尹 彬

（四川省資陽市雁江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科， 四川 資陽 641300）

不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)ACS患者血清炎癥因子及血管內(nèi)皮功能的影響

尹 彬

（四川省資陽市雁江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科， 四川 資陽 641300）

目的：探討不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者血清炎癥因子及血管內(nèi)皮功能的影響。方法：選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各40例，在基礎(chǔ)上觀察組每晚口服瑞舒伐他汀片20mg，對(duì)照組服用10mg，治療前及治療后12周檢測(cè)內(nèi)皮素1 （ET-1）、一氧化氮（NO）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、人基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）和纖溶酶原激活抑制劑-1（PAI-1）水平，記錄心血管事件。結(jié)果：治療前，兩組患者血清ET-1、NO、hs-CRP、MMP-9及PAI-1水平相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療12周后，兩組患者血清ET-1、hs-CRP、MMP-9及PAI-1水平較本組治療前下降，而NO水平上升，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療期間，觀察組患者心血管事件發(fā)生率10.00%，低于對(duì)照組的32.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：瑞舒伐他汀能減少ACS患者血清炎癥因子合成和釋放，改善和保護(hù)血管內(nèi)皮功能，減少心血管事件發(fā)生率，提高治療效果，強(qiáng)化治療的作用更顯著。

急性冠狀動(dòng)脈綜合征； 瑞舒伐他??； 強(qiáng)化治療； 炎癥因子； 血管內(nèi)皮功能

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）包括急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和不穩(wěn)定型心絞痛（UA），病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化［1］。炎癥是誘發(fā)斑塊破裂的主要原因，抗炎將成為預(yù)防和治療ACS的新靶點(diǎn)［2］。目前，他汀類藥物在ACS中的抗炎作用日益受到重視，可降低患者急性冠狀動(dòng)脈事件風(fēng)險(xiǎn)。本研究對(duì)ACS患者應(yīng)用不同劑量的瑞舒伐他汀，觀察患者血清炎癥因子及血管內(nèi)皮功能的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇：入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）、美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（AHA）制定的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近2個(gè)月內(nèi)未服他汀類藥物；③對(duì)他汀類藥物無禁忌證；④能有效溝通，配合調(diào)查，依從性好；⑤同意進(jìn)入本研究，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織疾病、內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤等；②有明確感染灶的急慢性感染；③確診為急性主動(dòng)脈夾層；④合并急性腦血管意外；⑤妊娠或哺乳期婦女。

1.2 一般資料：2015年1月至2016年1月，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)同意批準(zhǔn)，選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的患者80例，按照入院先后的順序，依次采用拋擲硬幣的方法（正面對(duì)應(yīng)為觀察組、反面為對(duì)照組），分為觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組：男23例、女17例，年齡37～75歲，平均（58.64±10.70）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20. 41～31.29kg/m2，平均（25.84±7.12）kg/m2；STEMI16例、NSTEMI 14例、UA 10例。對(duì)照組：男22例、女18例，年齡38～75歲，平均（58.71±10.68）歲；BMI 20.48 ～31.22 kg/m2；平均（25.89±7.18）kg/m2；STEMI 17例、NSTEMI 14例、UA 9例。兩組患者性別、年齡、BMI 及ACS類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法：兩組患者根據(jù)ACS相關(guān)指南要求，給予阿司匹林、氯吡格雷抗血小板聚集、低分子肝素抗凝、改善循環(huán)、硝酸酯類藥物擴(kuò)張冠脈，以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β-受體阻滯劑等，有經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指征者積極接受介入治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組每晚口服瑞舒伐他汀片（阿斯利康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120006）20mg，對(duì)照組每晚口服瑞舒伐他汀片10mg，療程12周。

1.4 觀察指標(biāo)：①血管內(nèi)皮功能：內(nèi)皮素1（ET-1）和一氧化氮（NO）。②血清炎癥因子：超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、人基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）和纖溶酶原激活抑制劑-1（PAI-1）。③心血管事件：包括心絞痛、心律失常、心力衰竭和心源性猝死等。

