劉芳　張麗　李曉琴

5例甲狀腺未分化癌細針穿刺細胞病理學分析

劉芳張麗李曉琴

目的：探討細針穿刺細胞學檢查對甲狀腺未分化癌（UTC）的細胞學診斷效果。方法：對我院2013年2月至2016年2月收治的5例甲狀腺未分化癌患者臨床資料進行回顧性分析。5例患者均在B超引導下進行細針穿刺，常規(guī)細胞學涂片及薄層液基細胞學（LCT）涂片，同時結合細胞塊免疫細胞化學檢查進行分析，與手術后組織學結果比較。結果：其中1例行手術切除，組織病理學檢查：腫瘤細胞廣泛浸潤間質及甲狀腺周圍組織，并累犯神經(jīng)。免疫組織化學檢測結果，腫瘤細胞p53、Vimentin、CK及TTF-1均呈陽性表達。4例患者只行細針穿刺細胞學涂片及細胞塊免疫細胞化學檢測分析做出診斷，未行手術切除；5例患者中，2例EMA（點片狀+），2例EMA（+），1例EMA（-）；2例TG（+），1例TG（部分+），2例TG（-）。其中1例同時行同側頸部淋巴結穿刺涂片，查到癌細胞，符合甲狀腺未分化癌轉移。結論：甲狀腺細針穿刺細胞學結合細胞塊進行免疫細胞化學檢測，并聯(lián)合B超檢查及LCT檢測是甲狀腺未分化癌早期診斷、早期治療，并取得較好預后的最有效方法。

甲狀腺未分化癌；細針穿刺細胞學；細胞塊免疫細胞化學；LCT檢測技術

甲狀腺未分化癌（undifferentiated thyroid carcino?ma，UTC）又稱為間變性癌或肉瘤樣癌，其惡性程度高，分化差，發(fā)病率低，僅占甲狀腺癌的10%～15%［1］。本文通過對我院5例甲狀腺未分化癌的細針穿刺細胞學結合細胞塊免疫細胞化學檢測及臨床病理分析，以提高甲狀腺未分化癌的認識及診斷與鑒別診斷水平。

1　材料與方法

1.1臨床資料我院2013年2月至2016年2月細胞病理檔案資料中甲狀腺細針穿刺標本近400例，其中結節(jié)性甲狀腺腫180例，亞急性甲狀腺炎3例，橋本氏甲狀腺炎35例，乳頭狀癌148例，濾泡性腺瘤10例，濾泡性癌6例，髓樣癌5例，甲狀腺未分化癌5例。本組男性1例，女性4例，年齡42～70歲，平均56歲。腫瘤最大直徑5.2cm，最小直徑1.6cm；左側3例，無臨床癥狀，右側1例及雙側1例伴聲音嘶啞呼吸不暢；體檢發(fā)現(xiàn)3例，偶然發(fā)現(xiàn)2例；病史6～15年。

1.2方法患者取平臥位，墊肩使頸部后仰，充分暴露頸前區(qū)。用彩色B超對甲狀腺進行常規(guī)檢查，先探測甲狀腺腫塊的部位、周圍血流情況、性質及大??；對腫塊進行體表定位，并測量進針深度。常規(guī)消毒頸前區(qū)皮膚，于定位點部位進針達甲狀腺腫塊內(nèi)，使病灶內(nèi)保持負壓，反復抽吸提取樣本，拔出注射器后快速涂片4～10張，然后將涂片立即固定，再將注射器內(nèi)殘余組織反復多次沖洗至液基保存液中，液基保存液內(nèi)的組織塊可制作細胞塊，以備免疫細胞化學染色，然后通過全自動薄層液基細胞學制片機將細胞均勻分散貼附在載玻片上，制成涂片2～3張。如為囊液或清涼透明液體離心后涂片，標本潮干狀態(tài)用95%乙醇固定，巴氏染色，封片，鏡檢。

1.3免疫細胞化學結果判定對細胞塊石蠟包埋切片。免疫組化染色采用EnVision法，所用一抗包括P53，Vimentin，CK，TTF-1，EMA，TG等，均購自Dako公司。采用羅氏公司BenchMark免疫組化全自動儀染色，PBS緩沖液代替一抗做陰性對照片，免疫細胞化學結果判讀，以細胞核或細胞膜/質內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為（+），無棕黃色顆粒為（-）。

2　結果

2.1組織及細胞學形態(tài)觀察結果1例行手術切除，4例患者只行細針穿刺細胞學涂片及細胞塊免疫細胞化學檢測分析做出診斷，未行手術切除。組織及細胞學形態(tài)觀察：腫瘤由分化不良的梭形細胞及上皮樣細胞組成（圖3），癌細胞較一般濾泡細胞為大，細胞形態(tài)呈長梭形、巨細胞形和不規(guī)則多邊形，胞漿豐富，核仁清晰，單個或多個怪異核，核分裂多見，部分細胞類似破骨樣細胞，散在或巢狀分布；類似于纖維肉瘤，橫紋肌肉瘤，惡性纖維組織細胞瘤。手術患者，腫瘤細胞均呈現(xiàn)廣泛侵襲性，侵犯甲狀腺周圍橫紋肌組織及神經(jīng)（見圖1）。

2.2組織學及細胞塊免疫細胞化學結果腫瘤細胞p53、Vimentin、CK及TTF-1均呈陽性。5例患者中，2 例EMA（點片狀+），2例EMA（+），1例EMA（-）；2例TG （+），1例TG（部分+），2例TG（-）（見圖2、4、5、6）。

