楊　清

(河北省保定市兒童醫(yī)院，河北 保定 071051)

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兒童抽動(dòng)癥與微量元素水平的關(guān)系研究

楊清

(河北省保定市兒童醫(yī)院，河北 保定 071051)

目的探討兒童抽動(dòng)癥(TD)與患兒體內(nèi)銅、鋅、鐵、鈣、鎂、鉛6種微量元素水平的關(guān)系，分析TD的危險(xiǎn)因素，以期對(duì)今后的臨床診斷和治療提供參考資料。方法選取2013年1月至2015年1月于保定市兒童醫(yī)院就診的196例抽動(dòng)癥患兒作為觀察組，隨機(jī)選取于本院門診體檢的健康兒童200例作為對(duì)照組。采用原子吸收分光光度儀，測(cè)量?jī)山M兒童體內(nèi)銅、鋅、鐵、鈣、鎂5種微量元素水平及鉛水平。運(yùn)用病例對(duì)照法進(jìn)行Logistic二元回歸逐步分析TD與上述微量元素關(guān)系。結(jié)果TD患兒體內(nèi)的鋅、鐵水平均較正常兒童低(t值分別為7.711、2.691，均P<0.05)，而鉛水平明顯比正常兒童高(t=3.596，P<0.05)。不同性別的TD患兒鋅、鐵、鉛水平之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為0.911、0.891、0.896，均P>0.05)，經(jīng)Logistic逐步回歸分析可知，鋅、鐵、鉛水平是TD發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素(OR值分別為3.012、2.947、5.834，均P<0.05)。微量元素銅、鈣、鎂在正常體檢兒童體內(nèi)的水平與TD患兒體內(nèi)水平均無顯著差異(t值分別為1.894、1.605、0.121，均P>0.05)。結(jié)論TD患兒體內(nèi)鋅、鐵的水平低于正常兒童，而鉛的水平高于正常兒童，提示兒童體內(nèi)的微量元素失衡是抽動(dòng)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

兒童抽動(dòng)癥；微量元素；水平；危險(xiǎn)因素

[Abstract]Objective To investigate the relationship between Tic disorders (TD) and trace elements levels of copper, zinc, iron, calcium, magnesium and lead in children and analyze the risk factors of TD so as to provide reference for future clinical diagnosis and treatment. Methods From January 2013 to January 2015 totally 196 children with TD treated in Baoding Children’s Hospital were selected as observation group and 200 healthy children taking physical examination at outpatient department of the hospital were randomly selected as control group. Atomic absorption spectrophotometer was used to measure the levels of copper, zinc, iron, calcium, magnesium and lead. Logistic binary regression stepwise analysis was used to explore the relationship between TD and the above trace elements. Results The levels of zinc and iron in TD children were lower than normal children (tvalue was 7.711 and 2.691, respectively, bothP<0.05), but the level of lead was significantly higher (t=3.596,P<0.05). There were no differences between TD children of different genders in levels of zinc, iron and lead (tvalue was 0.911, 0.891 and 0.896, respectively, allP>0.05). Logistic regression analysis showed that zinc, iron and lead levels were the risk factors of TD incidence (ORvalue was 3.012, 2.947 and 5.834, respectively, allP<0.05). The levels of copper, calcium and magnesium in TD children and normal children were not significantly different (tvalue was 1.894, 1.605 and 0.121, respectively, allP>0.05). Conclusion The levels of zinc and iron are lower but the level of lead is higher in TD children than in normal children, which suggests that the imbalance of trace elements in children is a risk factor of TD occurrence.

