張彥文 張杰

萬古霉素 去甲萬古霉素引起白細(xì)胞減少的臨床藥學(xué)分析

張彥文 張杰

目的 分析萬古霉素、去甲萬古霉素引起白細(xì)胞減少的臨床藥學(xué)特點(diǎn)。方法 回顧性分析2012年8月至2015年8月60例白細(xì)胞減少患者的臨床資料，對患者的年齡、用藥劑量及時(shí)間、合并用藥、預(yù)后等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果 如患者白細(xì)胞減少，則控制用藥量在20～36g，平均控制用藥量（28.3±6.5）g；不良反應(yīng)發(fā)生在10～24d，平均時(shí)間（14.3±3.6）d。萬古霉素用藥后12d出現(xiàn)高熱5例，單純白細(xì)胞減少55例，分別占總數(shù)的8.3%、91.7%；高熱患者對癥治療后好轉(zhuǎn)。單純白細(xì)胞減少患者40例接受注射鹽酸小檗胺治療，其中10例患者加用口服維生素B4片，10例患者加用注射用重組人粒細(xì)胞刺激因子。白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間2～7d，平均白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間（4.3±1.2）d。結(jié)論 免疫介導(dǎo)或骨髓抑制是影響萬古霉素、去甲萬古霉素引起白細(xì)胞減少的藥學(xué)特點(diǎn)，患者能夠在停藥或?qū)ΠY治療后康復(fù)。

萬古霉素 去甲萬古霉素 白細(xì)胞減少 臨床藥學(xué)

萬古霉素、去甲萬古霉素屬于糖肽類抗生素，在金黃色葡萄球菌的治療中是臨床首選藥物，但是由于其會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)，因此在臨床應(yīng)用受到一定程度的限制，受到臨床的普遍關(guān)注和重視［1］。本文回顧性分析60例萬古霉素、去甲萬古霉素引起白細(xì)胞減少患者的臨床資料，分析萬古霉素、去甲萬古霉素引起白細(xì)胞減少的臨床藥學(xué)特點(diǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年8月至2015年8月本院收治白細(xì)胞減少患者60例，誘發(fā)因素均為萬古霉素或去甲萬古霉素等，均明確骨感染，均知情同意。其中男45例，女15例；年齡25～75歲，平均年齡（45.0±8.5）歲。誘發(fā)因素：萬古霉素25例，萬古霉素和去甲萬古霉素15例，合并應(yīng)用其他抗感染藥物15例，去甲萬古霉素5例。白細(xì)胞減少程度：輕度33例、中度27例。

1.2 方法 回顧性分析60例萬古霉素、去甲萬古霉素引起白細(xì)胞減少患者的臨床資料，對患者年齡、用藥劑量及時(shí)間、合并用藥、預(yù)后等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。如患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)在＜4.0×109/L，同時(shí)排除其他因素，評定為符合標(biāo)準(zhǔn)［2］。

2 結(jié)果

觀察60例患者用藥劑量、不良反應(yīng)及時(shí)間、轉(zhuǎn)歸及時(shí)間顯示，給予患者靜脈滴注萬古霉素1g+0.9%氯化鈉注射液250ml或去甲萬古霉素0.8g+0.9%氯化鈉注射液250ml，＜1h滴注完成，滴注過程嚴(yán)格依據(jù)說明書。如患者白細(xì)胞減少，則控制用藥量在20～36g，平均控制用藥量為（28.3±6.5）g；不良反應(yīng)發(fā)生在10～24d，平均不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間（14.3±3.6）d。萬古霉素用藥后12d出現(xiàn)高熱5例，體溫為38.9℃，給予靜脈注射賴氨比林降溫；單純白細(xì)胞減少55例，分別占總數(shù)的8.3%、91.7%；高溫患者5例，對癥治療后好轉(zhuǎn)。40例患者注射鹽酸小檗胺治療，其中10例患者加用維生素B4片，10例患者加用注射用重組人粒細(xì)胞刺激因子。白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間2～7d，平均白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間（4.3±1.2）d。見表1。

