李寧俠　付　琳　董恒利　李　凱　孟博文

原發(fā)性肝癌患者中不同水平AFP值與AFPL3、GP73和AFU三者異常率的相關(guān)性研究

李寧俠1付琳2董恒利1李凱1孟博文1

目的研究原發(fā)性肝（PHC）癌患者不同水平甲胎蛋白（AFP）與甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3）、高爾基體蛋白73（GP73）以及α-L-巖藻糖苷酶（AFU）三者異常率的相關(guān)性。方法臨床納入我院2012年6月至2015年6月期間收治的原發(fā)性肝癌42例（觀察1組）、慢性肝炎40例（觀察2組）以及肝硬化46例（觀察3組），另選取40例同期來我院進(jìn)行體檢的健康人（對照組）。對4組對象血清AFP、AFP-L3、GP73以及AFU水平進(jìn)行檢測，觀察不同AFP水平與AFP-L3、GP73以及AFU水平異常率的相關(guān)性。結(jié)果三組患者AFP、AFP-L3以及GP73水平均高于對照組（P<0.05）。觀察1組AFP、AFP-L3明顯高于觀察2組、觀察3組（P<0.05）；觀察1組、觀察2組GP73水平無差異（P>0.05），但明顯低于觀察3組（P<0.05）。三組患者異常率明顯高于對照組（P< 0.05）；觀察1組患者AFP異常率高于觀察2組、觀察3組（P <0.05）；觀察1組AFP-L3異常率大于觀察2組、觀察3組（P<0.05）；觀察1組、觀察2組GP73異常率小于觀察3組（P<0.05）；觀察1組、觀察3組AFU異常率小于觀察2組（P<0.05）。隨著AFP水平的升高，AFP-L3、AFU異常率不斷上升，兩者呈正相關(guān)；而與GP73異常率無相關(guān)性。而在AFP<100 ng/mL時(shí)，AFP-L3異常率小于GP73和AFU異常率（P<0.05）。結(jié)論AFP-L3對原發(fā)性肝癌診斷價(jià)值較高，而GP73更適合對肝硬化患者進(jìn)行診斷。

甲胎蛋白；原發(fā)性肝癌；甲胎蛋白異質(zhì)體；α-L-巖藻糖苷酶；高爾基體蛋白73

甲胎蛋白（AFP）是目前臨床上診斷肝癌的重要指標(biāo)，但由于早期肝癌患者AFP水平變化較小，特異性和敏感度均不高，導(dǎo)致早期肝癌較難診斷。如今隨著進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)[1]，甲胎蛋白異質(zhì)體3（AFP-L3）、高爾基蛋白73（GP73）以及α-L-巖藻糖苷酶（AFU）均可作為肝癌早期的診斷指標(biāo)。因此本文對我院不同肝臟疾病患者進(jìn)行上述指標(biāo)檢測，探討其異常率與AFP水平的關(guān)系，為臨床診斷提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

本次納入我院2012年6月至2015年6月期間收治的原發(fā)性肝癌42例、慢性肝炎40例以及肝硬化46例，分別納入觀察1組、觀察2組、觀察3組。另選取40例同期來我院體檢的健康人為對照組。觀察1組中男性26例，女性16例，年齡22～76歲，平均年齡（42.3±4.1）歲。觀察2組中男性23例，女性17例，年齡24～75歲，平均年齡（41.9±4.2）歲。觀察3組中男性29例，女性17例，年齡24～78歲，平均年齡（41.8±4.4）歲。對照組中男性24例，女性16例，年齡20～77歲，平均年齡（42.1±4.1）歲。四組一般資料比較（性別、年齡等）無明顯差異（P>0.05）。

二、方法

采集4組對象晨靜脈血，收集所采血液及時(shí)送檢驗(yàn)室檢驗(yàn)。采用酶聯(lián)免疫吸附法對血清GP73進(jìn)行檢驗(yàn)，使用伯樂BIORAD-iMark型酶標(biāo)儀，采用北京熱景生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的相應(yīng)試劑盒進(jìn)行檢驗(yàn)。采用北京熱景生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的偶聯(lián)有小扁豆凝集素微球的AFP-L3離心管檢測AFP-L3。使用Cobase601以及羅氏診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)的相應(yīng)試劑盒，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測血清AFP。AFU檢測采用Backman Coulter Au5400以及邁克生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的配套試劑盒進(jìn)行國際臨床化學(xué)聯(lián)合會(huì)速率法檢測。

三、觀察指標(biāo)

①觀察四組對象的AFP、AFP-L3、GP73以及AFU水平。②觀察各組中AFP、AFP-L3、GP73以及AFU水平的異常率。③觀察1組中不同AFP值與AFP-L3、GP73以及AFU異常率的關(guān)系。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18．0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用F值檢驗(yàn)，相關(guān)性研究采用Person檢驗(yàn)，計(jì)算r值。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、各組中AFP、AFP-L3、GP73以及AFU水平比較

三組患者AFP、AFP-L3以及GP73水平均高于對照組（P<0.05）；觀察1組AFP、AFP-L3明顯高于觀察2組、觀察3組（P<0.05）；觀察1組、觀察2組GP73水平無明顯差異（P>0.05），但明顯低于觀察3組（P<0.05），見表1。