1.5 檢測(cè)方法：分別于治療前和服藥后12周，清晨空腹采集前臂靜脈血5mL，離心后取血清，置～80℃冰箱凍存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清ET-1、NO、hs-CRP、MMP-9及PAI-1，試劑盒均購自上海斯信生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較：治療前，兩組患者血清ET-1和NO水平相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0. 05）；治療12周后，兩組患者血清ET-1水平較本組治療前下降，而NO水平上升，但觀察組患者改善幅度更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 兩組患者血清炎性因子水平比較：治療前，兩組患者血清hs-CRP、MMP-9及PAI-1水平相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療12周后，兩組患者血清hs-CRP、MMP-9及PAI-1水平較本組治療前下降，但觀察組患者改善幅度更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清炎性因子水平比較

2.3 兩組患者心血管事件發(fā)生情況比較：治療期間，觀察組患者發(fā)生心絞痛3例、心律失常1例，心血管事件發(fā)生率10.00%；對(duì)照組患者發(fā)生心絞痛7例、心律失常2例、心力衰竭3例和心源性猝死1例，心血管事件發(fā)生率32.50%，兩組心血管事件發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7，.027，P＜0.05）。

3 討 論

隨著人們飲食方式的改變、生活壓力的加大和人類壽命的延長(zhǎng)，冠心病的發(fā)病率逐年上升，預(yù)計(jì)2020年，中國(guó)出現(xiàn)冠心病流行高峰。導(dǎo)致粥樣斑塊形成的因素是內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)浸潤(rùn)、炎癥因子趨化等［3］。血管內(nèi)皮細(xì)胞可分泌血管活性物質(zhì)，能調(diào)節(jié)血管功能［4］。NO是體內(nèi)最強(qiáng)的內(nèi)源性血管舒張因子，由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放，在動(dòng)脈粥樣硬化過程中起著重要作用。ET-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種縮血管因子，也是衡量?jī)?nèi)皮功能的重要指標(biāo)之一。正常情況，ET-1和NO處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，維持血管正常的舒縮功能等。研究發(fā)現(xiàn)［5］，ACS患者血漿ET-1含量較健康體檢者明顯增高，而NO含量明顯降低，內(nèi)皮素的血管收縮效應(yīng)便占主導(dǎo)地位，加劇內(nèi)皮功能紊亂，引起血管收縮和外周阻力增加，導(dǎo)致血管內(nèi)平衡失穩(wěn)，產(chǎn)生一系列冠心病癥狀。本研究結(jié)果顯示，采用瑞舒伐他汀治療12周后，兩組ACS患者血清ET-1水平較本組治療前均下降，而NO水平均上升，但觀察組患者改善幅度更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明瑞舒伐他汀能上調(diào)并穩(wěn)定內(nèi)生型NO合酶，促進(jìn)NO的合成，從而改善內(nèi)皮功能；大劑量應(yīng)用瑞舒伐他汀，在改善血管內(nèi)皮功能上效果更好。

