劉芳 張麗 李曉琴
5例甲狀腺未分化癌細(xì)針穿刺細(xì)胞病理學(xué)分析
劉芳張麗李曉琴
目的:探討細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)甲狀腺未分化癌(UTC)的細(xì)胞學(xué)診斷效果。方法:對(duì)我院2013年2月至2016年2月收治的5例甲狀腺未分化癌患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析。5例患者均在B超引導(dǎo)下進(jìn)行細(xì)針穿刺,常規(guī)細(xì)胞學(xué)涂片及薄層液基細(xì)胞學(xué)(LCT)涂片,同時(shí)結(jié)合細(xì)胞塊免疫細(xì)胞化學(xué)檢查進(jìn)行分析,與手術(shù)后組織學(xué)結(jié)果比較。結(jié)果:其中1例行手術(shù)切除,組織病理學(xué)檢查:腫瘤細(xì)胞廣泛浸潤間質(zhì)及甲狀腺周圍組織,并累犯神經(jīng)。免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果,腫瘤細(xì)胞p53、Vimentin、CK及TTF-1均呈陽性表達(dá)。4例患者只行細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)涂片及細(xì)胞塊免疫細(xì)胞化學(xué)檢測分析做出診斷,未行手術(shù)切除;5例患者中,2例EMA(點(diǎn)片狀+),2例EMA(+),1例EMA(-);2例TG(+),1例TG(部分+),2例TG(-)。其中1例同時(shí)行同側(cè)頸部淋巴結(jié)穿刺涂片,查到癌細(xì)胞,符合甲狀腺未分化癌轉(zhuǎn)移。結(jié)論:甲狀腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)結(jié)合細(xì)胞塊進(jìn)行免疫細(xì)胞化學(xué)檢測,并聯(lián)合B超檢查及LCT檢測是甲狀腺未分化癌早期診斷、早期治療,并取得較好預(yù)后的最有效方法。
甲狀腺未分化癌;細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué);細(xì)胞塊免疫細(xì)胞化學(xué);LCT檢測技術(shù)
甲狀腺未分化癌(undifferentiated thyroid carcino?ma,UTC)又稱為間變性癌或肉瘤樣癌,其惡性程度高,分化差,發(fā)病率低,僅占甲狀腺癌的10%~15%[1]。本文通過對(duì)我院5例甲狀腺未分化癌的細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)結(jié)合細(xì)胞塊免疫細(xì)胞化學(xué)檢測及臨床病理分析,以提高甲狀腺未分化癌的認(rèn)識(shí)及診斷與鑒別診斷水平。
1.1臨床資料我院2013年2月至2016年2月細(xì)胞病理檔案資料中甲狀腺細(xì)針穿刺標(biāo)本近400例,其中結(jié)節(jié)性甲狀腺腫180例,亞急性甲狀腺炎3例,橋本氏甲狀腺炎35例,乳頭狀癌148例,濾泡性腺瘤10例,濾泡性癌6例,髓樣癌5例,甲狀腺未分化癌5例。本組男性1例,女性4例,年齡42~70歲,平均56歲。腫瘤最大直徑5.2cm,最小直徑1.6cm;左側(cè)3例,無臨床癥狀,右側(cè)1例及雙側(cè)1例伴聲音嘶啞呼吸不暢;體檢發(fā)現(xiàn)3例,偶然發(fā)現(xiàn)2例;病史6~15年。
1.2方法患者取平臥位,墊肩使頸部后仰,充分暴露頸前區(qū)。用彩色B超對(duì)甲狀腺進(jìn)行常規(guī)檢查,先探測甲狀腺腫塊的部位、周圍血流情況、性質(zhì)及大小;對(duì)腫塊進(jìn)行體表定位,并測量進(jìn)針深度。常規(guī)消毒頸前區(qū)皮膚,于定位點(diǎn)部位進(jìn)針達(dá)甲狀腺腫塊內(nèi),使病灶內(nèi)保持負(fù)壓,反復(fù)抽吸提取樣本,拔出注射器后快速涂片4~10張,然后將涂片立即固定,再將注射器內(nèi)殘余組織反復(fù)多次沖洗至液基保存液中,液基保存液內(nèi)的組織塊可制作細(xì)胞塊,以備免疫細(xì)胞化學(xué)染色,然后通過全自動(dòng)薄層液基細(xì)胞學(xué)制片機(jī)將細(xì)胞均勻分散貼附在載玻片上,制成涂片2~3張。如為囊液或清涼透明液體離心后涂片,標(biāo)本潮干狀態(tài)用95%乙醇固定,巴氏染色,封片,鏡檢。
1.3免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果判定對(duì)細(xì)胞塊石蠟包埋切片。免疫組化染色采用EnVision法,所用一抗包括P53,Vimentin,CK,TTF-1,EMA,TG等,均購自Dako公司。采用羅氏公司BenchMark免疫組化全自動(dòng)儀染色,PBS緩沖液代替一抗做陰性對(duì)照片,免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果判讀,以細(xì)胞核或細(xì)胞膜/質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為(+),無棕黃色顆粒為(-)。
2.1組織及細(xì)胞學(xué)形態(tài)觀察結(jié)果1例行手術(shù)切除,4例患者只行細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)涂片及細(xì)胞塊免疫細(xì)胞化學(xué)檢測分析做出診斷,未行手術(shù)切除。組織及細(xì)胞學(xué)形態(tài)觀察:腫瘤由分化不良的梭形細(xì)胞及上皮樣細(xì)胞組成(圖3),癌細(xì)胞較一般濾泡細(xì)胞為大,細(xì)胞形態(tài)呈長梭形、巨細(xì)胞形和不規(guī)則多邊形,胞漿豐富,核仁清晰,單個(gè)或多個(gè)怪異核,核分裂多見,部分細(xì)胞類似破骨樣細(xì)胞,散在或巢狀分布;類似于纖維肉瘤,橫紋肌肉瘤,惡性纖維組織細(xì)胞瘤。手術(shù)患者,腫瘤細(xì)胞均呈現(xiàn)廣泛侵襲性,侵犯甲狀腺周圍橫紋肌組織及神經(jīng)(見圖1)。
