井立省 王德昭 鄒愛春 王軍 李世敬 胡新科 陳浩

臨床研究

幽門螺桿菌和平均血小板體積與冠心病相關性分析

井立省 王德昭 鄒愛春 王軍 李世敬 胡新科 陳浩

目的 探討幽門螺桿菌感染和平均血小板體積（MPV）與冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。–AD）的相關性。方法 根據冠脈造影（CAG）的結果，將292例研究對象分為對照組143例和冠心病組149例。冠心病組根據病變支數又分為單支病變組（38例）、雙支病變組（46例）和多支病變組（65例）。所有病例均行13C-呼氣試驗、血漿幽門螺桿菌抗體（IgG）測定及各組血液平均血小板體積，并計算冠心病組Gensini積分；同時收集病史、尿酸、血脂、高敏C反應蛋白、糖化血紅蛋白等指標，評價幽門螺桿菌感染值、MPV與冠心病的相關性。結果 ①兩組患者吸煙、年齡、低密度脂蛋白、高敏C反應蛋白、同型半胱氨酸比較，P值分別為0.003、0.011、0.011、0.007、0.001，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。②冠心病組幽門螺桿菌感染值 14.23±1.28，MPV 9.96±0.68及 Gensini積分 43.17±12.42，明顯高于對照組幽門螺桿菌感染值 10.95±1.59，MPV 8.26±0.62及Gensini積分0，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。③幽門螺桿菌感染值（單支病變組12.88±0.53，雙支病變組17.72±2.92，多支病變組 21.27±1.35）、MPV（單支病變組 8.82±0.66，雙支病變組 9.86±0.71，多支病變組 10.99±0.62）及 Gensini積分（單支病變組11.60±4.14，雙支病變組42.67±8.11，多支病變組 72.20±7.81）隨著病變血管數增加而升高，各組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。④幽門螺桿菌感染值與Gensini積分呈正相關（r=0.869，P<0.01），MPV與Gensini積分亦呈正相關（r=0.881，P<0.01），幽門螺桿菌感染值與MPV呈正相關（r=0.853，P<0.01）。結論 幽門螺桿菌感染值和MPV對冠心病有一定的預測價值。

幽門螺桿菌； 平均血小板體積； 冠狀動脈疾病

冠心病的常見危險因素主要包括高脂血癥、高血壓、吸煙、糖尿病等[1-4]。近年研究證實，幽門螺桿菌感染是促進動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要機制。幽門螺桿菌感染人體后，其脂多糖可與血漿中已有抗體相結合，形成免疫復合物后在受損血管壁局部沉積，引起血管局部炎癥反應，同時通過激活補體、刺激內皮細胞釋放炎性因子、促進單核細胞向內皮細胞黏附等途徑進一步損傷血管內膜，從而誘發(fā)動脈粥樣硬化和冠心病[5,6]。血小板活性是冠狀動脈斑塊形成血栓的關鍵因素，其具有激活、黏附、聚集等作用，而平均血小板體積（MPV）與循環(huán)中的血小板壽命及功能狀態(tài)密切相關，是血小板活性的重要指標。本研究通過觀察292例患者幽門螺桿菌感染δ值及MPV的變化，同時結合Gensini評分，探討幽門螺桿菌感染值與血液MPV及冠狀動脈病變嚴重程度之間的關系，為臨床評估病情提供幫助。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2011年3月至2014年12月在門頭溝區(qū)醫(yī)院心內科住院的懷疑冠心病的292例患者，均行冠脈造影（coronary angiography，CAG）。根據冠脈造影結果將患者分為對照組（143例）和冠心病組（149例）。排除標準：合并嚴重肝、腎功能不全，血液系統(tǒng)原發(fā)病或精神病者，妊娠或哺乳期婦女，甲狀腺功能異常，嚴重心功能不全（3～4級），合并惡性心律失常，近期使用抗生素、胃黏膜保護劑，近1周上消化道出血病史，胃切除及消化道腫瘤病例。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者（或由患者直系親屬）均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 基礎資料 ①通過詢問患者病史或查閱病例相關資料取得基本資料，其中男性167例、女性125 例，年齡 34～90（64±12）歲；收縮壓、舒張壓、疾病史（糖尿病、冠心病早發(fā)家族史、腦梗死、高血壓）等。②實驗室檢查：入院次日清晨空腹采血化驗血肌酐、血糖、平均血小板體積、同型半胱氨酸及高敏C反應蛋白等。檢驗儀器為北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院檢驗科自動生化儀（日立HITACHI7600，日本日立公司），應用光電比色原理進行檢測。

