袁俊菲　陳力平　林　杰

CA125、CA19-9、CA72-4在胃癌根治術(shù)前后的變化分析

袁俊菲陳力平林杰

目的觀察胃癌根治術(shù)前后其CA125、CA19-9、CA72-4變化及對胃癌患者術(shù)前診斷、預(yù)后評估價值。方法以中國人民解放軍第一O一醫(yī)院收治96例胃癌患者作為觀察組，同期收治96例胃部良性病變患者作為對照組。胃癌患者均行根治手術(shù)，兩組均于入院第2天進(jìn)行CA125、CA19-9、CA72-4腫瘤標(biāo)志物檢測，觀察組術(shù)后3個月再次檢測。記錄兩組患者血清CA125、CA19-9、CA72-4水平變化情況，計算不同腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢測敏感性。結(jié)果觀察組術(shù)前CA125、CA19-9、CA72-4水平分別為（62.4±11.5）kU/L、（75.9±18.4）kU/L、（32.1±11.7）kU/L，均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。CA125、CA19-9、CA72-4單獨檢測對胃癌診斷敏感性分別為78.1%、82.3%、72.9%，均低于聯(lián)合檢查的95.8%（P＜0.05）。Ⅲ期及Ⅳ期患者術(shù)后CA125、CA19-9、CA72-4水平均顯著低于相應(yīng)術(shù)前水平（P＜0.05）。結(jié)論胃癌根治術(shù)前CA125、CA19-9、CA72-4等腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于術(shù)后，且臨床分期不同患者CA125、CA19-9、CA72-4也存在差異，腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用利于胃癌術(shù)前診斷、術(shù)后預(yù)后評估及隨訪監(jiān)測。

胃癌；根治術(shù)；CA125；CA19-9；CA72-4；腫瘤標(biāo)志物

胃癌為高發(fā)性消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率增長速度為近20年所有癌癥類型之首[1]，全球范圍內(nèi)胃癌發(fā)病率及死亡率居第2位，而在我國則均居于首位，受到廣泛臨床關(guān)注。目前根治手術(shù)為胃癌治療重要手段之一[2]，臨床已有較多相關(guān)研究，而術(shù)前診斷及病情與預(yù)后評估也同樣引起重視。腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用價值已經(jīng)獲得較大認(rèn)可，具有取材簡便、檢測快捷、可同時滿足定性與定量需求等優(yōu)點[3]，因而在胃癌患者的臨床診斷及預(yù)后評估中均具有較大應(yīng)用前景，相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的選擇臨床依然存在一定爭議。本研究主要選取CA125、CA19-9、CA72-4作為胃癌患者的相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，對我院收治行根治術(shù)胃癌患者手術(shù)前后CA125、CA19-9、CA72-4水平的變化情況進(jìn)行分析，以明確以上標(biāo)志物對胃癌診斷及預(yù)后評估的價值，現(xiàn)報道如下。

一、一般資料

1.納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)胃鏡及病理切片檢查證實為胃癌患者；②未合并其它部位腫瘤；③簽署知情同意書。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并心血管疾病者；②肝腎功能異常者；③存在手術(shù)禁忌癥者。

3.分組資料

以我院2011年1月至2015年10月所收治96例胃癌患者作為觀察組，其中男60例、女36例，年齡45～76歲，平均（63.7±5.3）歲。術(shù)前病例分期結(jié)果：Ⅲa期38例、Ⅲb期32例、Ⅳ期26例。其中65例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、31例無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。另以我院同期收治的96例胃部良性病變患者作為對照組，男55例、女41例，年齡40～73歲，平均（63.2±6.1）歲。

二、方法

所有胃癌患者均行根治手術(shù)，并于患者入院第2天及術(shù)后3個月進(jìn)行CA125、CA19-9、CA72-4腫瘤標(biāo)志物檢測；對照組入院第2天進(jìn)行相同檢驗。于清晨取3 mL空腹靜脈血，放置20 min，在3 000 r/min速度下離心5 min，留取上層血清，采用羅氏E601電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測，參考范圍：CA125<35 kU/L，CA19-9<39 kU/L，CA72-4<6.9 kU/L。記錄兩組患者血清CA125、CA19-9、CA72-4水平變化情況。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理上述研究數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%表示，對比行χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組手術(shù)前血清CA125、CA19-9、CA72-4水平比較

觀察組術(shù)前CA125、CA19-9、CA72-4水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組手術(shù)前血清CA125、CA19-9、CA72-4水平比較（±s，kU/L）

