王瑋琪 蔣增輝 劉春

老年患者骨量丟失與腹主動脈鈣化相關(guān)性及藥物干預(yù)分析

王瑋琪 蔣增輝 劉春

目的 分析老年患者骨量丟失與腹主動脈鈣化的相關(guān)性，觀察阿托伐他汀片聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療老年患者骨質(zhì)疏松的療效。方法 老年患者205例按年齡段分為甲組75例（61～70歲），乙組92例（71～80歲），丙組38例（>80歲）。測量患者骨密度T值，同時拍攝腰椎側(cè)位X線片對腹主動脈鈣化情況進(jìn)行半定量評分。比較各年齡段患者骨密度改變與腹主動脈鈣化的相關(guān)性。其中64例骨質(zhì)疏松患者隨機(jī)均分為觀察組和對照組，每組各32例。觀察組采用阿托伐他汀片聯(lián)合阿侖膦酸鈉片進(jìn)行治療，對照組單用阿侖膦酸鈉片治療。觀察分析兩組患者不同部位的骨密度變化情況。結(jié)果 老年患者骨量丟失與腹主動脈鈣化嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，患者的腹主動脈鈣化評分越高骨量丟失越嚴(yán)重（P＜0.01）；隨著年齡增長，骨質(zhì)骨量丟失及腹主動脈鈣化程度均會加重 （P＜0.01）。應(yīng)用阿托伐他汀片聯(lián)合阿侖膦酸鈉片進(jìn)行骨質(zhì)疏松患者治療后測前臂、股骨頸及腰椎正位骨密度均高于單用阿侖膦酸鈉片治療的對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后VAS評分比較均降低，且觀察組患者降低更顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 腹主動脈鈣化更容易發(fā)生于骨量減少及骨質(zhì)疏松患者，腹主動脈鈣化病變者易致骨量丟失，提示骨量丟失與腹主動脈鈣化存在相關(guān)性。年齡和骨量丟失及腹主動脈鈣化嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。應(yīng)用阿托伐他汀片聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療老年骨質(zhì)疏松，較單獨使用阿倫磷酸鈉片治療，更能有效改善患者的骨密度和臨床癥狀。