[Key words]Tic disorders (TD); trace elements; level; risk factors

近20年來，兒童抽動(dòng)癥(Tic disorders，TD)的患病率與日俱增，己引起醫(yī)務(wù)人員的高度關(guān)注。此病的發(fā)病常持續(xù)1年以上，以反復(fù)發(fā)作的兒童慢性、波動(dòng)性、多發(fā)性的肌肉抽搐為特點(diǎn)[1]。目前TD病因尚未探明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為此病由中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常，感染，免疫低下等多種因素所致。近年來也有研究報(bào)道此病與一些微量元素水平出現(xiàn)異常有關(guān)，如在患兒體內(nèi)查到血鉛含量高，而血清鐵和鋅含量低，在進(jìn)行相應(yīng)的處理后，患兒抽動(dòng)癥的水平可得到緩解[2]。TD病程長(zhǎng)，常伴其它精神行為障礙，因此及早明確本病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)尤為重要。由于TD發(fā)病原因復(fù)雜，本研究以微量元素失衡為切入點(diǎn)，探討了TD與患兒體內(nèi)銅、鋅、鐵、鈣、鎂、鉛微量元素、重金屬水平的關(guān)系，以期尋找TD的危險(xiǎn)因素，為今后臨床診斷和治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究中的病例均為2013年1月至2015年1月期間因TD于保定市兒童醫(yī)院就診的患兒，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)收錄196例TD患兒，作為觀察組，對(duì)照組為隨機(jī)抽取的同期本院門診體檢的正常健康兒童200例。觀察組患兒中男110例，女86例，年齡范圍5～12歲。對(duì)照組男109例，女91例，年齡范圍5～12歲。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：病例組所有患兒均符合美國(guó)制定的《精神疾病診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》[1]中抽動(dòng)癥表現(xiàn)[2]：非肌肉痙攣，起病于童年，運(yùn)動(dòng)抽搐，不自主的、重復(fù)、快速、無目的抽動(dòng)，或多部位的抽動(dòng)，意志控制可短暫克制停止抽動(dòng)(數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí))，抽動(dòng)隨入睡停止，抽動(dòng)癥狀1天內(nèi)出現(xiàn)多次，病程至少持續(xù)1個(gè)月及以上。排除合并有智力障礙或精神障礙性疾病、有傳染性疾患、發(fā)育遲緩、心肺腎嚴(yán)重病變的患兒。所有受試者的性別、年齡、體檢時(shí)間等一般資料比較無(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

采集所有患兒末梢指血40μL，用A370MC型原子吸收分光光度儀(購自：天津特魯斯科技有限公司)測(cè)定兩組患兒的銅、鋅、鐵、鈣、鎂、鉛6種元素的水平，并做好詳細(xì)記錄。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1各種微量元素在抽動(dòng)癥患兒與正常體檢兒童體內(nèi)的水平差異

通過統(tǒng)計(jì)學(xué)t檢驗(yàn)后，TD患兒與正常兒童體內(nèi)的鋅、鐵、鉛水平均差異顯著(均P<0.05)；而與正常兒童比較微量元素銅、鈣、鎂的差異均不顯著(均P>0.05)，見表1。

微量元素正常體檢兒童(n=200)TD患兒(n=196)tP銅(Cu)0.98±0.321.00±0.331.8940.069鋅(Zn)8.27±1.437.81±1.257.7110.001鐵(Fe)345.07±31.51340.01±28.142.6910.007鈣(Ca)56.35±5.4155.87±5.381.6050.132鎂(Mg)33.04±4.1233.05±4.150.1210.891鉛(Pb)0.0472±0.01470.0510±0.01493.5960.034

2.2微量元素鋅、鐵、鉛在抽動(dòng)癥患兒體內(nèi)不同性別間的水平差異

TD患兒不同性別間的微量元素鋅、鐵、鉛水平的差異均無顯著性(均P>0.05)，見表2。

微量元素男(n=110)女(n=86)tP鋅(Zn)7.86±1.417.76±1.250.9110.312鐵(Fe)342.97±30.58338.41±28.320.8910.431鉛(Pb)0.0501±0.01420.0511±0.01660.8960.385

