張璐璐

（陜西省西安市第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 陜西 西安 710004）

靜脈溶栓對急性腦梗死患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及神經(jīng)功能的影響

張璐璐

（陜西省西安市第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 陜西 西安 710004）

目的：探討急性腦梗死患者應(yīng)用靜脈溶栓治療的臨床療效以及氧化應(yīng)激指標(biāo)與神經(jīng)功能的變化。方法：選取2012年至2015年我院收治的急性腦梗死患者80例，平均分為兩組，分別行常規(guī)治療以及靜脈溶栓治療。結(jié)果：治療14d后觀察組患者治療有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)ox-LDL與GSH-px改善均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），神經(jīng)功能NIHSS與mRS評分均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：靜脈溶栓治療能夠有效治療急性腦梗死，還可以緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，可以提供理想的治療效果。

靜脈溶栓； 急性腦梗死； 氧化應(yīng)激； 神經(jīng)功能

急性腦梗死是最為常見的腦血管系統(tǒng)疾病，在所有腦血管疾病中的比例約為60%～80%，致殘率與病死率較高，對患者生命以及生活質(zhì)量的影響極為嚴(yán)重［1］。而靜脈溶栓是治療急性腦梗死的有效方案，也是多項防治指南推薦的治療方法。在缺血性腦卒中發(fā)病時，體內(nèi)出現(xiàn)大量氧自由基以及炎性因子等，導(dǎo)致神經(jīng)元發(fā)生過氧化損傷以及炎癥反應(yīng)，活性氧簇是缺血性卒中腦損傷的當(dāng)前公認(rèn)基本機制［2］。本研究對靜脈溶栓治療急性腦梗死前后的患者應(yīng)激反應(yīng)以及神經(jīng)功能進行分析，探討靜脈溶栓對急性腦梗死的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料：病例選取范圍為我院2012年1月至2015年8月收治的急性腦梗死患者，均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，排除活動潰瘍、活動性出血、顱內(nèi)出血、近期大手術(shù)以及相關(guān)部位動脈穿刺的患者，排除心、肝、腎等重要臟器存在功能性問題的患者，排除腦出血、顱內(nèi)腫瘤、動脈瘤、癲癇、昏迷、嚴(yán)重高血壓等患者，所有患者均簽署靜脈溶栓知情同意書。共選取40例患者作為觀察組，患者中男28例，女12例，年齡46～71歲，平均（56.71±10.49）歲，發(fā)病至靜脈溶栓治療的時間為1. 7～4.5h，平均（3.16±0.84）h。另選取同期我院收治的急性腦梗死患者40例作為對照組，均為家屬拒絕靜脈溶栓或者存在禁忌癥而無法溶栓治療的患者，其中男29例，女11例，年齡45～74歲，平均（57.02±10.33）歲，發(fā)病至入院治療的時間為1.6～4.5h，平均（3.09±0. 89）h。兩組患者性別、年齡、入院時間等一般臨床資料均進行統(tǒng)計學(xué)處理，各項指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組患者均在入院后進行血常規(guī)、生化以及凝血功能檢驗，對生命體征進行密切監(jiān)護，控制體溫、血糖與血壓，對神經(jīng)功能缺損情況進行監(jiān)測。對照組患者給予常規(guī)治療，包括抗自由基以及抗血小板聚集治療。觀察組患者在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加靜脈溶栓治療，在發(fā)病4.5h之內(nèi)完成，藥物選擇為重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）阿替普酶，劑量為每千克體重0.9mg，最大劑量為90mg，在1min內(nèi)靜脈注射10%，之后1h內(nèi)持續(xù)靜脈滴注剩余藥物。24h后對患者凝血功能進行檢測，同時進行顱腦CT影像學(xué)檢查，確定不存在腦出血后，口服阿司匹林，劑量為每天300mg，持續(xù)治療7d后劑量降低至每天100mg，直至出院。

