劉發(fā)文

中藥清肝方聯(lián)合辛伐他汀治療脂肪肝的療效研究

劉發(fā)文

目的探討中藥清肝方聯(lián)合辛伐他汀治療脂肪肝的臨床療效。方法選擇在我院進(jìn)行診治的脂肪肝患者90例，將其隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各45例。觀察組采用清肝方聯(lián)合辛伐他汀治療，對(duì)照組采用辛伐他汀治療，觀察和比較兩組的療效、治療前后的肝功和血脂水平的變化，并進(jìn)行隨訪。結(jié)果經(jīng)治療后，觀察組的總有效率為91.11%，明顯高于對(duì)照組71.11%（P<0.05）；兩組治療后的肝功能指標(biāo)AST、ALT、γ-GT水平均比治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組治療后肝功能水平的下降幅度明顯比對(duì)照組大（P< 0.05）；兩組治療后的血脂指標(biāo)TC、TG、LDL水平均比治療前明顯降低，HDL水平明顯升高（P<0.05），且經(jīng)治療后觀察組的血脂改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；與對(duì)照組相比，觀察組的反彈發(fā)生率明顯降低（P<0.05）。結(jié)論中藥清肝方聯(lián)合辛伐他汀能明顯改善脂肪肝患者的肝功能及血脂，反彈率低，療效顯著，值得臨床應(yīng)用推廣。

清肝方；辛伐他汀；脂肪肝

脂肪肝是由肥胖、飲酒、高脂血癥、糖尿病及家族性遺傳等多種原因?qū)е碌母闻K脂肪代謝紊亂，脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行蓄積[1]。隨著肥胖兒童數(shù)量的不斷增多，脂肪肝的發(fā)病人群日趨年輕化、低齡化。脂肪肝如不及時(shí)進(jìn)行控制治療，很可能發(fā)展成脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化，甚至肝癌，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重危害[2]。目前臨床上尚無特異性療法，常用他汀類調(diào)脂藥物，但有研究指出隨著辛伐他汀治療療程的增加，療效并不會(huì)增加[3]，中西醫(yī)結(jié)合治療脂肪肝往往有顯著的療效。本研究探討了中藥清肝方聯(lián)合辛伐他汀治療脂肪肝的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、研究對(duì)象

90例脂肪肝患者來自我院2010年2月至2015年9月，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)（修訂版）》及《非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)（修訂版）》[4-5]，排除糖尿病、病毒性肝炎、藥物性肝病、妊娠期和哺乳期婦女等[6]。隨機(jī)分為兩組，各45例。觀察組男28例，女17例；年齡29～71歲，平均（43.65±11.12）歲；病程6個(gè)月至6年，平均（2.25± 1.38）年。對(duì)照組男26例，女19例；年齡28～70歲，平均（45.01±3.62）歲；病程5個(gè)月至7年，平均（2.35±6.38）年。本研究獲得我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。兩組的基線資料無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

二、治療方法

對(duì)照組給予辛伐他汀（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093007，生產(chǎn)批號(hào)380150401）口服，20 mg，每天3次；觀察組加用中藥清肝方：生山楂、何首烏各30 g，澤瀉、黃精、赤芍、丹參、白芍各20 g，姜半夏、甘草、柴胡、茯苓各10 g，水煎服，每天1劑。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月為一個(gè)療程。

三、觀察指標(biāo)

觀察治療前后的肝功：谷轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）；血脂：甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]：①顯效，臨床癥狀和體征完全消失，肝功及血脂基本正常；②有效，臨床癥狀和體征明顯改善，肝功及血脂較治療前降低程度超過50%；③無效，臨床癥狀或體征無任何改善甚至加重，肝功及血脂較治療前降低程度小于20%。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 15.00軟件，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組臨床療效比較

經(jīng)治療后，觀察組的總有效率為91.11%，明顯高于對(duì)照組的71.11%（P<0.05），見表1。

表1　兩組臨床療效比較[n（%）]