ACS易損斑塊的穩(wěn)定性與多種因素有關(guān)，其中斑塊內(nèi)炎癥在斑塊破裂中起著關(guān)鍵作用。hs-CRP是目前研究最廣泛的炎癥因子之一，以往認(rèn)為其是非特異炎癥標(biāo)志物；隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)hs-CRP不僅與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性相關(guān)，而且還能預(yù)測(cè)心血管事件再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，如hs-CRP水平增高，提示ACS患者急性心血管事件再發(fā)生率高，預(yù)后較差。他汀類降脂藥能有效降低hs-CRP水平，減少心血管事件的發(fā)生率。基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）可以選擇性降解細(xì)胞外基質(zhì)，維持血管形態(tài)和功能的完整性。在ACS患者易損斑塊中MMP-9水平增高，與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性關(guān)系密切，對(duì)ACS的早期鑒別有很重要的價(jià)值；PAI-1是一種纖溶系統(tǒng)抑制因子，在維持機(jī)體促凝～抗凝平衡中起著重要作用，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊局部存在過表達(dá)，導(dǎo)致病變部位易形成血栓；若PAI-1表達(dá)過高，造成斑塊更易破裂。本研究結(jié)果顯示，采用瑞舒伐他汀治療12周后，兩組ACS患者血清hs-CRP、MMP-9及PAI-1水平較本組治療前均下降，但觀察組患者改善幅度更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05），結(jié)果表明瑞舒伐他汀能抑制炎癥反應(yīng)，通過降低血清炎癥因子水平，從而促進(jìn)斑塊穩(wěn)定、抑制血栓形成；提高瑞舒伐他汀劑量，能增強(qiáng)抑制炎癥效果。

［1］ 任曉蘭，李波，李衛(wèi)東.急性冠狀動(dòng)脈綜合征心電圖表現(xiàn)及與冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果相關(guān)性分析［J］.河北醫(yī)學(xué)，2015，21（2）：255～258.

［2］ 陳思，徐革.NT-pro BNP、Hcy及hs-CRP水平變化與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的相關(guān)性［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22 （8）：740～743.

［3］ 張薇，田建會(huì)，王夢(mèng)娟，等.瑞舒伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征病人血清APN、NO及H2S水平影響［J］.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，51（1）：85～87.

［4］ 關(guān)靜琳，姜雯，王懷宇，等.辛伐他汀對(duì)高膽固醇血癥患者血管內(nèi)皮的多重影響［J］.北京大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2014，46（5）：703～706.

［5］ 吳立華，紀(jì)文巖，孫明強(qiáng)，等.阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛病人血管內(nèi)皮功能及血小板活化的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（6）：647～648.

Effects of Different Dosages of Rosuvastatain on the Vascular Endothelium Function and Serum Inflammatory Factor in Patients w ith ACS

YIN Bin
（The Traditional Chinese Medicine Hospital of Ziyang，Sichuan Ziyang 641300，China）

【Abstract】Objective：To investigate the effects of different dosages of rosuvastatain on the vascular endothelium function and serum inflammatory factor in patientswith acute coronary syndrome（ACS）.M ethods：A total of 80 eligible patients were selected and randomly divided into observation group and control group，with 40 patients in each group.Based on the fundamental treatments，the observation group used Rosuvastatain Tablets，20mg po qn，additionally，while the control group used it at10mg po qn.Before the treatment and at after 12w treatment，the levels of endothelin-1（ET-1），nitric oxide（NO），hypersensitive C reactive protein（hs-CRP），human matrixmetalloproteinase（MMP），and plasminogen activator inhibitor-1（PAI-1）weremeasured，and cardiovascular events were recorded.Results：Before the treatments，the patients of the two groups had insignificantly different serum levels of ET-1，NO，hs-CRP，MMP-9，and PAI-1（P＞0. 05）；after 12w treatment，the patients of both groups had significantly decreased serum levels of ET-1，hs-CRP，MMP-9，and PAI-1 and significantly increased serum NO levels compared with those before the treatments，but the observation group had significantly greater improving extents（P＜0.05）.In the treatment period，the incidence of cardiovascular events of the observation group was 10.00%，and was significantly lower than that of the control group（32.50%）（P＜0.05）.Conclusion：Rosuvastatain can decrease the synthesis and release of serum inflammatory factors，improve and protect vascular endothelium function，reduce the incidence of cardiovascular events，and elevate the efficacy，and has significanteffects of intensification therapy in ACS patients.

Acute coronary syndrome； Rosuvastatain； Intensification therapy； Inflammatory factor； Vascular endothelium function

1006-6233（2016）08-1297-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.025

四川省資陽市科技計(jì)劃項(xiàng)目，（編號(hào)：2014037）