1.3 觀察指標(biāo)：對照組在入院后采集首次外周靜脈血，觀察組患者在溶栓開始前采集血液外周靜脈血，之后兩組患者均在發(fā)病后24h以及3d時采集血液標(biāo)本。測定兩組患者血清中的氧化應(yīng)激指標(biāo)，包括氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、谷胱甘肽過氧化酶（GSH-px）。在對照組入院時、觀察組溶栓前以及兩組患者發(fā)病24h、3d、7d時以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）測定神經(jīng)功能，在治療3個月后以改良Rankin量表測定神經(jīng)功能恢復(fù)情況。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)：在兩組患者治療14d后評價療效，根據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議1995年制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定［4］。痊愈為NIHSS評分減少91%以上。顯效為NIHSS評分減少46%～90%。有效為NIHSS評分減少18%～45%。無效為 NIHSS評分減少不足18%?？傆行蕿槿?、顯效率與有效率之和。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：本組數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件包進行處理，計量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗，并行重復(fù)測量設(shè)計資料的方差分析；計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較：兩組患者治療14d后進行療效評價，觀察組患者痊愈率與總有效率均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較：兩組患者治療前后血液氧化應(yīng)激指標(biāo)具體數(shù)據(jù)見表2。治療前兩組患者ox-LDL 與GSH-px差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組ox-LDL相比治療前與對照組均降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），GSH-px均相比治療前與對照組升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療14d后臨床療效比較n（%）

表2 兩組患者治療前后血液氧化應(yīng)激指標(biāo)比較±s，mmoL/L）

表2 兩組患者治療前后血液氧化應(yīng)激指標(biāo)比較±s，mmoL/L）

組別　ox-LDL入院時 24h 3d GSH-px入院時 24h 3d觀察組　651.7±52.8　572.9±86.3　531.8±97.5　25.4±9.3　38.1±15.9　48.8±21.5對照組　654.3±54.9　658.5±62.7　672.4±67.8　27.2±8.6　27.4±8.3　27.1±7.6 t -1.2145　-4.3913　-7.2615　-1.4428　2.9361　3.7468 P ＞0.05　　＜0.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05

2.3 神經(jīng)功能指標(biāo)：兩組患者治療前后的神經(jīng)功能評分統(tǒng)計數(shù)據(jù)見表3。觀察組患者治療前NIHSS評分與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后24h、 3d、7d評分均相比對照組以及治療前降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療3個月后mRS評分相比對照組升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能評分指標(biāo)比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能評分指標(biāo)比較（±s，分）

組別NIHSS入院時 24h 3d 7d mRS觀察組　14.3±3.7　9.8±4.6　8.9±2.3　7.6±5.4　2.9±1.3對照組　14.3±3.9　15.2±3.9　16.4±5.1　14.5±3.6　1.7±0.6 t 1.0143　-2.3368　-3.2697　-2.5671　2.1106 P ＞0.05　?。?.05　　＜0.05　?。?.05　?。?.05

3 討 論

靜脈溶栓治療是當(dāng)前治療早期急性腦梗死的最有效方案，并得到了大多數(shù)專家的認(rèn)可。靜脈溶栓能夠有效促進患者梗死區(qū)域腦組織中的血液供應(yīng)恢復(fù)，緩解由于局部缺血缺氧狀況而引發(fā)的神經(jīng)功能損傷。而多項缺血性腦卒中指南中均推薦應(yīng)用阿替普酶進行靜脈溶栓治療，而這一方案也得到了我國食品藥品監(jiān)督管理局的認(rèn)可［5］。有臨床研究證明，在急性腦梗死發(fā)病4.5h以內(nèi)進行阿替普酶靜脈溶栓治療具有良好的臨床效果與安全性。而本次臨床研究選取的患者均發(fā)病不足4.5h，在治療14d后觀察組溶栓治療的總有效率顯著高于對照組常規(guī)治療的患者，與其他臨床研究的結(jié)果一致。

