王麗麗

（陜西省西安市北方醫(yī)院心內(nèi)科， 陜西 西安 710043）

高維持量氯吡格雷治療對DES的ACS患者的長期療效觀察

王麗麗

（陜西省西安市北方醫(yī)院心內(nèi)科， 陜西 西安 710043）

目的：分析行藥物洗脫支架（drug eluting stent，DES）植入術(shù)的急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）患者采用高維持量氯吡格雷治療的長期療效。方法：選取我科2010年1月至2013 年1月成功首次接受藥物洗脫支架DES植入術(shù)的急性冠脈綜合征ACS患者共130例，使用隨機數(shù)字表法簡單隨機分為兩組，分別在術(shù)后口服阿司匹林的基礎(chǔ)上，加用每日150mg氯吡格雷（150mg組）和75mg氯吡格雷（75mg組）。比較兩組患者治療前后的血小板聚集率和血小板水平、平衡法核素心血池顯像指標和隨訪期間不良事件發(fā)生率。結(jié)果：150mg組治療后1個月、6個月的最大血小板聚集率、晚期血小板聚集率和血小板計數(shù)低于75mg組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。150mg組治療后1個月、6個月的LVEF、LPFR和LPER高于75mg組，LTPFR和LTPER低于75mg組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。150mg組的支架內(nèi)血栓形成率為0.00%，低于75mg組6.15%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：行DES的ACS患者采用高維持量氯吡格雷安全有效，可降低不良事件發(fā)生率。

藥物洗脫支架； 急性冠脈綜合征； 氯吡格雷； 高維持量

本研究針對行藥物洗脫支架植入術(shù)的急性冠脈綜合征患者采用高維持量氯吡格雷治療的長期療效進行分析。現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我科2010年1月至2013年1月成功首次接受藥物洗脫支架DES植入術(shù)的急性冠脈綜合征ACS患者共130例。兩組患者一般資料比較，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較n（%）

1.2 治療方法：所有入選患者在PCI術(shù)后均按照研究方案在術(shù)后口服100mg阿司匹林的基礎(chǔ)上，150mg組加用每日150mg氯吡格雷，75mg組加用75mg氯吡格雷，持續(xù)治療1個月。此后所有患者每日接受75mg氯吡格雷直至藥物洗脫支架植入術(shù)后12個月。在此期間，所有患者的飲食習(xí)慣及生活方式以及伴隨疾病的治療均不改變。

1.3 觀察指標

1.3.1 血小板聚集率和血小板水平：兩組患者治療前，治療1個月和6個月后，采用LBY-NJ4血小板聚集儀（購自北京普利生儀器有限公司）測定其最大血小板聚集率和晚期血小板聚集率。采用邁瑞全自動血液分析儀BC-3000Plus測定血小板水平。

1.3.2 平衡法核素心血池顯像：兩組患者治療前，治療1個月和6個月后，采用Sophy DST雙探頭SPECT顯像儀，行平衡法核素心血池顯像，測定并計算左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction LVEF）、左室峰射血率（left ventricular peak ejection rate，LPER）、左室峰射血時間（left ventricular time to peak ejection rate，LTPER）、左室峰充盈率（left ventricular peak filling rate，LPFR）和左室峰充盈時間（left ventricular time to peak filling rate，LTPFR）。

1.3.3 臨床隨訪：對于兩組患者進行門診或電話隨訪，隨訪終點包括心血管事件導(dǎo)致死亡、支架內(nèi)血栓形成、非致死心肌梗死、靶血管血運重建、血小板減少癥、嚴重出血和輕微出血發(fā)生率。其中靶血管血運重建指冠狀動脈搭橋術(shù)或PCI。血小板減少癥指血小板＜20× 109L-1。嚴重出血指臨床明顯跡象的出血，同時血紅蛋白＜50g/L，或有頭顱CT或MRI證實的顱內(nèi)出血。輕微出血指出血部位不明確，血紅蛋白降低≥40g/L；或出血部位明確，血紅蛋白降低30～50g/L［1］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS18.0軟件處理分析，計量資料以均數(shù)±標準差（ˉx±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗，并行重復(fù)測量設(shè)計資料的方差分析；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血小板聚集率和血小板水平比較：兩組患者治療后1個月、6個月的最大血小板聚集率、晚期血小板聚集率和血小板計數(shù)低于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；150mg組治療后1個月、6個月的最大血小板聚集率、晚期血小板聚集率和血小板計數(shù)低于75mg組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0. 05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血小板聚集率和血小板水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血小板聚集率和血小板水平比較（±s）

和組內(nèi)治療前相比，*P＜0.05；和75mg組治療后同期相比，#P＜0.05

觀察指標　　治療前150mg組 75mg組治療后1個月150mg組 75mg組治療后6個月150mg組 75mg組最大血小板聚集率（%）　66.89±7.47　67.12±7.08　51.93±8.49*#　60.11±7.90*　47.82±6.48*#　54.46±6.83*晚期血小板聚集率（%）　57.74±9.25　58.23±10.34　41.47±8.98*#　50.05±9.63*　37.36±7.71*#　46.02±8.95*血小板計數(shù)（×109L-1）　202.70±39.69　199.36±26.20 171.46±19.82*#185.54±14.33*180.92±5.67*#190.53±6.92*