2.2組織學(xué)及細(xì)胞塊免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果腫瘤細(xì)胞p53、Vimentin、CK及TTF-1均呈陽性。5例患者中,2 例EMA(點(diǎn)片狀+),2例EMA(+),1例EMA(-);2例TG (+),1例TG(部分+),2例TG(-)(見圖2、4、5、6)。
2.3診斷結(jié)果5例甲狀腺未分化癌中,1例同側(cè)頸部淋巴結(jié)穿刺涂片查到癌細(xì)胞,符合甲狀腺未分化癌轉(zhuǎn)移,并見大量中性白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤;1例術(shù)后病理腫瘤細(xì)胞廣泛浸潤間質(zhì)及甲狀腺周圍組織,并累及神經(jīng)。
圖1 術(shù)后病理
圖2 瘤細(xì)胞Vimentin(+)
圖3 細(xì)胞涂片
圖4 瘤細(xì)胞CK(+)
圖5 瘤細(xì)胞TTFF-1(+)
圖6 瘤細(xì)胞Vimentin(+)
3.1甲狀腺未分化癌臨床特點(diǎn)UTC惡性程度高,生長快,多見于年老體弱的患者,女性占60%~70%[2,3],部分患者病史較長,近期內(nèi)腫塊迅速增大,并伴有聲音嘶啞、頸部疼痛及呼吸不暢[3],頸部觸診時(shí)可發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)狀質(zhì)實(shí)的巨大腫塊,有壓痛;約1/3的患者在初診時(shí)已出現(xiàn)鄰近區(qū)域淋巴結(jié)及喉返神經(jīng)受累[4],常發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,首先是肺,其次為骨[2]。甲狀腺未分化癌患者的平均生存期為2.5~6個(gè)月[5],因此早期確診非常重要。甲狀腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查是目前公認(rèn)的術(shù)前判斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)最可靠的方法[6]。臨床上對(duì)甲狀腺未分化癌的診斷,一般先采用細(xì)針穿刺,細(xì)胞學(xué)檢查及細(xì)胞塊免疫組化檢測,再依據(jù)患者臨床癥狀及體征決定是否手術(shù),還是直接接受放射治療、化療、靶向治療及其他治療等。目前,UTC已被認(rèn)為是全身性疾病,需要采用多種治療模式聯(lián)合的方法才有可能控制其進(jìn)展,改善患者的生存和預(yù)后[7]。
3.2甲狀腺未分化癌細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點(diǎn)肉眼觀察UTC細(xì)針穿刺標(biāo)本一般呈白或棕褐色似細(xì)小顆粒液狀,有時(shí)可見壞死、血性液體以及小組織塊;反復(fù)沖洗穿刺針離心沉淀后制成細(xì)胞塊。鏡下癌細(xì)胞由多形巨細(xì)胞、梭形細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞混合組成。當(dāng)以梭形細(xì)胞為主或完全由梭形細(xì)胞組成時(shí),腫瘤會(huì)呈現(xiàn)出肉瘤的形態(tài),此時(shí),甲狀腺未分化癌容易與纖維肉瘤、惡性纖維組織細(xì)胞瘤等肉瘤混淆;當(dāng)腫瘤細(xì)胞為實(shí)性、巢狀、束狀結(jié)構(gòu),且細(xì)胞間變不明顯時(shí),與甲狀腺髓樣癌混淆;為了確診這兩種腫瘤細(xì)胞成分,可以使用細(xì)胞塊免疫細(xì)胞化學(xué)檢測進(jìn)行鑒別。
3.3甲狀腺未分化癌的免疫表型在免疫細(xì)胞化學(xué)檢測中,甲狀腺未分化癌細(xì)胞中的腫瘤蛋白P53(+),細(xì)胞角蛋白CK(+),上皮膜抗原EMA(+),甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子TTF-1(+),大部分患者甲狀腺球蛋白TG(+),小部分TG (-),本組病例有3例TG(+);而肉瘤的細(xì)胞中,含有波形蛋白、肌漿蛋白、結(jié)蛋白和橫紋肌標(biāo)志。因此,通過細(xì)胞塊的免疫細(xì)胞化學(xué)檢測,鑒別出甲狀腺未分化癌與肉瘤;從而達(dá)到準(zhǔn)確診斷甲狀腺未分化癌的目的[8]。
綜上所述,甲狀腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)于術(shù)前甲狀腺良、惡性判斷具有較高的價(jià)值,對(duì)照術(shù)后組織病理學(xué)符合率高,細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)聯(lián)合薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)合細(xì)胞塊免疫細(xì)胞化學(xué)檢測,提高了甲狀腺未分化癌的診斷率。甲狀腺細(xì)針穿刺是目前診斷甲狀腺腫瘤的可靠方法,此操作安全、方便,患者痛苦小,隨著臨床應(yīng)用研究的深入,這一技術(shù)的優(yōu)勢將會(huì)得到更多的顯現(xiàn),為臨床甲狀腺癌的早期診斷、早期治療提供準(zhǔn)確的依據(jù)。
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A
1004-2725(2016)08-0602-02
730050甘肅 蘭州,甘肅省腫瘤醫(yī)院病理科(劉芳、李曉琴),B超室(張麗)
劉芳,fangliu929@126.com