1.2.2 冠脈造影 采用標準的經右股動脈徑路或右側橈動脈徑路Judkins技術[7]。狹窄程度按冠狀動脈內徑狹窄表示，狹窄程度≥50%可診斷為冠心病，列為冠心病組；未見狹窄或狹窄＜50%為對照組。冠心病組患者根據冠脈造影結果再進一步分為單支病變組（38例）、雙支病變組（46例）和多支病變組（65例）。

1.2.3 尿素（13C）呼氣試驗測定 患者在入院后數日內清晨空腹或禁食2 h后進行，采用海德威HCBT-01型呼氣試驗測試儀（深圳中核海德威生物科技有限公司）。δ值≥（4±0.4）‰為陽性。

1.2.4 Gensini積分 根據1984年美國心臟病協(xié)會規(guī)定的冠狀動脈血管圖像分段評分標準和Gensini積分[7]對冠狀動脈病變程度進行定量分析。根據狹窄程度：狹窄≤25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計 4分，76%～90%計 8分，91%～99%計16分，100%計32分。不同節(jié)段冠狀動脈乘以相應系數：左主干病變得分×5.0；左前降支近段得分×2.5，中段得分×1.5，遠段得分×1.0；第一對角支得分×1.0，第二對角支得分×0.5；左回旋支近段得分×2.5，中段得分×1.5，遠段和后降支均得分×1.0，后側支得分×0.5，右冠近、中、遠段和后降支均得分×1.0。最終積分為各分支積分之和。

1.3 統(tǒng)計學方法 所得數據運用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以±s表示，符合近似正態(tài)分布資料組間采用單因素方差分析，非正態(tài)分布資料采用非參數檢驗；計數資料用率表示，采用卡方檢驗；使用Logistic多因素回歸分析冠心病的危險因素；直線相關運用Pearson法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

表1 兩組患者臨床資料比較［±s，例數及百分率（%）］

表1 兩組患者臨床資料比較［±s，例數及百分率（%）］

注：BMI：體重指數；LDL：低密度脂蛋白；Hcy：高同型半胱氨酸；hs-CRP：高敏C反應蛋白

年齡（歲）對照組 143 65（45.4） 50（35.0） 84（58.7） 76（53.1） 12（0.08） 14（0.09） 72（0.50） 26.57±0.50 59.03±3.85冠心病組 149 60（40.3） 78（52.3） 92（61.7） 82（55.0） 14（0.09） 26（0.17） 80（53.7） 25.51±0.58 64.37±6.65 P值 0.408 0.003 0.633 0.810 0.839 0.063 0.639 0.127 0.011組別 空腹血糖（mmol/L）組別 例數 女性 吸煙 糖尿病 高血壓 家族史 腦梗死 Helicobacter pylori IgG BMI（kg/m2）舒張壓（mm Hg）對照組 6.00±0.72 340.63±24.77 2.51±0.50 14.69±4.31 9.91±3.39 7.55±1.80 72.07±7.16 130.30±12.33 73.37±8.58冠心病組 6.22±0.60 353.13±55.64 2.83±0.43 17.60±1.06 12.40±3.51 7.47±1.32 73.23±5.89 135.8±11.25 76.63±11.17 P值 0.187 0.232 0.011 0.001 0.007 0.845 0.493 0.076 0.209尿酸（μmol/L）LDL（mmol/L）Hcy（μmol/L）hs-CRP（mg/L）白細胞計數（×10-9/L）心率（次/min）收縮壓（mm Hg）

2.1 兩組基本資料比較 冠心病組吸煙、年齡、低密度脂蛋白（low density lipoptotein，LDL）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組間糖尿病、高血壓、體重指數（body mass index，BMI）、冠心病家族史、腦梗死病史、血糖、尿酸、白細胞計數、心率、收縮壓、舒張壓比較未見統(tǒng)計學差異（P>0.05）。見表 1。

2.2 冠心病組與對照組幽門螺桿菌感染值、血液MPV及Gensini積分比較 冠心病組幽門螺桿菌感染值、MPV、Gensini積分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 冠心病不同血管病變支數組幽門螺桿菌感染值、血液MPV及Gensini積分比較 結果顯示，多支病變組幽門螺桿菌感染值、MPV及Gensini積分明顯高于單支及雙支病變組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；雙支病變組與單支病變血管組相比，三項指標差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表2 兩組間幽門螺桿菌感染值、血液MPV及Gensini積分比較（±s）