表1 60例患者的用藥劑量、不良反應(yīng)及時(shí)間、轉(zhuǎn)歸及時(shí)間分析［n（%）］

3 討論

萬古霉素、去甲萬古霉素均屬于糖肽類抗生素，其具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，主要作用于細(xì)菌細(xì)胞壁，抑制細(xì)胞壁蛋白質(zhì)合成及胞質(zhì)中RNA合成，在對革蘭陽性球菌及桿菌的對抗中具有較強(qiáng)的作用［3］。進(jìn)口藥萬古霉素和國產(chǎn)藥去甲萬古霉素具有相似的臨床療效及不良反應(yīng)，但是卻具有不同的價(jià)格［4］?，F(xiàn)階段，美國感染病學(xué)會(huì)推薦在有甲氧西林耐藥出現(xiàn)的抗金黃色葡萄球菌的治療中應(yīng)該首選萬古霉素作為治療藥物［5］。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究表明［6］，萬古霉素、去甲萬古霉素會(huì)損害患者的肝腎功能，還會(huì)引發(fā)各種不良反應(yīng)，如白細(xì)胞減少、皮膚過敏等。相關(guān)研究表明［7］，萬古霉素、去甲萬古霉素用藥1周或幾周后會(huì)發(fā)生白細(xì)胞減少癥，這時(shí)患者的總用藥劑量＞25g。免疫系統(tǒng)介導(dǎo)或?qū)撬柽M(jìn)行直接抑制引發(fā)藥源性白細(xì)胞減少，其具有較晚的發(fā)病，有可逆性白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少出現(xiàn)，白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞在停藥后2～5d能夠恢復(fù)正常［8］。由于通常情況下白細(xì)胞減少患者不會(huì)合并其他并發(fā)癥，因此臨床能夠有效控制感染，但如未對患者進(jìn)行及時(shí)的血常規(guī)檢查，白細(xì)胞減少延遲的現(xiàn)象就極易發(fā)生。如白細(xì)胞減少患者的發(fā)病因素為萬古霉素、去甲萬古霉素，那么其通常情況下伴藥物熱，一些患者還會(huì)出現(xiàn)不典型臨床癥狀，如咽痛、乏力等。萬古霉素會(huì)引發(fā)各種不良反應(yīng)，發(fā)生率0.12%～2.0%，如嗜酸性粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少等［9］。另有相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者對該病具有較高的發(fā)病率進(jìn)行證實(shí)［10］，白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜4000/ mm3患者占總數(shù)的18%，中性粒細(xì)胞具有較顯著的減少、在＜1000/mm3的患者占總數(shù)的8%。

相關(guān)研究表明［11］，通常情況下臨床藥師是發(fā)現(xiàn)和上報(bào)白細(xì)胞減少的主體，發(fā)生這一現(xiàn)象的原因?yàn)榕R床醫(yī)師對該藥的不良反應(yīng)不了解。因此，醫(yī)師在臨床用藥過程中應(yīng)該給予萬古霉素、去甲萬古霉素的長期應(yīng)用以充分的重視，從而對不良反應(yīng)的發(fā)生進(jìn)行有效的預(yù)防和避免。臨床藥師應(yīng)該將電子檔案建立給服用該藥的患者，連續(xù)用藥10～14d時(shí)及時(shí)對患者進(jìn)行血常規(guī)檢查，如患者無不良反應(yīng)發(fā)生，則定期對其進(jìn)行血常規(guī)檢查，1次/3～5d。如患者有不良反應(yīng)發(fā)生但臨床并未有效控制其感染，應(yīng)在對喹諾酮類、利奈唑胺等其他替代藥物進(jìn)行選擇的過程中嚴(yán)格依據(jù)其藥敏結(jié)果。大部分有不良反應(yīng)發(fā)生的患者在停藥及對癥治療后具有正常的血常規(guī)，不會(huì)對后續(xù)治療造成嚴(yán)重的不良影響［12］?？傊?，免疫介導(dǎo)或骨髓抑制是影響萬古霉素、去甲萬古霉素引起白細(xì)胞減少的藥學(xué)特點(diǎn)，患者能夠在停藥或?qū)ΠY治療后康復(fù)。

1 陳瑞芳.不同條件下幾種抗菌藥物和中藥注射粉針不溶性微粒的實(shí)驗(yàn)研究.中南大學(xué).2013.

2 劉娜.替考拉寧眼內(nèi)藥動(dòng)學(xué)及對MRSA體外抗菌活性研究.鄭州大學(xué).2011.

3 毛璐.萬古霉素和去甲萬古霉素所致白細(xì)胞減少的病例分析及藥學(xué)監(jiān)護(hù).實(shí)用藥物與臨床， 2014， 18（1）：78～91.

4 劉麗英，李勇，古淑儀，等.萬古霉素致白細(xì)胞減少癥38例回顧性分析.中國藥物警戒，2012，9（2） ： 117～118.

5 李靜， 李巧如， 任淑娟， 等. 我院2012 年萬古霉素和去甲萬古霉素的用藥分析.中國藥房， 2014， 25（26）：2421～2423.

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12 Dongying Chen， Fan Lian， Shiwen Yuan， et al.Association of thiopurine methyltransferase status with azathioprine side effects in Chinese patients with systemic lupus erythematosus.Clinical Rheumatology，2014， 33 （4）：499～503.

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