劉芳　張麗　李曉琴

5例甲狀腺未分化癌細(xì)針穿刺細(xì)胞病理學(xué)分析

劉芳張麗李曉琴

目的：探討細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)甲狀腺未分化癌（UTC）的細(xì)胞學(xué)診斷效果。方法：對(duì)我院2013年2月至2016年2月收治的5例甲狀腺未分化癌患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析。5例患者均在B超引導(dǎo)下進(jìn)行細(xì)針穿刺，常規(guī)細(xì)胞學(xué)涂片及薄層液基細(xì)胞學(xué)（LCT）涂片，同時(shí)結(jié)合細(xì)胞塊免疫細(xì)胞化學(xué)檢查進(jìn)行分析，與手術(shù)后組織學(xué)結(jié)果比較。結(jié)果：其中1例行手術(shù)切除，組織病理學(xué)檢查：腫瘤細(xì)胞廣泛浸潤間質(zhì)及甲狀腺周圍組織，并累犯神經(jīng)。免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果，腫瘤細(xì)胞p53、Vimentin、CK及TTF-1均呈陽性表達(dá)。4例患者只行細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)涂片及細(xì)胞塊免疫細(xì)胞化學(xué)檢測分析做出診斷，未行手術(shù)切除；5例患者中，2例EMA（點(diǎn)片狀+），2例EMA（+），1例EMA（-）；2例TG（+），1例TG（部分+），2例TG（-）。其中1例同時(shí)行同側(cè)頸部淋巴結(jié)穿刺涂片，查到癌細(xì)胞，符合甲狀腺未分化癌轉(zhuǎn)移。結(jié)論：甲狀腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)結(jié)合細(xì)胞塊進(jìn)行免疫細(xì)胞化學(xué)檢測，并聯(lián)合B超檢查及LCT檢測是甲狀腺未分化癌早期診斷、早期治療，并取得較好預(yù)后的最有效方法。

甲狀腺未分化癌；細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)；細(xì)胞塊免疫細(xì)胞化學(xué)；LCT檢測技術(shù)

甲狀腺未分化癌（undifferentiated thyroid carcino?ma，UTC）又稱為間變性癌或肉瘤樣癌，其惡性程度高，分化差，發(fā)病率低，僅占甲狀腺癌的10%～15%［1］。本文通過對(duì)我院5例甲狀腺未分化癌的細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)結(jié)合細(xì)胞塊免疫細(xì)胞化學(xué)檢測及臨床病理分析，以提高甲狀腺未分化癌的認(rèn)識(shí)及診斷與鑒別診斷水平。

1　材料與方法

1.1臨床資料我院2013年2月至2016年2月細(xì)胞病理檔案資料中甲狀腺細(xì)針穿刺標(biāo)本近400例，其中結(jié)節(jié)性甲狀腺腫180例，亞急性甲狀腺炎3例，橋本氏甲狀腺炎35例，乳頭狀癌148例，濾泡性腺瘤10例，濾泡性癌6例，髓樣癌5例，甲狀腺未分化癌5例。本組男性1例，女性4例，年齡42～70歲，平均56歲。腫瘤最大直徑5.2cm，最小直徑1.6cm；左側(cè)3例，無臨床癥狀，右側(cè)1例及雙側(cè)1例伴聲音嘶啞呼吸不暢；體檢發(fā)現(xiàn)3例，偶然發(fā)現(xiàn)2例；病史6～15年。

1.2方法患者取平臥位，墊肩使頸部后仰，充分暴露頸前區(qū)。用彩色B超對(duì)甲狀腺進(jìn)行常規(guī)檢查，先探測甲狀腺腫塊的部位、周圍血流情況、性質(zhì)及大小；對(duì)腫塊進(jìn)行體表定位，并測量進(jìn)針深度。常規(guī)消毒頸前區(qū)皮膚，于定位點(diǎn)部位進(jìn)針達(dá)甲狀腺腫塊內(nèi)，使病灶內(nèi)保持負(fù)壓，反復(fù)抽吸提取樣本，拔出注射器后快速涂片4～10張，然后將涂片立即固定，再將注射器內(nèi)殘余組織反復(fù)多次沖洗至液基保存液中，液基保存液內(nèi)的組織塊可制作細(xì)胞塊，以備免疫細(xì)胞化學(xué)染色，然后通過全自動(dòng)薄層液基細(xì)胞學(xué)制片機(jī)將細(xì)胞均勻分散貼附在載玻片上，制成涂片2～3張。如為囊液或清涼透明液體離心后涂片，標(biāo)本潮干狀態(tài)用95%乙醇固定，巴氏染色，封片，鏡檢。

1.3免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果判定對(duì)細(xì)胞塊石蠟包埋切片。免疫組化染色采用EnVision法，所用一抗包括P53，Vimentin，CK，TTF-1，EMA，TG等，均購自Dako公司。采用羅氏公司BenchMark免疫組化全自動(dòng)儀染色，PBS緩沖液代替一抗做陰性對(duì)照片，免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果判讀，以細(xì)胞核或細(xì)胞膜/質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為（+），無棕黃色顆粒為（-）。

2　結(jié)果

2.1組織及細(xì)胞學(xué)形態(tài)觀察結(jié)果1例行手術(shù)切除，4例患者只行細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)涂片及細(xì)胞塊免疫細(xì)胞化學(xué)檢測分析做出診斷，未行手術(shù)切除。組織及細(xì)胞學(xué)形態(tài)觀察：腫瘤由分化不良的梭形細(xì)胞及上皮樣細(xì)胞組成（圖3），癌細(xì)胞較一般濾泡細(xì)胞為大，細(xì)胞形態(tài)呈長梭形、巨細(xì)胞形和不規(guī)則多邊形，胞漿豐富，核仁清晰，單個(gè)或多個(gè)怪異核，核分裂多見，部分細(xì)胞類似破骨樣細(xì)胞，散在或巢狀分布；類似于纖維肉瘤，橫紋肌肉瘤，惡性纖維組織細(xì)胞瘤。手術(shù)患者，腫瘤細(xì)胞均呈現(xiàn)廣泛侵襲性，侵犯甲狀腺周圍橫紋肌組織及神經(jīng)（見圖1）。