表2 兩組間幽門螺桿菌感染值、血液MPV及Gensini積分比較（±s）

注：MPV：平均血小板體積。與對照組比較，aP<0.01

組別 幽門螺桿菌感染值（‰）MPV（fL） Gensini積分對照組 10.95±1.59 8.26±0.62 0冠心病組 14.23±1.28a9.96±0.68a43.17±12.42a

表3 不同血管病變支數組間幽門螺桿菌感染值、血液 MPV 及 Gensini積分比較（±s）

表3 不同血管病變支數組間幽門螺桿菌感染值、血液 MPV 及 Gensini積分比較（±s）

注：MPV：平均血小板體積。與單支病變血管組比較，aP<0.05；與雙支病變血管組比較，bP<0.05

組別 幽門螺桿菌感染值（‰）MPV（fL） Gensini積分單支病變組 12.88±0.53 8.82±0.66 11.60±4.14雙支病變組 17.72±2.92a9.86±0.71a42.67±8.11a多支病變組 21.27±1.35ab10.99±0.62ab72.20±7.81ab

2.4 Logistic回歸分析 綜合幽門螺桿菌感染值、MPV及其他危險因素后，發(fā)現幽門螺桿菌感染值、MPV（>8.80 fL）、糖尿病及吸煙與冠心病具有相關性（P<0.05），見表 4。

表4 冠心病患者的Logistic回歸分析

2.5 冠心病組患者幽門螺桿菌感染值、MPV與Gensini積分相關性分析 幽門螺桿菌感染值與Gensini積分呈正相關（r=0.869，P<0.01），MPV 與Gensini積分呈正相關（r=0.881，P<0.01）；MPV 與幽門螺桿菌感染值呈正相關（r=0.853，P<0.01）。見圖 1～3。

圖1 冠心病組幽門螺桿菌感染值與冠狀動脈硬化程度相關性分析

圖2 冠心病組平均血小板體積與冠狀動脈硬化程度相關性分析

圖3 冠心病組平均血小板體積與幽門螺桿菌感染值相關性分析

3 討論

近年來幽門螺桿菌感染在冠心病發(fā)病中的作用受到廣泛關注。國內外文獻報道顯示，幽門螺桿菌感染參與了動脈粥樣斑塊的形成，與冠心病發(fā)生、發(fā)展有密切關系[8,9]。有研究表明[9]，幽門螺桿菌感染直接作用于冠狀動脈血管壁，可引起局部炎癥反應，損傷血管內皮，導致內皮細胞功能障礙，引發(fā)血管平滑肌細胞增殖和管腔狹窄。冠心病患者幽門螺桿菌存在不僅增加了消化道疾患的風險，而且增加了冠心病患者發(fā)生急性心血管事件的風險[5]。也有研究表明，幽門螺桿菌感染與冠心病可能無關。如Yoshida等[10]的研究表明，幽門螺桿菌感染與冠心病無關。我們的研究結果表明，幽門螺桿菌感染與冠心病發(fā)生有一定關系。我們通過分析幽門螺桿菌感染值與Gensini積分和病變血管數的相關性，發(fā)現幽門螺桿菌感染值與代表冠狀動脈病變嚴重程度的Gensini積分呈正相關；而且隨著病變血管數的增加，患者幽門螺桿菌感染值也不斷升高。雙支或多支冠脈病變患者的幽門螺桿菌感染值與Gensini積分明顯高于單支病變患者，差異有統(tǒng)計學意義。多支病變血管患者幽門螺桿菌感染值與Gensini積分也明顯高于雙支病變者，差異有統(tǒng)計學意義。回歸分析結果也提示幽門螺桿菌感染值和冠心病具有一定的相關性，可見幽門螺桿菌感染值對于冠心病有一定的預測價值。