2.3診斷結果5例甲狀腺未分化癌中，1例同側頸部淋巴結穿刺涂片查到癌細胞，符合甲狀腺未分化癌轉移，并見大量中性白細胞及淋巴細胞浸潤；1例術后病理腫瘤細胞廣泛浸潤間質及甲狀腺周圍組織，并累及神經(jīng)。

圖1　術后病理

圖2　瘤細胞Vimentin（+）

圖3　細胞涂片

圖4　瘤細胞CK（+）

圖5　瘤細胞TTFF-1（+）

圖6　瘤細胞Vimentin（+）

3　討論

3.1甲狀腺未分化癌臨床特點UTC惡性程度高，生長快，多見于年老體弱的患者，女性占60%～70%［2，3］，部分患者病史較長，近期內(nèi)腫塊迅速增大，并伴有聲音嘶啞、頸部疼痛及呼吸不暢［3］，頸部觸診時可發(fā)現(xiàn)結節(jié)狀質實的巨大腫塊，有壓痛；約1/3的患者在初診時已出現(xiàn)鄰近區(qū)域淋巴結及喉返神經(jīng)受累［4］，常發(fā)生遠處轉移，首先是肺，其次為骨［2］。甲狀腺未分化癌患者的平均生存期為2.5～6個月［5］，因此早期確診非常重要。甲狀腺細針穿刺細胞學檢查是目前公認的術前判斷甲狀腺結節(jié)性質最可靠的方法［6］。臨床上對甲狀腺未分化癌的診斷，一般先采用細針穿刺，細胞學檢查及細胞塊免疫組化檢測，再依據(jù)患者臨床癥狀及體征決定是否手術，還是直接接受放射治療、化療、靶向治療及其他治療等。目前，UTC已被認為是全身性疾病，需要采用多種治療模式聯(lián)合的方法才有可能控制其進展，改善患者的生存和預后［7］。

3.2甲狀腺未分化癌細胞形態(tài)學特點肉眼觀察UTC細針穿刺標本一般呈白或棕褐色似細小顆粒液狀，有時可見壞死、血性液體以及小組織塊；反復沖洗穿刺針離心沉淀后制成細胞塊。鏡下癌細胞由多形巨細胞、梭形細胞和上皮樣細胞混合組成。當以梭形細胞為主或完全由梭形細胞組成時，腫瘤會呈現(xiàn)出肉瘤的形態(tài)，此時，甲狀腺未分化癌容易與纖維肉瘤、惡性纖維組織細胞瘤等肉瘤混淆；當腫瘤細胞為實性、巢狀、束狀結構，且細胞間變不明顯時，與甲狀腺髓樣癌混淆；為了確診這兩種腫瘤細胞成分，可以使用細胞塊免疫細胞化學檢測進行鑒別。

3.3甲狀腺未分化癌的免疫表型在免疫細胞化學檢測中，甲狀腺未分化癌細胞中的腫瘤蛋白P53（+），細胞角蛋白CK（+），上皮膜抗原EMA（+），甲狀腺轉錄因子TTF-1（+），大部分患者甲狀腺球蛋白TG（+），小部分TG （-），本組病例有3例TG（+）；而肉瘤的細胞中，含有波形蛋白、肌漿蛋白、結蛋白和橫紋肌標志。因此，通過細胞塊的免疫細胞化學檢測，鑒別出甲狀腺未分化癌與肉瘤；從而達到準確診斷甲狀腺未分化癌的目的［8］。

綜上所述，甲狀腺細針穿刺細胞學檢查對于術前甲狀腺良、惡性判斷具有較高的價值，對照術后組織病理學符合率高，細針穿刺細胞學聯(lián)合薄層液基細胞學檢查結合細胞塊免疫細胞化學檢測，提高了甲狀腺未分化癌的診斷率。甲狀腺細針穿刺是目前診斷甲狀腺腫瘤的可靠方法，此操作安全、方便，患者痛苦小，隨著臨床應用研究的深入，這一技術的優(yōu)勢將會得到更多的顯現(xiàn)，為臨床甲狀腺癌的早期診斷、早期治療提供準確的依據(jù)。

［1］王玉欣，武衛(wèi)國，韓艷華，等.甲狀腺病變的液基細胞學診斷病理分析［J］.武警醫(yī)學，2012，23（6）：505-507.

［2］The International Agency for Reserch on Cancer.Pathology and genet?ics of tumors of endocrineorgans（IARC WHO Classification of Tumors）［M］.Lyon：World Health Organization，2004：77-80.

［3］Lebastchi AH，Callender GG.Thyroid cancer［J］.Curr ProblCancer，2014，38（2）：48-74.

［4］唐峰，杜尊國.淺談甲狀腺未分化癌的病理診斷［J］.上海醫(yī)藥，2016，37（6）：7-10.

［5］羅華，蔣堃.病理檢查對甲狀腺未分化癌的診斷效果觀察［J］.當代醫(yī)藥論叢，2014，12（10）：59-60.

［6］林毅，吳藝捷.甲狀腺細針穿刺細胞學檢查對甲狀腺結節(jié)的診斷價值，實用預防醫(yī)學2009，16（5）：1549-1550.

［7］韓亞騫，劉愛忠，吳湘瑋，等.甲狀腺未分化癌治療策略進展［J］.腫瘤藥學，2015，5（4）：251-255.

［8］田豐秋，呂麗，馮曉海，等.CK19、P53、P63、EMA、P170蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及病理意義［J］.大連醫(yī)科大學學報，2007，29（2）：103-105.

A

1004-2725（2016）08-0602-02

730050甘肅 蘭州，甘肅省腫瘤醫(yī)院病理科（劉芳、李曉琴），B超室（張麗）

劉芳，fangliu929@126.com