趙宏偉 劉建峰 華琦

臨床研究

糖化血紅蛋白和血清胱抑素C與中青年高血壓患者早期腎損害的關(guān)系

趙宏偉 劉建峰 華琦

目的 探討中青年原發(fā)性高血壓患者糖化血紅蛋白（HbA1c）和血清胱抑素C（Cys C）與早期腎損害的關(guān)系。方法 選擇2013年5月至2015年3月北京市利康醫(yī)院門診就診的中青年原發(fā)性高血壓患者318例，選取同期健康體檢者320例作為對(duì)照。據(jù)HbA1c水平將高血壓患者分為HbA1c正常組（HbA1c<6%，176例）和HbA1c升高組（HbA1c≥6%，142例），分別比較三組腎功能相關(guān)指標(biāo)及生化指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果 與對(duì)照組相比，HbA1c正常組和 HbA1c升高組的肱動(dòng)脈收縮壓［（144.1±10.7）mm Hg比（123.9±7.2）mm Hg，（149.6±11.4）mm Hg比（123.9±7.2）mm Hg］及舒張壓［（91.2±10.2）mm Hg 比（74.6±6.5）mm Hg，（93.5±11.3）mm Hg 比（74.6±6.5）mm Hg］相對(duì)較高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而三組在年齡、性別、吸煙、高血壓家族史、高血壓病程、體質(zhì)指數(shù)、TG、TC、HDL-C、LDL-C、BUN、Scr、UA及FPG水平上未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。和對(duì)照組相比，HbA1c升高組與 HbA1c正常組的 Cys C［（1.07±0.40）mg/L 比（1.01±0.30）mg/L，（1.98±0.80）mg/L 比（1.01±0.30）mg/L］和血微量白蛋白（UAlb）［12.6（5.3，16.7）mg/L 比 11.3（6.1，15.3）mg/L，17.2（8.3，49.1）mg/L 比 11.3（6.1，15.3）mg/L］水平顯著升高（P<0.05）。UAlb與 HbA1c、血糖（FPG）及 Cys C 呈正相關(guān)。HbA1c、FPG 及 Cys C水平是UAlb的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=0.026、0.030、0.013，P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于中青年原發(fā)性高血壓患者，HbA1c及Cys C水平是早期腎功能損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是預(yù)測(cè)早期腎功能損害的重要指標(biāo)。

高血壓； 糖化血紅蛋白； 血清胱抑素C

截止2012年，全國(guó)高血壓患者已達(dá)2.66億[1]，而且我國(guó)心血管病患中70%的腦卒中和50%的心肌梗死與高血壓有關(guān)[2,3]。高血壓患者最為常見的并發(fā)癥之一是高血壓腎病。而且更多的研究表明，腎功能損害成為心血管事件的主要結(jié)局終點(diǎn)[4]，并且輕度腎功能不全已被證實(shí)為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5,6]。

高血壓患者常伴有糖代謝異常，并且合并糖尿病的患病率平均為18%。高血壓一旦合并糖代謝異?；蛱悄虿?，其靶器官（比如腎臟）的損害更為嚴(yán)重，而且心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[7]。因此，有關(guān)高血壓早期腎功能損害的研究也越來(lái)越受到人們的重視。有研究表明，非糖尿病的高血壓患者糖化血紅蛋白（HbA1c）水平是評(píng)估高血壓早期腎功能損害的重要指標(biāo)，但有關(guān)中青年高血壓患者糖化血紅蛋白與早期腎功能損害的研究較少。本研究就中青年原發(fā)性高血壓患者HbA1c水平與腎功能損害指標(biāo)的關(guān)系進(jìn)行探討，以明確HbA1c對(duì)中青年原發(fā)性高血壓患者早期腎功能損害的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)入選2013年5月至2015年3月在我院內(nèi)科門診就診的318例未經(jīng)治療的原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象，其中男性186例（58.5%）、女性 132例（41.5%），年齡 35～65（49.3±6.7）歲。高血壓診斷均符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》的標(biāo)準(zhǔn)：在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測(cè)量上肢血壓，收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mm Hg考慮為高血壓[8]。所有入選患者均經(jīng)詢問(wèn)病史、體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、急性心肌梗死、心肌病、心臟瓣膜病、心力衰竭、惡性腫瘤及重度腎功能不全患者。同時(shí)選取同期健康體檢人群320例作為對(duì)照組，其中男性190人、女性130人，年齡 34～67（47.6±8.6）歲。所有患者根據(jù) HbA1c水平分為HbA1c正常組（HbA1c<6%，176例）和 HbA1c升高組（HbA1c≥6%，142例）。所有患者均簽署知情同意書后進(jìn)行試驗(yàn)。