2.2 兩組患者治療前后的平衡法核素心血池顯像指標比較：兩組患者治療后1個月、6個月的LVEF、LPFR 和LPER逐漸升高，LTPFR和LTPER逐漸降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；150mg組治療后1個月、6個月的LVEF、LPFR和LPER高于75mg組，LTPFR和LTPER低于75mg組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后的心彩超指標比較?s）

表3 兩組患者治療前后的心彩超指標比較?s）

和組內(nèi)治療前相比，*P＜0.05；和75mg組治療后同期相比，#P＜0.05

觀察指標　　治療前150mg組 75mg組治療后1個月150mg組 75mg組治療后6個月150mg組 75mg組LVEF（%）　52.13±4.54　51.94±4.17　55.92±5.08*#　53.36±5.25*　62.10±4.22*#　57.29±3.97* LTPER（ms）　160.38±21.27　161.93±20.05 152.65±15.31*#156.67±12.93*143.31±10.84*#150.03±11.92*

2.3 兩組患者臨床預(yù)后情況比較：兩組患者隨訪10～25個月，平均（12.64±1.13）個月，無1例患者失訪。150mg組的支架內(nèi)血栓形成率為0.00%，低于75mg組6.15%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），心血管事件導(dǎo)致死亡、非致死心肌梗死、靶血管血運重建、血小板減少癥、嚴重出血和輕微出血發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者臨床預(yù)后情況比較n（%）

3 討 論

藥物洗脫支架（drug eluting stent，DES）植入術(shù)作為治療急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）的重要介入治療方式，是指通過導(dǎo)管對狹窄的冠狀動脈進行擴張，進而達到解除狹窄及改善心肌供血的目的［2］。藥物洗脫支架的廣泛應(yīng)用使介入治療的應(yīng)用指征得到了進一步的拓寬，并提高了臨床療效［3］。相關(guān)研究顯示，血小板的黏附、聚集以及血小板誘發(fā)的血栓形成是導(dǎo)致支架內(nèi)血栓形成的主要原因。

郭亮［4］等研究顯示，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療造成的血管局部的損傷早期即可出現(xiàn)血小板的活化、血栓形成及炎癥介質(zhì)激活等一系列的反應(yīng)，這些因素均可導(dǎo)致管腔狹窄的發(fā)生，而氯吡格雷除了抗血小板的作用之外，還可抑制平滑肌增生及炎癥反應(yīng)，因此在早期即可影響?yīng)M窄的再發(fā)生幾率。

綜上所述，高維持量的氯吡格雷可更加有效的抑制血小板的聚集，并改善血小板對氯吡格雷的反應(yīng)性，從而在一定程度上改善冠狀動脈血流及心肌灌注水平，進而改善患者的心功能。另外，高維持量的氯吡格雷可使急性和亞急性的血栓事件的發(fā)生率降低，因此不會增加患者出血等并發(fā)癥。因此，行藥物洗脫支架治療的急性冠脈綜合征患者采用高維持量氯吡格雷安全有效，可降低不良事件發(fā)生率，值得臨床應(yīng)用和推廣。

［1］ 喬亞京，逯保軍.老年急性冠脈綜合征患者支架植入后應(yīng)用高維持量氯吡格雷的療效觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2012，14（9）：97～98.

［2］ 鄒琪，曹霞，李莎恩.瑞舒伐他汀鈣對急性冠脈綜合癥患者PCI術(shù)后IL-18、hs-CRP影響［J］.現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2014，（2）：76～78.

［3］ 尤家聰.強化抗血小板治療對PCI術(shù)后QT離散度的影響［J］.現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2013，19（4）：53～55.

［4］ 郭亮，高遠，張海山，等.強化他汀治療對急性冠脈綜合征行介入治療患者的療效與安全性［J］.中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2013，（4）：377～379.

Long Term Efficacy of High M aintenance Dose of Clopidogrel in the Treatment of ACS in Patients w ith DES

WANG Lili
（The North Hospital ofXi'an，Shanxi Xi'an 710043，China）

【Abstract】Objective：To analyze the long-term efficacy of drug eluting stentacute（DES）in the treatment of acute coronary syndrome（ACS）patients.M ethods：130 patientswith acute coronary syndrome were randomly divided into two groups，the patientswere treated with DES（150mg group）and 75mg group（75mg group）.Two groupswere treated with 150mg and.Results：Themaximum plateletaggregation rate，plateletaggregation rate and platelet count in 150mg group after 1-month and 6-month treatmentwere lower than those of control group.The differencewas statistically significant（P＜0.05）.The LVEF，LPFR and LPER in 150mg group after 1-month and 6-month treatmentwere higher than that in the 75mg group，and LTPFR and LTPER were lower than in the 75mg group.The differencewas statistically significant（P＜0.05）.The stent thrombosis rate in the 150mg group was 0%，which was significantly lower than that in group 75mg（P＜0.05）.Conclusion：Highmaintenance dose of clopidogrel is safe and effective in ACS patientswith DES，which can reduce the incidence of adverse events.

Drug eluting stent； Acute coronary syndrome； Grey； High maintenance dose

1006-6233（2016）08-1282-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.019

陜西省科技攻關(guān)項目，（編號：2014KJXX-56）