杜彥釗　杜艷景　馬建明　蔡　爽

血清腫瘤標(biāo)記物在胃癌診斷中的應(yīng)用

杜彥釗1杜艷景2馬建明3蔡爽1

目的探討檢測(cè)血清中癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、急性期反應(yīng)蛋白（CRP）含量在胃癌診斷中的價(jià)值。方法采集我院收治的胃癌和良性胃病患者的血清，每組各60例。采用電化學(xué)發(fā)光方法檢測(cè)血清中CEA和CA125的含量，采用散射免疫比濁法檢測(cè)血清中CRP的含量。結(jié)果胃癌組患者血清中CEA、CA125、CRP的含量水平明顯高于胃病組（P<0.05）。胃癌組CEA、CA125、CRP的特異性分別為76.7%、81.7%、65.0%，敏感性分別為68.3%、38.3%、61.7%，準(zhǔn)確性分別為72.5%、60%、63.3%，三者聯(lián)合檢測(cè)的特異性為71.7%，敏感性為93.3%，準(zhǔn)確性為82.5%。結(jié)論血清中CEA、CA125、CRP聯(lián)合檢測(cè)有助于提高胃癌的臨床診斷率，值得推廣應(yīng)用。

胃癌；腫瘤標(biāo)記物；診斷

胃癌（gastric cancer）是世界范圍內(nèi)一種常見的消化道惡性腫瘤，其主要發(fā)病原因包括遺傳因素、幽門螺桿菌感染所致的慢性胃炎及胃潰瘍、不適宜的地理環(huán)境、不良的飲食習(xí)慣等[1-2]。由于早期胃癌癥狀不明顯，被發(fā)現(xiàn)時(shí)多已處于中晚期，因此提高胃癌的早期診斷率對(duì)患者的治療和預(yù)后都具有重要意義。目前胃癌主要診斷方法為胃鏡檢查及病理學(xué)鏡下活檢，后者更被視為胃癌診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。由于胃鏡檢查屬于有創(chuàng)操作，其實(shí)施過程仍顯復(fù)雜與繁瑣，而抽血化驗(yàn)具有簡(jiǎn)便、快捷的特點(diǎn)，因此胃鏡檢查尚不能大范圍應(yīng)用于臨床胃癌篩查。近年來(lái)，通過采用檢測(cè)患者血清內(nèi)腫瘤標(biāo)記物來(lái)進(jìn)行腫瘤的無(wú)創(chuàng)診斷技術(shù)，已經(jīng)越來(lái)越廣泛的應(yīng)用于臨床。與胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)指標(biāo)主要有CEA、CA50、CA125、CA199、CA211、CA242、CA724、AFP、CRP等[3-6]。本實(shí)驗(yàn)通過檢測(cè)血清CEA、CA125、CRP，取得了不錯(cuò)的胃癌臨床診斷結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、臨床資料

選取我院2011年12月至2014年1月收治的60例胃癌患者作為研究對(duì)象，其中男性36例，女性24例，年齡35～70歲，平均年齡（51.8±8.54）歲。選取同期來(lái)我院檢查的60例良性胃病（胃炎、胃潰瘍）患者作為對(duì)照組，其中男性33例，女性27例，年齡33～75歲，平均年齡（53.1±9.73）歲。所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查及病理學(xué)檢查確診。兩組患者一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查確診；②預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；③無(wú)化療禁忌癥；④具有良好的依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①轉(zhuǎn)移性胃癌患者；②合并有嚴(yán)重的心、腦、肝、腎等器質(zhì)性或功能性疾病的患者；③伴有骨髓造血系統(tǒng)疾病的患者；④妊娠期或哺乳期的婦女；⑤過敏體質(zhì)患者[7]。

二、實(shí)驗(yàn)檢測(cè)方法

兩組患者均在清晨經(jīng)一次性無(wú)菌采血器采集空腹靜脈采血5 mL，2 500 r/min，離心10 min，提取分離血清，-20℃保存待測(cè)。

三、檢測(cè)指標(biāo)及結(jié)果判斷

采用羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)患者血清中CEA、CA125的含量，采用散射免疫比濁法檢測(cè)患者血清中CRP的含量。正常參考值：CEA＜3.4 ng/mL，CA125＜35 U/mL，CRP＜10 g/mL。檢測(cè)數(shù)值超過參考值上限判定為陽(yáng)性檢出。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0進(jìn)行處理。計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組血清中腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)結(jié)果

與胃病組相比，胃癌組患者血清中CEA、CA125、CRP的含量均增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1　兩組血清中腫瘤標(biāo)記物含量檢測(cè)比較（±s）

表1　兩組血清中腫瘤標(biāo)記物含量檢測(cè)比較（±s）

注：*與胃病組相比，P<0.05。

組別nCEA（ng/mL）CA125（U/mL）CRP（μg/mL）胃病組603.32±1.5223.19±1.3912.62±1.17胃癌組6013.58±3.44*52.24±6.07*50.76±5.51* t值-5.4323.6145.257 P值-<0.001<0.001<0.001