平均血小板體積易測量及獲取，可代表血小板的活性。血小板的活性與動脈粥樣硬化、動脈血栓形成有著密切的關系[11,12]。近年研究發(fā)現，某些較新發(fā)現的冠心病危險因素，如平均血小板體積、紅細胞分布寬度等，與冠心病的發(fā)生、發(fā)展程度及預后有密切的關系[13,14]。國外研究[15]發(fā)現，冠心病患者的病情越重，平均血小板體積升高越明顯，急性冠脈綜合征患者的平均血小板體積與穩(wěn)定型心絞痛患者及冠脈正常者比較明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義，提示增高的平均血小板體積是冠狀動脈粥樣硬化和心肌梗死的獨立危險因素。在本研究中，冠心病組的MPV明顯高于對照組，與代表冠狀動脈病變嚴重程度的Gensini積分呈正相關；而且隨著病變血管數的增加，患者MPV也不斷升高。雙支或多支冠脈病變患者的MPV明顯高于單支病變患者，差異有統(tǒng)計學意義；多支病變血管患者MPV也明顯高于雙支病變者，差異有統(tǒng)計學意義。回歸分析結果也提示MPV與冠心病的發(fā)生獨立相關，與上述研究結果一致，進而證明MPV也可以成為反映患者冠脈病變嚴重程度的有效預測指標。同時分析冠心病患者MPV與幽門螺桿菌感染值的相關性發(fā)現，二者呈正相關，表明幽門螺桿菌感染后通過某種機制誘導血小板體積的改變，導致血小板活性的改變，促進血小板聚集，收縮冠脈，加重心肌缺血缺氧，促進血栓形成，進而導致冠脈事件的發(fā)生。

本研究表明，幽門螺桿菌感染值、MPV均與冠心病有一定的相關性。但本研究樣本量偏少，沒有隨訪資料作為對照，尚不能做出更貼近臨床的分析，需要進一步嚴格設計的大樣本試驗來證實，使其更具有說服力。

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The correlation analysis of Helicobacter pylori and mean platelet volume with coronary heart disease

JING Li-sheng＊，WANG De-zhao，ZOU Ai-chun，et al.＊Department of Cardiology，Mentougou District Hospital of Beijing，Beijing 102300，China

Objective To investigate the correlation between Helicobacter pylori infection and coronary artery disease（CAD）as well as mean platelet volume（MPV）.Methods According to the results of coronary angiography（CAG），the patients were divided into control group（n=143） and CAD group（n=149）.According to the number of vessels involved，CAD group was subdivided into one-vessel group（n=38），two-vessel group（n=46），multi-vessel group （n=65）.All the patients underwent13C-breath test，Helicobacter pylori IgG antibody determination and MPV，at the same time，the patient′s case history was collected，microalbuminuria（UMA），high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）were detected and blood routine test，biochemical parameter examination，glycosylated hemoglobin test were performed to evaluate the correlation between Helicobacter pylori and MPV as well as CAD.Results ⑴There were significant difference in smoking，age，low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），hs-CRP，homocysteine（Hcy）between the two groups，P-Value was 0.003，0.011，0.011，0.007，0.001 respectively. ⑵The Helicobacter pylori infection level 14.23±1.28，MPV 9.96±0.68 and Gensini′s score 43.17±12.42 in CAD group were higher than those in control group significantly（P<0.05）.⑶The Helicobacter pylori infection level（one-vessel group 12.88±0.53，two-vessel group 17.72±2.92 and multi-vessel group 21.27±1.35），MPV （one-vessel group 8.82±0.66，two-vessel group 9.86±0.71 and multi-vessel group 10.99±0.62）and Gensini′s score（one-vessel group 11.60±4.14，two-vessel group 42.67±8.11 and multi-vessel group 72.20±7.81）were significantly increased with the number of vessels involved（P<0.05）.⑷We also found that Helicobacter pylori infection were positively correlated with the Gensini′s score（r=0.869，P<0.01），and the MPV were also positively correlated with the Gensini′s score（r=0.881，P<0.01）.The Helicobacter pylori infection level were positively correlated with MPV（r=0.853，P<0.01）.Conclusion Helicobacter pylori infection and heme oxygenase-1 have some predictive value to CAD.

Helicobacter pylori； Mean platelet volume； Coronary artery disease

WANG De-zhao，E-mail：dezhao.w@126.com

北京市優(yōu)秀青年基金項目（項目編號：2011D008017000002）

102300 北京市，北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院心內科（井立省、鄒愛春、王軍、李世敬、胡新科、陳浩）；首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院心內科（王德昭）

王德昭，E-mail：dezhao.w@126.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．11．011

R541.4

A

1672-5301（2016）11-1000-05

2016-05-10）