骨量丟失 骨質(zhì)疏松 腹主動脈鈣化 阿侖膦酸鈉片 阿托伐他汀片

我國人口老齡化已經(jīng)成為一個不爭的事實，隨著年齡增長，骨質(zhì)疏松癥和心血管事件的患病風(fēng)險隨之增加，已成為影響我國國民體質(zhì)的現(xiàn)實醫(yī)學(xué)問題。研究表明阿托伐他汀片除具有降低膽固醇及預(yù)防心血管疾病的作用外，還能用于治療骨質(zhì)疏松，其機(jī)制可能為將成骨細(xì)胞激活，使骨合成的代謝率增加，從而緩解骨質(zhì)疏松癥狀［1］。本文探討骨量丟失與腹主動脈鈣化的相關(guān)性，觀察阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療老年性骨質(zhì)疏松的療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2014年12月本院就診年齡＞60歲老年患者205例，其中男87例，女118例；年齡60～95歲，平均年齡（76.8±5.30）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腎上腺皮質(zhì)類疾病，甲狀旁腺、甲狀腺功能亢進(jìn)，甲狀腺功能低下，肝、腎功能不全，消化道吸收障礙等疾病。（2）女性患者早絕經(jīng)（＜40歲絕經(jīng)）或手術(shù)致絕經(jīng)者。（3）曾用降鈣素、雌激素受體調(diào)節(jié)劑、活性維生素D、雙膦酸鹽、雌孕激素、氟化物、糖皮質(zhì)激素以及他汀類藥物。將205例患者按年齡段分為3組，甲組（61～70歲）75例，乙組（71～80歲）92例，丙組（＞80歲）38例。其中骨質(zhì)疏松患者64例，給予藥物治療，均有胸、背、腰部等處的疼痛，但可以活動［2］。本項目經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。受試者簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）骨密度測定：使用美國Hologic Discovery A型雙能X線骨密度測定儀測定患者前臂、股骨頸和腰椎骨密度，根據(jù)WHO推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)，骨質(zhì)疏松：T值≤-2.5。骨量減少：-2.5＜T值≤-1.0。骨量正常：T值＞-1.0。根據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)判斷患者骨量丟失情況。（2）腹主動脈鈣化評分：腹主動脈鈣化斑塊通過腰椎側(cè)位X線片根據(jù)Kauppila的AAC-24半定量評分法［3］診斷。首先由同一位放射科高年資主任醫(yī)師根據(jù)腰椎側(cè)位X線片分別評估每一腰椎（L1～L4）的鈣化斑塊計分，再由第二位主任醫(yī)師進(jìn)行審核。對于評分有爭議的，由兩位閱片者一起評估以達(dá)成共識。（3）治療方法：64例患者隨機(jī)均分為觀察組和對照組，各32例。觀察組患者則采用阿托伐他汀片聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療，阿侖膦酸鈉片（諾華制藥公司）70mg口服，1次/1周，需在每周同一天的早上服藥，療程為6個月。阿托伐他汀片（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司）20mg口服，1次/d，且需在每晚的同一時間段服藥，療程為6個月。對照組患者單用阿侖膦酸鈉片治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評分標(biāo)準(zhǔn) 觀察并分析兩組患者治療前后前臂、股骨頸及腰椎的骨密度。采用VAS評分對患者的疼痛情況進(jìn)行評分，總評分為10分，0分：患者無疼痛感。1～3分：輕微疼痛。4～6分：中度疼痛，但能忍受。7～10：重度疼痛，且難以忍受［4］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件。非正態(tài)分布計量資料用中位數(shù)表示，組間兩兩比較用Nemenyi法，多組間比較用Kruskal-Wallis法。計數(shù)資料用χ2檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman等級相關(guān)檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨密度檢查結(jié)果 205例老年患者中，根據(jù)骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)，骨量正常48例（23.4%），骨量減少73例（35.6%），骨質(zhì)疏松84例（41.0%）。

2.2 腹主動脈鈣化評分 205例老年患者中評分為0 分11例（5.4%），l～2分15例（7.3%），3～5分68例（33.2%），評分≥6分111例（54.1%），最高分為24分。

2.3 不同骨密度患者的腹主動脈鈣化評分比較 老年患者中骨量丟失與腹主動脈鈣化嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，患者的腹主動脈鈣化評分越高骨量丟失越嚴(yán)重。見表1。

表1 不同骨密度患者的腹主動脈鈣化評分比較

2.4 不同年齡段患者骨量減少、骨質(zhì)疏松、動脈鈣化情況比較 見表2。

表2 不同年齡段患者骨量減少、骨質(zhì)疏松、腹主動脈鈣化情況比較

2.5 兩組患者不同部位骨密度比較 兩組患者治療前前臂、股骨頸、腰椎正位骨密度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但治療后兩組患者上述部位的骨密度明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05） 見表3。

表3 兩組患者不同部位骨密度比較（g/cm2）

2.6 兩組患者VAS評分比較 兩組患者治療后VAS評分與治療前比較均降低，且觀察組患者降低更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05） 見表4。

表4 兩組患者VAS評分比較

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少，骨小梁變細(xì)、斷裂、數(shù)量減少，皮質(zhì)骨多孔、變薄為特征的一種全身性骨病。當(dāng)骨密度下降或骨量丟失至一定程度，就會出現(xiàn)骨質(zhì)疏松?；颊咴谂R床上一般表現(xiàn)出胸部、腰背疼痛、易骨折等癥狀。骨密度是診斷骨質(zhì)疏松的主要指標(biāo)，其值主要受遺傳、環(huán)境因素的影響［5］。動脈鈣化是體循環(huán)中的鈣被動沉積在動脈壁，造成動脈管壁增厚、變硬、失去彈性，管腔狹窄。近年研究發(fā)現(xiàn)，血管管壁細(xì)胞在誘導(dǎo)條件下能合成和分泌多種骨代謝相關(guān)因子參與動脈鈣化的形成。動脈鈣化是一種類似于骨基質(zhì)的礦化過程，考慮二者可能存在密切聯(lián)系。