1.2 研究方法

1.2.1 血壓的測(cè)量 入選研究對(duì)象血壓為右上臂肱動(dòng)脈收縮壓和舒張壓，采用電子血壓計(jì)（OMRON，HEM-7051）進(jìn)行血壓測(cè)量?；颊邷y(cè)量前需靜息5 min，連續(xù)測(cè)量3次，將測(cè)量結(jié)果的平均值作為肱動(dòng)脈的血壓值。

1.2.2 臨床資料的收集 調(diào)查員培訓(xùn)后，收集所有入選研究對(duì)象的年齡、性別、身高、體重、高血壓病程和高血壓家族史等資料。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室資料的收集 所有患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血，送至我院檢驗(yàn)科?？偰懝檀迹═C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血肌酐（Scr）、尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、空腹血糖（FPG）等指標(biāo)均采用AU2700全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.4 HbA1c水平的檢測(cè) 采用高效液相色譜法（BIO-RAD VARIANT-Ⅱ）進(jìn)行HbA1c水平檢測(cè)。

1.2.5 尿的檢測(cè) 留取研究對(duì)象晨起第一次小便的中段尿液3～5 ml，送至我院檢驗(yàn)科，采用顆粒散射比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白（UAlb），通過(guò)顆粒增強(qiáng)散射免疫比濁法檢測(cè)胱抑素C（Cys C）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK或者LSD-t檢驗(yàn)。非正態(tài)的計(jì)量資料采用中位數(shù)（M）及四分位間距（P25，P75）表示，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。兩計(jì)量資料的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，分類資料的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。多因素分析采用多重線性回歸分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象的一般情況及生化指標(biāo) HbA1c正常組和HbA1c升高組與對(duì)照組相比，肱動(dòng)脈收縮壓及舒張壓相對(duì)較高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；HbA1c升高組與HbA1c正常組和對(duì)照組相比，Cys C和UAlb水平顯著性升高（P<0.05）。見表1。三組間在年齡、性別、吸煙、高血壓家族史、高血壓病程、體質(zhì)指數(shù)、TG、TC、HDL-C、LDL-C、BUN、Scr、UA及FPG水平上未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.2 UAlb與各指標(biāo)之間的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，UAlb與HbA1c、FPG及Cys C呈正相關(guān)，而與 TG、TC、HDL-C、LDL-C、BUN、Scr、UA、年齡、性別、吸煙、體質(zhì)指數(shù)、高血壓病程及血壓水平無(wú)相關(guān)性。見表2。

表1 三組研究對(duì)象的一般情況及生化指標(biāo)［±s，例數(shù)及百分率（%）］

表1 三組研究對(duì)象的一般情況及生化指標(biāo)［±s，例數(shù)及百分率（%）］

注：HbA1c：糖化血紅蛋白；TG：甘油三脂；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白；LDL-C：低密度脂蛋白；BUN：尿素氮；Scr：血肌酐；UA：尿酸；FPG：空腹血糖；Cys C：血清胱抑素C；UAlb：尿微量白蛋白。與對(duì)照組比較，aP<0.05；與HbA1c正常組相比，bP<0.05；“-”表示無(wú)數(shù)據(jù)