2.2組織學(xué)及細(xì)胞塊免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果腫瘤細(xì)胞p53、Vimentin、CK及TTF-1均呈陽性。5例患者中，2 例EMA（點(diǎn)片狀+），2例EMA（+），1例EMA（-）；2例TG （+），1例TG（部分+），2例TG（-）（見圖2、4、5、6）。

2.3診斷結(jié)果5例甲狀腺未分化癌中，1例同側(cè)頸部淋巴結(jié)穿刺涂片查到癌細(xì)胞，符合甲狀腺未分化癌轉(zhuǎn)移，并見大量中性白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤；1例術(shù)后病理腫瘤細(xì)胞廣泛浸潤間質(zhì)及甲狀腺周圍組織，并累及神經(jīng)。

圖1　術(shù)后病理

圖2　瘤細(xì)胞Vimentin（+）

圖3　細(xì)胞涂片

圖4　瘤細(xì)胞CK（+）

圖5　瘤細(xì)胞TTFF-1（+）

圖6　瘤細(xì)胞Vimentin（+）

3　討論

3.1甲狀腺未分化癌臨床特點(diǎn)UTC惡性程度高，生長快，多見于年老體弱的患者，女性占60%～70%［2，3］，部分患者病史較長，近期內(nèi)腫塊迅速增大，并伴有聲音嘶啞、頸部疼痛及呼吸不暢［3］，頸部觸診時(shí)可發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)狀質(zhì)實(shí)的巨大腫塊，有壓痛；約1/3的患者在初診時(shí)已出現(xiàn)鄰近區(qū)域淋巴結(jié)及喉返神經(jīng)受累［4］，常發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，首先是肺，其次為骨［2］。甲狀腺未分化癌患者的平均生存期為2.5～6個(gè)月［5］，因此早期確診非常重要。甲狀腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查是目前公認(rèn)的術(shù)前判斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)最可靠的方法［6］。臨床上對(duì)甲狀腺未分化癌的診斷，一般先采用細(xì)針穿刺，細(xì)胞學(xué)檢查及細(xì)胞塊免疫組化檢測，再依據(jù)患者臨床癥狀及體征決定是否手術(shù)，還是直接接受放射治療、化療、靶向治療及其他治療等。目前，UTC已被認(rèn)為是全身性疾病，需要采用多種治療模式聯(lián)合的方法才有可能控制其進(jìn)展，改善患者的生存和預(yù)后［7］。

3.2甲狀腺未分化癌細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點(diǎn)肉眼觀察UTC細(xì)針穿刺標(biāo)本一般呈白或棕褐色似細(xì)小顆粒液狀，有時(shí)可見壞死、血性液體以及小組織塊；反復(fù)沖洗穿刺針離心沉淀后制成細(xì)胞塊。鏡下癌細(xì)胞由多形巨細(xì)胞、梭形細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞混合組成。當(dāng)以梭形細(xì)胞為主或完全由梭形細(xì)胞組成時(shí)，腫瘤會(huì)呈現(xiàn)出肉瘤的形態(tài)，此時(shí)，甲狀腺未分化癌容易與纖維肉瘤、惡性纖維組織細(xì)胞瘤等肉瘤混淆；當(dāng)腫瘤細(xì)胞為實(shí)性、巢狀、束狀結(jié)構(gòu)，且細(xì)胞間變不明顯時(shí)，與甲狀腺髓樣癌混淆；為了確診這兩種腫瘤細(xì)胞成分，可以使用細(xì)胞塊免疫細(xì)胞化學(xué)檢測進(jìn)行鑒別。

3.3甲狀腺未分化癌的免疫表型在免疫細(xì)胞化學(xué)檢測中，甲狀腺未分化癌細(xì)胞中的腫瘤蛋白P53（+），細(xì)胞角蛋白CK（+），上皮膜抗原EMA（+），甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子TTF-1（+），大部分患者甲狀腺球蛋白TG（+），小部分TG （-），本組病例有3例TG（+）；而肉瘤的細(xì)胞中，含有波形蛋白、肌漿蛋白、結(jié)蛋白和橫紋肌標(biāo)志。因此，通過細(xì)胞塊的免疫細(xì)胞化學(xué)檢測，鑒別出甲狀腺未分化癌與肉瘤；從而達(dá)到準(zhǔn)確診斷甲狀腺未分化癌的目的［8］。

綜上所述，甲狀腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)于術(shù)前甲狀腺良、惡性判斷具有較高的價(jià)值，對(duì)照術(shù)后組織病理學(xué)符合率高，細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)聯(lián)合薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)合細(xì)胞塊免疫細(xì)胞化學(xué)檢測，提高了甲狀腺未分化癌的診斷率。甲狀腺細(xì)針穿刺是目前診斷甲狀腺腫瘤的可靠方法，此操作安全、方便，患者痛苦小，隨著臨床應(yīng)用研究的深入，這一技術(shù)的優(yōu)勢將會(huì)得到更多的顯現(xiàn)，為臨床甲狀腺癌的早期診斷、早期治療提供準(zhǔn)確的依據(jù)。

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A

1004-2725（2016）08-0602-02

730050甘肅 蘭州，甘肅省腫瘤醫(yī)院病理科（劉芳、李曉琴），B超室（張麗）

劉芳，fangliu929@126.com