2.3 Logistic回歸

根據(jù)Logistic檢驗(yàn)的結(jié)果可知：較低的微量元素鋅、鐵水平和鉛水平超標(biāo)均是兒童TD的相關(guān)危險(xiǎn)因素(均P<0.05)。

表3Logistic回歸分析結(jié)果

Table 3Logistic regression analysis results

項(xiàng)目回歸系數(shù)S.E.Waldχ2POR鉛含量5.6221.7247.1630.0195.834鐵含量2.0250.7815.0420.0352.947鋅含量1.8770.7016.1730.0313.012

3討論

兒童抽動(dòng)癥(TD)好發(fā)于2～15歲兒童，男性多于女性，因其臨床表現(xiàn)變化多端，加之其發(fā)作常呈不確定性、非節(jié)律性和反復(fù)性，極易導(dǎo)致臨床大夫的誤診和漏診，進(jìn)而延誤治療，嚴(yán)重影響患兒的學(xué)習(xí)、生活、社交等身心健康[3]。迄今為止，TD的發(fā)病原因尚不十分明確，可能與多巴胺功能異常有關(guān)，另外遺傳、免疫、心理、和環(huán)境等諸多因素也難辭其咎。在關(guān)于TD的發(fā)病機(jī)制中，微量元素的失衡假說是其中一種[4]。近年來，相關(guān)的研究進(jìn)行了大量關(guān)于微量元素與TD的相關(guān)性的探討，但大多關(guān)于微量元素的文獻(xiàn)報(bào)道都比較局限，本研究在以往文獻(xiàn)報(bào)道的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步拓展了微量元素的種類，旨在進(jìn)一步探明TD與兒童生長(zhǎng)發(fā)育密切相關(guān)的體內(nèi)微量元素銅、鋅、鐵、鈣、鎂、鉛6種微量元素水平的相關(guān)性。

3.1鋅與小兒抽動(dòng)癥

本研究發(fā)現(xiàn)TD患兒體內(nèi)鋅的水平低于正常體檢兒童。鋅是微量元素的一種，在人體內(nèi)的含量很低，每天所需量也很少，但該元素是體內(nèi)數(shù)十種酶的主要成分，參與了多種酶的合成，可影響多種酶系統(tǒng)的生理活性，對(duì)機(jī)體的基因表達(dá)、細(xì)胞再生、清除自由基等生理過程發(fā)揮著重要的作用，其含量的變化直接關(guān)乎細(xì)胞的命運(yùn)。當(dāng)機(jī)體鋅缺乏時(shí)，會(huì)抑制膽堿酯酶的活性，從而使體內(nèi)乙酰膽堿增多，過度興奮N2受體，引起骨骼肌的強(qiáng)烈收縮，導(dǎo)致抽動(dòng)癥的發(fā)生[5]。鋅還與大腦發(fā)育和智力有關(guān)，聰明、學(xué)習(xí)好的兒童體內(nèi)含鋅量均比愚鈍者高。因?yàn)樵跈C(jī)體缺鋅時(shí)，腦細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生改變，帶來的結(jié)局是腦功能出現(xiàn)障礙，影響患兒的認(rèn)知功能，甚至導(dǎo)致其行為的異常，如出現(xiàn)注意力下降、記憶力衰退、學(xué)習(xí)退步等[6]。值得注意的是，TD患兒多伴有偏食厭食情況，對(duì)食物的不合理攝取，常導(dǎo)致體內(nèi)鋅元素獲取不足，引起抽動(dòng)癥的發(fā)作。因此對(duì)于此類患兒，應(yīng)及時(shí)糾正偏食厭食的習(xí)慣，此項(xiàng)舉措對(duì)于防治抽動(dòng)癥具有重要意義。