TG（mmol/L）對(duì)照組 320 47.6±8.6 190（59.4） 103（32.2） 36（11.3） - 23.7±3.9 123.9±7.2 74.6±6.5 1.3±0.5 HbA1c正常組 176 48.1±6.9 106（60.2） 58（33.0） 26（14.8） 5.0（2.0，17.0） 23.9±2.1 144.1±10.7a91.2±10.2a1.5±0.7 HbA1c升高組 142 50.5±7.1 80（56.3） 76（53.5） 41（28.9） 6.0（1.0，19.0） 25.8±3.4 149.6±11.4a93.5±11.3a2.3±1.9組別 TC（mmol/L）組別 例數(shù) 年齡（歲） 男性 吸煙 高血壓家族史高血壓病程（年）［M（P25，P75）］體質(zhì)指數(shù)（kg/m2）肱動(dòng)脈收縮壓（mm Hg）肱動(dòng)脈舒張壓（mm Hg）UAlb（mg/L）［M（P25，P75）］對(duì)照組 5.0±0.8 1.2±0.8 2.1±0.7 5.3±0.4 4.6±1.1 68.9±22.1 329.6±86.9 5.4±0.3 1.01±0.30 11.3（6.1，15.3）HbA1c正常組 4.9±1.3 1.5±0.6 2.4±0.5 5.8±0.4 5.1±1.8 71.7±19.7 338.8±81.9 5.7±0.6 1.07±0.40 12.6（5.3，16.7）HbA1c升高組 5.6±1.8 1.9±1.7 3.6±1.0 6.8±0.5b5.9±2.1 79.4±23.4 351.9±106.1 5.9±0.8 1.98±0.80b17.2（8.3，49.1）bHDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HbA1c（%）BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）UA（μmol/L）FPG（mmol/L）Cys C（mg/L）

表2 UAlb與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 UAlb與各指標(biāo)之間的多因素分析 以UAlb為因變量，以上述各指標(biāo)為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果表明，HbA1c、FPG及 Cys C水平是UAlb的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表3。

表3 UAlb與各指標(biāo)的多元線性分析

3 討論

最近研究發(fā)現(xiàn)，HbA1c水平不僅與糖尿病微血管并發(fā)癥相關(guān)，而且與大血管病變也有密切關(guān)系。國(guó)內(nèi)外研究還發(fā)現(xiàn)，血糖正常的人群中，HbA1c水平也與心血管疾病如高血壓、冠心病等的發(fā)生有一定關(guān)系[9-11]。高血壓的發(fā)生常伴有糖代謝異常，而高血壓一旦合并糖代謝異常或者糖尿病，對(duì)靶器官的損傷更為嚴(yán)重，心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)將顯著增加。最近研究發(fā)現(xiàn)，HbA1c水平與高血壓早期腎損害相關(guān)[12]，且高血壓的發(fā)生呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)，在中青年高血壓患者中發(fā)現(xiàn)早期腎功能損害尤為重要。

本研究發(fā)現(xiàn)，中青年高血壓患者雖然FPG仍處于正常范圍之內(nèi)，但部分患者的HbA1c出現(xiàn)異常，這與 Dilley等[13]的研究一致。而且HbA1c升高的中青年高血壓患者UAlb及Cys C水平比HbA1c正常患者高；但HbA1c正常的高血壓患者UAlb及Cys C水平與正常健康體檢者之間沒有顯著性差異；而三者之間的血Cr水平也未見明顯差異。高血壓患者UAlb與HbA1c及Cys C水平具有獨(dú)立相關(guān)性，與年齡、體質(zhì)指數(shù)、血壓水平，血脂及血Cr等無(wú)相關(guān)性。提示HbA1c及Cys C水平對(duì)中青年原發(fā)性高血壓患者來(lái)說(shuō)，可能是預(yù)測(cè)早期腎功能損害的危險(xiǎn)因素。有研究[14]發(fā)現(xiàn)，血壓水平及高血壓病程是中青年原發(fā)性高血壓患者早期腎功能損害的危險(xiǎn)因素。但本研究未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象，這有可能與本研究選擇的研究對(duì)象相對(duì)年輕，Ⅰ、Ⅱ級(jí)高血壓患者較多且病程較短有關(guān)。

HbA1c水平升高可使紅細(xì)胞黏度增大，流動(dòng)性變小，變形能力明顯降低，血液運(yùn)行阻力增大，而且會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管張力改變；并且導(dǎo)致胰島素分泌增多，通過(guò)興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)，使外周血管收縮，最終導(dǎo)致血壓升高[15]；而且HbA1c水平升高加重了腎血管及腎小球的損害，使其通透性增加[16]。HbA1c水平升高還會(huì)誘導(dǎo)生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移因子β的表達(dá)，引起腎組織的損傷，使腎小球內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，導(dǎo)致UAlb排泄增加，加重腎臟的損害[17]。本研究也證實(shí)，HbA1c水平與UAlb呈正相關(guān)，可以作為早期腎功能損害的指標(biāo)。

