèn)為，高瘦素血癥及瘦素抵抗與胰島素抵抗形成了惡性循環(huán)，共同加重了T2DM的發(fā)展。脂聯(lián)素是一種由脂肪細(xì)胞分泌的內(nèi)源性活性蛋白質(zhì)產(chǎn)物，具有胰島素增敏的作用，可促進(jìn)肌肉組織中脂肪酸的氧化和糖吸收，加強(qiáng)胰島素抑制糖異生的作用，抑制肝糖生成，進(jìn)而改善胰島素抵抗。脂聯(lián)素是機(jī)體內(nèi)糖脂代謝穩(wěn)態(tài)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中重要的一環(huán)。FFA可通過(guò)抑制胰島素信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)、抑制葡萄糖的攝取及糖原合成、促進(jìn)糖異生等機(jī)制導(dǎo)致外周胰島素抵抗及β細(xì)胞功能障礙。此外，高FFA水平所致的脂毒性是導(dǎo)致T2DM的另一個(gè)重要因素［11］。在高血清FFA的情況下，大量自由基產(chǎn)生，進(jìn)而激活氧化應(yīng)激。而氧化應(yīng)激與糖尿病的發(fā)病有著密切的聯(lián)系。FFA參與了T2DM的發(fā)生、發(fā)展，因此控制好血清中FFA水平對(duì)于防治T2DM有重大的意義。因此，及早發(fā)現(xiàn)瘦素、脂聯(lián)素、FFA等重要指標(biāo)的異常并及時(shí)干預(yù)。對(duì)防治2型糖尿病意義重大。本研究檢測(cè)了初診T2DM患者的血清中瘦素、脂聯(lián)素及FFA的水平，結(jié)果表明：（1）T2DM患者血清中瘦素和FFA水平較正常對(duì)照組顯著升高；（2）與正常對(duì)照組比較，T2DM組FINS、HOMA-IR顯著升高；（3）在T2DM組中，血清瘦素水平與BMI、FINS、HOMA-IR呈正相關(guān)。而BMI、FPG、FINS、HBAlc、HOMA-IR則與血清脂聯(lián)素水平呈負(fù)相關(guān)。FFA與BMI、FPG、FINS、HBAlc、HOMA-IR呈顯著正相關(guān)。瘦素、FFA、脂聯(lián)素三者之間存在顯著的相關(guān)性.瘦素與FFA兩者間呈明顯的正相關(guān)，而前兩者與脂聯(lián)素呈顯著負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致［12-13］，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道T2DM患者的HOMA-IR和血清FFA水平與正常人比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)FFA、瘦素、脂聯(lián)素與血糖水平、糖化血紅蛋白水平和HOMA-IR均呈正相關(guān)，這提示FFA、瘦素、脂聯(lián)素與T2DM的相關(guān)性或是一個(gè)普遍的現(xiàn)象，進(jìn)一步深入探討上述幾個(gè)因子在胰島素抵抗和T2DM中的作用，對(duì)于更好的防治T2DM有重要的意義。此外，通過(guò)前瞻性的研究，探討這三種指標(biāo)在T2DM的診斷和療效評(píng)價(jià)中的作用也是值得嘗試的，而尋找能下調(diào)瘦素、游離脂肪酸，增加脂聯(lián)素的藥物也將為防治胰島素抵抗及2型糖尿病帶來(lái)新的希望。

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臨床研究

2016-05-07

林天浩，E-mail:786206488@qq.com