本資料結(jié)果顯示，老年患者中骨量丟失與腹主動脈鈣化嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，患者的腹主動脈鈣化評分越高骨量丟失越嚴(yán)重，骨量減少及骨質(zhì)疏松患者更容易發(fā)展為腹主動脈鈣化。隨年齡增長，骨量減少、骨質(zhì)疏松、腹主動脈鈣化發(fā)生率呈顯著上升趨勢，表明骨量丟失與腹主動脈鈣化存在相關(guān)性。

研究表明用于腹主動脈鈣化治療的他汀類藥物可誘發(fā)新骨生成，可能是一個新的治療骨質(zhì)疏松的途徑，他汀類藥物可穩(wěn)定骨量，通過骨的重建，使損失的骨再生［6，7］。本資料中，觀察組患者治療后骨密度均優(yōu)于對照組，且VAS評分低于對照組。表明阿托伐他汀片聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療老年骨質(zhì)疏松患者，相關(guān)部位的骨密度能夠得到明顯增加，且能減輕患者疼痛，提升患者生活質(zhì)量。用于血管鈣化的治療藥物有益于骨質(zhì)疏松癥的治療，進(jìn)一步證明老年患者骨量丟失與腹主動脈鈣化的相關(guān)性。

骨量丟失與腹主動脈鈣化存在相關(guān)性，可能因其有共同的發(fā)病機(jī)制。當(dāng)然，影響老年患者骨質(zhì)疏松發(fā)生的原因還有體內(nèi)血脂、血糖、激素水平、鈣磷代謝水平、生活習(xí)慣等，這些也與動脈鈣化相關(guān)。對骨量丟失、骨質(zhì)疏松的確切發(fā)病機(jī)制還需要進(jìn)一步從分子基因水平進(jìn)行研究。本資料顯示骨質(zhì)疏松和血管鈣化存在一定的關(guān)聯(lián)現(xiàn)象，為研究骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制提供一個新的切入點，為臨床骨質(zhì)疏松癥提供新的治療方案時作參考。

1 Pavol Pobeha，Darina Petrasova，Ruzena Tkacova，et al. Circulatory osteoprotegerin is related to osteoporosis of the hip in patients with COPD.Respi-ratory Medicine，2014，108（4）：621～627.

2 E Michael Lewiecki，John P Bilezikian，Lynda Bonewald，et al. Osteoporosis Update： Proceedings of the 2013 Santa Fe Bone Symposium. Journal of Clinica-l Densitometry，2013.

3 Kauppila LI，Polak JF，Cupples LA， et al.New indices to classify location，severity and progression of calcific lesions in the abdominal aorta： a 25-year follow-up study.Atherosclerosis，1997，132： 245～50.

4 周文，吳旭，黎明，等. 辛伐他汀聯(lián)合鮭魚降鈣素及碳酸鈣D3治療老年性骨質(zhì)疏松癥的臨床觀察. 中國藥房，2014，2（40）：3775～3777.

5 余選鋒.阿侖膦酸鈉與降鈣素聯(lián)合治療骨質(zhì)疏松癥的臨床效果觀察. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（21）：89～91.

6 Mundy G，Garrett R，Harris，et al. Stimulation of bone formation in vitro and in rrodents by statins.Science，1999，286（5446）：1946～1949.

7 Edwards CJ，Hart DJ，Spector TD.Oral statins and increased bone mineral density in postmenopausal women.Lancet，2000，355（9222）：2218～2219.

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃項目（2015KYB001）

310013 浙江醫(yī)院 骨科