UAlb是一種帶負(fù)荷的大分子蛋白，正常情況下絕大部分UAlb不能通過(guò)濾過(guò)膜，當(dāng)腎小球受到輕微損害時(shí)，GFR發(fā)生變化，尿中白蛋白即開始升高，這已被證實(shí)可作為早期腎功能損害的指標(biāo)[18]。Cys C是一種低分子質(zhì)量非糖化多肽鏈，在人體的所有有核細(xì)胞中都能產(chǎn)生。研究證實(shí)，當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí)，血中Cys C濃度即可升高，并隨病情加重而逐漸增高[19,20]。本研究發(fā)現(xiàn)，Cys C與UAlb呈正相關(guān)，它是一種理想的反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物，可作為一項(xiàng)腎功能損害的早期評(píng)價(jià)指標(biāo)。

綜上所述，對(duì)于中青年原發(fā)性高血壓患者，及時(shí)檢測(cè)HbA1c及Cys C水平有助于發(fā)現(xiàn)早期腎功能損害，以便采取有效的干預(yù)措施，預(yù)防高血壓患者靶器官的損害，改善其預(yù)后，減少心腦血管事件的發(fā)生，提高生活質(zhì)量。

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Relationship of glycated hemoglobin A1cand Cystatin C with microalbuminuria 1 in young and middle-aged essential hypertensive patients

ZHAO Hong-wei＊，LIU Jian-feng，HUA Qi.＊Internal Medicine，Beijing Likang Hospital，Beijing 102609，China Corresponding author：HUA Qi，E-mail：huaqi5371@medmail.com.cn

Objective To investigate the relationship of glycated hemoglobin A1c（HbA1c）and Cystatin C（Cys C） with microalbuminuria in the middle-aged essential hypertensive patients．Methods 318 untreated middle-aged patients with essential hypertension from Beijing Likang hospital were enrolled，320 health participants in the same term were served as control group.According to level of HbA1c，all the hypertensive patients were divided into high HbA1cgroup（HbA1c≥6%，n=142）and normal HbA1cgroup（HbA1c<6%，n=176）．The renal function indexes and biochemical indexes were measured respectively for all the patients．Results The systolic blood pressure［（144.1±10.7）mm Hg vs（123.9±7.2）mm Hg，（149.6±11.4）mm Hg vs（123.9±7.2）mm Hg］and diastolic blood pressure［（91.2±10.2）mm Hg vs （74.6±6.5）mm Hg，（93.5±11.3）mm Hg vs（74.6±6.5）mm Hg］in high HbA1cgroup and normal HbA1cgroup were higher than in control group respectively，which showed a significant difference （P<0.05）.Whereas，there was no statistically significant difference in 3 groups in age，gender，smoking，hypertension family history，hypertension course，body mass index，triglyceride（TG），total Cholesterol（TC），high density lipoprotein（HDL），low density lipoprotein（LDL），blood urea nitrogen（BUN），serum creatinine（Scr），urinary acid（UA）and fasting plasma glucose（FPG）.The level of Urine microalbuminuria（UAlb）［（1.07±0.40）mg/L vs（1.01±0.30）mg/L，（1.98±0.80）mg/L vs（1.01±0.30）mg/L］and cystitis C（Cys C）［12.6（5.3，16.7）mg/L vs 11.3（6.1，15.3）mg/L，17.2（8.3，49.1）mg/L vs 11.3（6.1，15.3）mg/L］in high HbA1cgroup was significantly higher than that of normal HbA1cgroup and control group（P<0.05）.UAlbwas positively correlated with HbA1c，F(xiàn)PG and Cys C.The level of HbA1c，F(xiàn)PG and Cys C were independent risk factors for UAlb（OR=0.026，0.030，0.013，P<0.05）.Conclusion The level of HbA1cand Cys C are independent risk factors for early renal damage in young and middle-aged essential hypertension patients，which is an important indicator of early renal damage.

Hypertension； Glycated hemoglobin A1c； Cystatin C

102609 北京市，北京市利康醫(yī)院內(nèi)科（趙宏偉、劉建峰）；首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科（華琦）

華琦，E-mail：huaqi5371@medmai.com.cn

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．06．010

R544.1

A

1672-5301（2016）06-0520-04

2015-12-15）