二、各組中AFP、AFP-L3、GP73以及AFU異常率比較

三、觀察1組中不同AFP值與AFP-L3、GP73以及AFU異常率的關(guān)系

隨著AFP水平的升高，AFP-L3、AFU異常率不斷上升，兩者呈正相關(guān)（r=0.81、0.84）；而與GP73異常率無相關(guān)性（r =0.19）。而在AFP<100 ng/mL時(shí)，AFP-L3異常率小于GP73和AFU異常率（P<0.05），見表3。甲胎蛋白（AFP）是目前臨床上診斷肝癌的重要指標(biāo)，但由于早期肝癌患者AFP水平變化較小，特異性和敏感度均不高，導(dǎo)致早期肝癌較難診斷，容易和良性病變混淆。如今隨著進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)[1]，甲胎蛋白異質(zhì)體3（AFP-L3）、高爾基蛋白73（GP73）以及α-L-巖藻糖苷酶（AFU）均可作為肝癌早期的診斷指標(biāo)，具有重要意義。

表3　觀察1組中不同AFP值與AFP-L3、GP73以及AFU異常率的關(guān)系[n（%）]

討論

GP73是一種高爾基體上的跨膜糖蛋白，在干細(xì)胞中表達(dá)較少。有研究認(rèn)為[2]，一旦肝臟細(xì)胞發(fā)生癌變，GP73的水平會(huì)明顯增高。但隨著人們對GP73的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞良性病變組織中的GP73也有升高現(xiàn)象。在本文研究中我們發(fā)現(xiàn)，觀察1組、觀察2組GP73水平明顯低于觀察3組（P< 0.05）。在一定程度上表明GP73可能與肝纖維化有關(guān)。

AFP-L3是AFP的一種糖蛋白形式，主要存在于肝癌細(xì)胞中，因此AFP-L3成為診斷肝癌的重要指標(biāo)之一。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)[3]，肝癌惡性程度與AFP-L3水平有關(guān)。本文中研究發(fā)現(xiàn)，觀察1組患者AFP-L3水平明顯高于觀察2組，觀察2組又高于觀察3組（P<0.05）。結(jié)果表明雖然AFP及AFPL3對肝臟良性病變診斷差異性小，但是肝癌的良好診斷指標(biāo)。

AFU是一種溶酶體水解酶，既往研究發(fā)現(xiàn)其在肝癌細(xì)胞中陽性率高[4]。本文對不同肝臟疾病患者研究發(fā)現(xiàn)，隨著AFP水平的進(jìn)一步升高，AFP-L3、AFU異常率均明顯上升，與AFP水平呈正相關(guān)，也間接說明了AFP-L3、AFU在肝癌中的診斷價(jià)值。而GP73則無明顯相關(guān)。

綜上所述，AFP-L3對原發(fā)性肝癌診斷價(jià)值較高，而GP73更適合對肝硬化患者進(jìn)行診斷。

[1]臧桂珍,李丹,丁艷,等.肝病患者AFP、GP73、AFP-L3和AFU的表達(dá)及其相關(guān)性[J].江蘇醫(yī)藥,2015,41(17):2061-2063.

[2]徐瀚峰,王禮學(xué),朱傳東,等.聯(lián)合檢測血清GP73,AFP,AFP-L3及AFU在原發(fā)性肝癌診斷中的作用[J].安徽醫(yī)藥,2014,18(2): 282-284.

[3]吳巧萍,謝服役,孟慶玲,等.GP73與AFP聯(lián)合檢測在肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2012,26(2):148-149.

[4]趙運(yùn)勝,崔辰瑩,張麗娜,等.血清GP73聯(lián)合AFP、CEA及FER檢測在肝癌診斷中的臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(20): 3465-3467.

（本文編輯：崔曉丙）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.02.039

1 710038西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科；2 710038西安市北方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

表1各組中AFP、AFP-L3、GP73以及AFU水平比較（x ±s）

注：與對照組對比，aP<0.05；與觀察2組比較，bP<0.05；與觀察3組比較，cP<0.05。

組別nAFP（ng/mL）AFP-L3（%）GP73（ng/mL）AFU（U/L）觀察1組42118.4±36.7abc12.8±4.6abc152.7±32.6ac20.6±4.8觀察2組4076.5±30.3a7.6±4.1a155.9±35.4a22.5±5.2觀察3組4668.8±32.6a7.2±4.3a191.3±42.1ab19.5±4.3對照組404.1±1.23.5±1.970.5±18.918.9±4.1 F值-11.3384.71514.5825.003 P值-0.0000.0000.0000.000

三組患者異常率明顯高于對照組（P<0.05）；觀察1組患者AFP異常率高于觀察2組、觀察3組（P<0.05）；觀察1組AFP-L3異常率大于觀察2組，大于觀察3組（P<0.05）；觀察1組、觀察2組GP73異常率小于觀察3組（P<0.05）；觀察1組、觀察3組AFU異常率小于觀察2組（P<0.05），見表2。

表2各組中AFP、AFP-L3、GP73以及AFU水平的異常率[n（%）]

注：與對照組對比，aP<0.05；與觀察2組比較，bP<0.05；與觀察3組比較，cP<0.05。

組別nAFPAFP-L3GP73AFU觀察1組42 31（73.81）abc22（52.38）abc20（47.62）ac13（30.95）ab觀察2組40 25（62.50）a9（22.50）a20（50.00）a20（50.00）a觀察3組46 26（56.52）a5（10.87）ab29（63.04）ab11（23.91）ab對照組400（0.00）0（0.00）0（0.00）0（0.00）χ2值-52.74137.88138.66725.540 P值-0.0000.0000.0000.000

2016-02-24）