3.2鐵與小兒抽動(dòng)癥

本研究發(fā)現(xiàn)TD患兒血鐵元素低于正常對(duì)照組，該結(jié)果表明多發(fā)性抽動(dòng)癥的發(fā)生與血清鐵的下降具有相關(guān)性。鐵也是人體必須的微量元素。對(duì)人體相當(dāng)重要，因其參與了血紅蛋白的構(gòu)成和人體的能量代謝，還具有改善機(jī)體的免疫能力的作用[7]。缺鐵會(huì)影響智力發(fā)育，尤其對(duì)兒童的傷害是最大的。缺鐵會(huì)導(dǎo)致大腦多巴胺系統(tǒng)功能及突觸囊泡內(nèi)5-羥色胺(5-HT)濃度下降，導(dǎo)致腦組織和神經(jīng)組織髓鞘的快速結(jié)合受阻，引起腦組織能量代謝障礙和神經(jīng)遞質(zhì)代謝失調(diào)[8]。

此外，缺鐵還會(huì)影響孩子的情緒，出現(xiàn)神經(jīng)精神改變，如注意力不集中，煩躁不安，學(xué)習(xí)成績(jī)下降等，甚至影響孩子的社會(huì)適應(yīng)能力[9]。因此低鐵血癥也可能是多發(fā)性抽動(dòng)癥的發(fā)病原因之一，其機(jī)制可能與低鐵血癥導(dǎo)致單胺類神經(jīng)遞質(zhì)異常有關(guān)。

3.3鉛與小兒多動(dòng)癥

在本結(jié)果中，發(fā)現(xiàn)TD患兒血鉛水平高于正常對(duì)照組，該結(jié)果提示兒童抽動(dòng)障礙患者存在高血鉛現(xiàn)象。鉛是一種重金屬，對(duì)人體有害，過量時(shí)可引起機(jī)體的神經(jīng)系統(tǒng)，血液系統(tǒng)，消化系統(tǒng)的一系列異常表現(xiàn)，影響人體的正常機(jī)能[10]。兒童由于代謝和發(fā)育方面的特點(diǎn)，對(duì)鉛毒性特別敏感。血鉛超標(biāo)對(duì)處在生長(zhǎng)發(fā)育期兒童的神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生煩躁不安、倦怠、懶動(dòng)等不利影響，而較大兒童可表現(xiàn)為呆滯、注意力不集中、記憶力和理解力低下等。其可能機(jī)制與鉛沉積并損害大腦皮質(zhì)的額前區(qū)、海馬回和小腦有關(guān)，而此區(qū)域正是TD主要病變部位[11]。也有研究認(rèn)為TD與高血鉛破壞神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫之間的協(xié)調(diào)有關(guān)[12]。因此，在治療TD時(shí)，及時(shí)監(jiān)測(cè)患兒的血鉛水平不容忽視。

3.4其他微量元素與小兒抽動(dòng)癥

本項(xiàng)研究還探究了TD與銅、鈣、鎂等微量元素元素的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，以上幾種元素不是TD的危險(xiǎn)因素，與TS的發(fā)病并無相關(guān)性，可見不是所有微量元素的變化都與TD相關(guān)。另外，本研究結(jié)果顯示TD患兒不同性別之間的鋅、鐵、鉛水平之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與樣本量太少有關(guān)，有待下一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行后續(xù)的研究。

綜上所述，TD患兒體內(nèi)鋅、鐵的水平低于正常體檢兒童，鉛高于正常體檢兒童。可見，兒童體內(nèi)微量元素的失衡是兒童抽動(dòng)癥的危險(xiǎn)因素。及時(shí)監(jiān)測(cè)兒童微量水平的變化，對(duì)于防治TD意義重大。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：史曉薇]

Relationship between trace elements levels in children and Tic disorders

YANG Qing

(Baoding Children’s Hospital of Hebei Province, Hebei Baoding 071051, China)

2015-10-26

楊清(1974-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事小兒神經(jīng)內(nèi)科疾病的診療工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.03.005

R745.7

A

1673-5293(2016)03-0298-02