表1　兩組手術(shù)前血清CA125、CA19-9、CA72-4水平比較（±s，kU/L）

組別nCA125CA19-9CA72-4觀察組9662.4±11.575.9±18.432.1±11.7對照組9626.5±12.830.6±15.96.3±1.6 t值-20.44218.25221.407 P值-0.0000.0000.000

二、腫瘤標(biāo)志物對胃癌臨床診斷的敏感性

CA125對胃癌的診斷敏感性為78.1%（75/96)，低于聯(lián)合檢查的95.8%(91/96），χ2=11.388，P=0.001；CA19-9診斷敏感性為82.3%（79/96），低于聯(lián)合檢查（χ2=7.393，P=0.007）；CA72-4診斷敏感性為72.9%（70/96），低于聯(lián)合檢查（χ2= 16.965，P=0.000），提示聯(lián)合檢測敏感性顯著高于單一檢測敏感性。

三、手術(shù)前后不同臨床分期癌癥患者腫瘤標(biāo)志物水平的比較

術(shù)前Ⅳ期患者的CA125、CA19-9、CA72-4水平均顯著高于Ⅲ期患者，Ⅲ期和Ⅳ期術(shù)后此三項指標(biāo)均明顯高于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

討論

腫瘤發(fā)生與增殖過程中，腫瘤標(biāo)志物受到影響刺激由腫瘤細(xì)胞生物合成并釋放，是一類腫瘤相關(guān)抗原，而非腫瘤特異性抗原，可在一定程度上反映腫瘤的發(fā)生與進(jìn)展，腫瘤病變組織、血液及排泄物中均可檢出[4]。

表2　手術(shù)前后不同臨床分期癌癥患者腫瘤標(biāo)志物水平比較結(jié)果（±s，kU/L）

表2　手術(shù)前后不同臨床分期癌癥患者腫瘤標(biāo)志物水平比較結(jié)果（±s，kU/L）

注：*與術(shù)前相比，P＜0.05。

分期nCA125CA19-9CA72-4術(shù)前術(shù)后術(shù)前術(shù)后術(shù)前術(shù)后Ⅲ期7053.1±10.130.9±7.4*69.8±20.732.7±9.5*27.4±10.15.4±2.0*Ⅳ期2666.5±12.533.6±6.7*80.2±25.336.1±7.9*33.8±8.85.8±1.8* t值-5.4071.6282.0571.6262.8520.894 P值-0.0000.1070.0430.1070.0050.374

一、胃癌患者根治手術(shù)前后CA125變化情況

CA125為糖鏈抗原125，為大分子糖蛋白，主要由上皮表達(dá)。CA125來源于胎兒體腔上皮組織，在心包、胸膜、腹膜、羊膜、生殖道、子宮內(nèi)膜等間皮組織細(xì)胞表面普遍存在[5]，因而當(dāng)以上部位受到炎性刺激或發(fā)生惡性病變時，血清CA125水平便會隨之明顯升高。本研究中胃癌患者CA125水平為（62.4±11.5）kU/L，高于對照組即良性胃部病變患者的（26.5 ±12.8）kU/L；同時Ⅳ期患者為（66.5±12.5）kU/L，高于Ⅲ期患者（53.1±10.1）kU/L，提示在胃癌患者中，CA125水平變化較為敏感，因病情嚴(yán)重程度不同，CA125水平也存在一定差異，臨床分期越高，患者CA125水平也相應(yīng)越高。有臨床研究[6]顯示，目前CA125已經(jīng)在胃癌、肝硬化、子宮體癌、乳腺癌、惡性淋巴瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、慢性心力衰竭等疾病的臨床診斷、病情判斷及預(yù)后評估中得到應(yīng)用，臨床價值顯著。