氧化應(yīng)激反應(yīng)是在人機體受到外界刺激的過程中，細胞中活性氧的產(chǎn)生與抗氧化機制的平衡失調(diào)，引發(fā)的一系列生物自然反應(yīng)。而很多臨床研究證實，腦血管疾病的高危因素（包括糖尿病、高血壓以及高脂血癥等）都可能引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)。而氧化應(yīng)激反應(yīng)也是急性腦梗死的主要病理基礎(chǔ)之一，在急性腦梗死后，腦部缺血區(qū)域的細胞氧化功能失衡，導(dǎo)致大量氧自由基生成，導(dǎo)致組織以及細胞的損傷，同時氧化應(yīng)激反應(yīng)還會影響缺血腦組織中側(cè)支循環(huán)的生成，進一步加劇腦組織的缺血缺鹽狀況。Ox-LSL是脂質(zhì)過氧化物，能夠調(diào)節(jié)T細胞的凋亡過程以及Th17細胞的增值，提高炎癥因子的水平，加速氧化應(yīng)激反應(yīng)。而GSH-px是氧自由基清除的過氧化酶，具有顯著的抗氧化過程。因此ox-LDL的升高以及GSH-px的降低都是氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇的典型標(biāo)志。本次臨床研究中，對急性腦梗死患者治療前后的ox-LDL與GSH-px指標(biāo)進行檢測，發(fā)現(xiàn)靜脈溶栓治療后24h以及3d時患者ox-LDL水平均降低而GSH-px水平升高，并且隨著時間延長，改善更為顯著，而常規(guī)治療患者的各項指標(biāo)均無改善。

而在神經(jīng)功能評分的統(tǒng)計中，觀察組患者靜脈溶栓后NIHSS評分持續(xù)下降，常規(guī)治療的對照組患者NIHSS評分在發(fā)病24h、3d后不斷升高，在治療7d后才下降至治療前的水平，在治療3個月后的mRS評分統(tǒng)計中觀察組高于對照組。證明常規(guī)治療對患者神經(jīng)功能恢復(fù)無作用，靜脈溶栓則可以有效改善患者神經(jīng)功能。而對與神經(jīng)功能評分相對應(yīng)的同時期氧化應(yīng)激指標(biāo)分析，可以發(fā)現(xiàn)ox-LDL升高與GSH-px降低都可以提示神經(jīng)功能恢復(fù)的有效性，表明氧化應(yīng)激反應(yīng)在腦梗死的病理發(fā)展中有重要的作用。

［1］ 谷強，張津.超選擇性動脈溶栓并術(shù)后局部亞低溫對急性腦梗死患者血清NSE和S-100蛋白的影響［J］.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2015，14（14）：1179～1182.

［2］ 周禮圓，藍嬌，李燕華，等.急性腦梗死患者血清脂聯(lián)素、過氧化物酶體增殖物活化受體γ、氧化型低密度脂蛋白及單核細胞CD36、CD54表達的關(guān)系［J］.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，34（11）：1368～1371.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146～153.

［4］ 中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（06）：379～380.

［5］ 羅怡，嚴(yán)華.重組組織型纖溶酶原激活劑與尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死臨床觀察［J］.河北醫(yī)學(xué)，2015，21 （10）：1619～1622.

Influence of Intravenous Thrombolysis on Oxidative Stress and Neurologic Function in Patients w ith Acute Cerebral Infarction

ZHANG Lulu
（The Fourth Hospital ofXi'an，Shanxi Xi'an 710004，China）

【Abstract】Objective：To explore the clinical efficacy of intravenous thrombolysis in treating the patientswith acute cerebral infarction，and the change of oxidative stress index and neurologic function.M ethods：80 caseswith acute cerebral infarction treated in our hospital from 2012 to 2015 were selected and divided into two groups randomly.And two groups received conventional treatment and intravenous thrombolysis treatment.Results：The effective rate of the observation group was evidently higher than that of the control group 14 days after treatment（P＜0.05）.And the ox-LDL and GSH-px of the treatment group were improved better than that of the control group after treatment（P＜0.05）.The NIHSS and mRS score of the treatmentgroup was evidently better than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：Intravenous thrombolysis not only can effectively treat acute cerebral infarction，but also can remit oxidative stress and promote the recovery of neurologic function，which has ideal effect.

Intravenous thrombolysis； Acute cerebral infarction； Oxidative stress； Neurologic function

1006-6233（2016）08-1262-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.012

陜西省醫(yī)學(xué)科技研究基金，（編號：2012D24）