二、兩組血清中腫瘤標(biāo)記物陽(yáng)性檢出結(jié)果

與胃病組相比，胃癌組患者血清中CEA、CA125、CRP的陽(yáng)性檢出率均增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組血清中腫瘤標(biāo)記物陽(yáng)性檢出比較[n（%）]

三、兩組血清中3種腫瘤標(biāo)記物單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)在胃癌中的診斷價(jià)值

CEA、CA125、CRP聯(lián)合檢測(cè)的特異性與單項(xiàng)檢測(cè)相比無(wú)顯著差異（P＞0.05），而聯(lián)合檢測(cè)的敏感性及準(zhǔn)確性均明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組血清中3種腫瘤標(biāo)記物單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)在胃癌診斷中的價(jià)值[n（%）]

討論

胃癌嚴(yán)重威脅著人類的生命和健康，是最常見的惡性腫瘤之一，因此提高胃癌患者的早期診斷率極其重要。腫瘤標(biāo)記物（Tumor Marker,TM）包括激素、蛋白質(zhì)、酶等，可反映腫瘤的發(fā)生發(fā)展，多存在于胚胎組織，一般不存在于正常成人組織，而腫瘤組織內(nèi)的含量往往遠(yuǎn)高于正常組織含量，在腫瘤患者的組織、體液及排泄物中可被檢出，應(yīng)用于腫瘤的診斷、臨床療效觀察和預(yù)后評(píng)價(jià)。近年來(lái)，有關(guān)腫瘤標(biāo)記物的研究愈來(lái)愈多，該方法簡(jiǎn)便、快捷，便于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，極大提高了腫瘤早期診斷率[8-10]。

癌胚抗原（CEA）是一種高度糖化的糖蛋白，是位于癌細(xì)胞膜上的胚胎性癌抗原，主要存在于胎兒的消化系統(tǒng)（胃腸道、肝臟和胰腺）中，出生后含量顯著降低，正常成人血清中含量很少，而腫瘤組織生長(zhǎng)分泌的CEA逐步脫落到達(dá)血液、體液，導(dǎo)致CEA含量呈現(xiàn)高表達(dá)，而且其濃度越高，預(yù)后就會(huì)越差。CEA是一種廣譜的腫瘤標(biāo)記物，腸癌、肝癌、胃癌等多種惡性腫瘤均有表達(dá)[11-13]。本研究顯示：胃癌患者血清中檢測(cè)CEA特異性為76.7%，敏感性為68.3%，準(zhǔn)確性為72.5%。

糖類抗原125（CA125）是一種大分子多聚糖蛋白，1981年從上皮性卵巢癌患者體內(nèi)檢出，可與單克隆抗體OC125結(jié)合。CA125來(lái)源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，出生后消失，在子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢癌、胰腺炎和消化道腫瘤（胃癌、腸癌、肝癌等）患者血清中含量增加，多用于病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)估[14-17]。本研究顯示：胃癌患者血清中檢測(cè)CA125特異性為81.7%，敏感性為38.3%，準(zhǔn)確性為60.0%。

急性期反應(yīng)蛋白（CRP）是一種炎性細(xì)胞因子，1930年首次發(fā)現(xiàn)于急性大葉性肺炎患者的血液中，生理狀態(tài)下機(jī)體含量極低，在急性感染、創(chuàng)傷、或腫瘤疾病造成組織損傷時(shí)由肝細(xì)胞產(chǎn)生，外周血中含量急劇升高。近年來(lái)研究顯示，CRP在惡性腫瘤的診斷意義作用越來(lái)越大，許多腫瘤患者血清中CRP處于高水平表達(dá)狀態(tài)，其含量增多可能是由于腫瘤壞死、炎癥和局部組織損傷的反應(yīng)，因此檢測(cè)血清CRP的含量對(duì)腫瘤評(píng)估具有重要的臨床意義。報(bào)道顯示，腫瘤患者血清中CRP陽(yáng)性檢出率可達(dá)65.8%[18-20]。本研究顯示：胃癌患者血清中檢測(cè)CRP特異性為65.0%，敏感性為61.7%，準(zhǔn)確性為63.3%。

綜上，胃癌組患者血清中CEA、CA125、CRP陽(yáng)性檢出率均明顯高于胃病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。采用三者聯(lián)合檢測(cè)，其敏感性與準(zhǔn)確性均高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），提示通過聯(lián)合檢測(cè)血清中CEA、CA125、CRP含量的方法有助于胃癌的臨床診斷，值得推廣應(yīng)用。

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（本文編輯：李愛民）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.02.025

1 071000保定市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)二科；2 071000保定市德潤(rùn)醫(yī)院內(nèi)科；3 071000保定市東安中醫(yī)院內(nèi)科

2016-03-08）