二、胃癌患者根治手術(shù)前后CA19-9水平變化情況

CA19-9為類糖脂，也被稱為胃腸癌相關(guān)抗原[7]，主要存在于胎兒胃、腸、胰腺上皮，由腺癌細(xì)胞產(chǎn)生。機(jī)體正常狀態(tài)下成人胃、胰、肺中CA19-9濃度較低，為與腺癌高度相關(guān)抗原物質(zhì)。機(jī)體受到腫瘤等有關(guān)刺激后胰腺細(xì)胞中CA19-9水平大幅升高并經(jīng)胸導(dǎo)管引流入血，血清水平隨之升高，胃癌伴轉(zhuǎn)移及胰腺癌患者的CA19-9升高幅度尤為明顯，因而目前臨床認(rèn)為CA19-9對消化系統(tǒng)惡性腫瘤的診斷要優(yōu)于CA125、CA72-4等腫瘤標(biāo)志物[8]。本研究中胃癌患者CA19-9水平為（75.9±18.4）kU/L，高于對照組即良性胃部病變患者的（30.6±15.9）kU/L；同時Ⅳ期患者為（80.2±25.3）KU/L，高于Ⅲ期患者（69.8±20.7）KU/L，提示在胃癌患者中，CA19-9水平也會隨病情嚴(yán)重程度不同而存在差異，腫瘤分期越高，CA19-9水平也越高。但有研究[9]提出，在結(jié)直腸癌、膽囊癌、胰腺癌等類型患者CA19-9水平均會顯著升高，因而若患者同時合并某些疾病，特異性將較差。也有研究指出[10]，CA19-9水平對早期胃癌患者無明顯診斷價值。本研究中應(yīng)用CA19-9診斷胃癌患者的準(zhǔn)確率為82.3%，高于CA125的78.1（75/96）及CA72-4的72.9%（70/96），由于患者均為行根治術(shù)患者，因而并未納入Ⅰ、Ⅱ期患者，無法明確其在早期胃癌患者中的診斷價值，但對于Ⅲ、Ⅳ期患者，診斷敏感性較高。另外，有研究發(fā)現(xiàn)[11]，胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者血清CA19-9陽性率比術(shù)前患者檢出率高，術(shù)后復(fù)發(fā)患者血清CA19-9變化可先于影像檢查結(jié)果，于影像檢查發(fā)生異常前4個月左右出現(xiàn)濃度變化，尤其發(fā)生肝轉(zhuǎn)移或腹膜轉(zhuǎn)移時變化幅度更為顯著，可見血清CA19-9患者預(yù)后監(jiān)測中也可發(fā)揮較大作用。有隨訪研究證實[12]，血清CA19-9可用于胃癌術(shù)后監(jiān)測，可提示是否存在術(shù)后轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，并且定期檢測，以了解其對化學(xué)藥物治療的敏感情況。

三、胃癌患者根治手術(shù)前后CA72-4水平變化情況

CA72-4為蛋白樣高分子量糖蛋白，腺癌組織升高明顯，正常人血清中含量往往不超過6.9 kU/L，對胃癌診斷有較大應(yīng)用價值[13]。本研究中胃癌患者CA72-4水平為（32.1±11.7）kU/L，高于良性胃部病變患者的（8.7±5.4）kU/L；同時Ⅳ期患者為（33.8±8.8）kU/L，高于Ⅲ期患者（27.4±10.1）kU/L，提示CA125、CA19-9、CA72-4等腫瘤標(biāo)志物水平均隨患者病情變化而發(fā)生變化，單一CA72-4診斷胃癌的敏感性為三種腫瘤標(biāo)志物中最低，但有臨床研究顯示其特異性較佳[14]，優(yōu)于CA19-9，原因在于良性胃病患者中CA72-4陽性率僅1%，胃癌患者則達(dá)45%左右，同時Ⅰ、Ⅱ期胃癌患者敏感性也在25%～29%之間，Ⅲ、Ⅳ期則可升高至40%～53%，因而血清CA72-4可作為鑒別良、惡性腫瘤重要參考依據(jù)。在術(shù)后方面的應(yīng)用，目前認(rèn)為胃癌患者根治術(shù)后外周血CA72-4的升高僅與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，而腹腔液中CA72-4的升高則僅與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、漿膜受侵等顯著相關(guān)[15]。

多年臨床研究顯示[16]，迄今為止尚無一種對某一類型腫瘤診斷陽性率與特異性均比較高的腫瘤標(biāo)志物，聯(lián)合檢測已經(jīng)成為主要趨勢，利于準(zhǔn)確診斷。本研究也證實，聯(lián)合診斷對Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者敏感性達(dá)95.8%，分別高于CA125、CA19-9、CA72-4單獨檢測的78.1%、82.3%、72.9%，彌補(bǔ)了單一標(biāo)志物敏感性與特異性不同的缺點。

綜上所述，胃癌根治術(shù)前后CA125、CA19-9、CA72-4等腫瘤標(biāo)志物水平存在顯著差異，術(shù)前明顯高于術(shù)后，且臨床分期不同患者CA125、CA19-9、CA72-4也存在差異，可作為術(shù)前診斷及術(shù)后預(yù)后評估及隨訪監(jiān)測指標(biāo)。

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（本文編輯：梁衛(wèi)江）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.02.041

214044中國人民解放軍第一O一醫(yī)院檢驗科

資料與方法

2016-02-24）