二、兩組治療前后肝功能變化的比較

兩組治療后的肝功能指標(biāo)AST、ALT、γ-GT水平均比治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組治療后肝功能水平的下降幅度明顯比對(duì)照組大（P<0.05），見表2。

三、兩組治療前后血脂變化的比較

兩組治療后的血脂指標(biāo)TC、TG、LDL水平均比治療前明顯降低，HDL水平明顯升高（P<0.05），且治療后觀察組的血脂改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

四、兩組血脂反彈情況的比較

治療結(jié)束后，對(duì)兩組患者進(jìn)行3個(gè)月的隨訪，觀察組發(fā)生5例血脂反彈，反彈率為11.11%；對(duì)照組發(fā)生16例血脂反彈，反彈率為35.56%，觀察組患者的反彈發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。

表2　兩組治療前后肝功能變化的比較（±s，U/L）

表2　兩組治療前后肝功能變化的比較（±s，U/L）

注：*與對(duì)照組相比，P<0.05；#與治療前相比，P<0.05。

組別nASTt值P值t值P值-GTt值P值治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4560.51±1.2636.72±5.69*#13.260.0075.23±1.2840.26±8.53*#11.58 0.0088.26±4.3345.26±7.21*#16.380.00對(duì)照組4561.26±0.3249.12±5.85#16.120.0076.23±2.5852.38±6.52#12.15 0.0088.36±1.1958.25±1.96#14.130.00 t值-1.3511.58--1.2613.15--1.5815.79--P值-0.260.00--0.310.00--0.690.00--

表3　兩組治療前后血脂變化的比較（±s，mmol/L）

表3　兩組治療前后血脂變化的比較（±s，mmol/L）

注：*與對(duì)照組相比，P<0.05；#與治療前相比，P<0.05。

組別nTCTGLDLHDL治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組456.53±1.524.65±1.21*#3.25±2.261.65±0.52*#4.26±1.252.26±1.25*#1.04±2.031.45±2.23*#對(duì)照組456.68±0.965.69±2.21#3.13±5.262.12±3.58#4.35±1.192.98±1.65#1.05±1.661.01±3.25#t值-0.965.361.159.251.457.581.234.32 P值-1.780.010.330.000.620.000.290.02

討論

脂肪肝是由于過量的脂肪在肝細(xì)胞中蓄積而導(dǎo)致的臨床病理綜合征，是僅次于病毒性肝炎的第二大肝病[7]。脂肪肝的病理基礎(chǔ)為肝細(xì)胞內(nèi)脂肪來源增多[8]，肝臟自身合成脂蛋白和氧化脂肪酸的能力降低，脂類物質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪樣變性。隨著經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，消費(fèi)水平的不斷提升，人們的飲食結(jié)構(gòu)產(chǎn)生了巨大的改變，脂肪肝的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)。臨床上治療脂肪肝尚無特效藥物，最常使用他汀類藥物，辛伐他汀治療的適應(yīng)癥為高膽固醇血癥，飲食療法及其它非藥物治療效果欠佳時(shí)，可應(yīng)用辛伐他汀降低原發(fā)性高膽固醇血癥患者的總膽固醇；辛伐他汀同時(shí)可升高高密度脂蛋白膽固醇，并降低低密度脂蛋白膽固醇[9-11]。

現(xiàn)代研究表明，中藥抗脂肪肝的作用機(jī)制主要包括抗脂質(zhì)過氧化和氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)脂肪代謝及改善胰島素抵抗等，中藥抗脂肪肝功效明顯[12]。脂肪肝在中醫(yī)理論里歸屬于“痰濁”、“積聚”、“脅痛”等范疇[13]，中藥清肝方的成分主要包括生山楂、何首烏、黃精、澤瀉、丹參、赤芍、白芍、甘草、姜半夏、茯苓、柴胡。方中生山楂調(diào)節(jié)血脂，何首烏補(bǔ)益精血，澤瀉降血脂并保護(hù)肝臟，丹參養(yǎng)血活血，白芍補(bǔ)血柔肝，柴胡疏肝解郁，甘草調(diào)和諸藥，諸藥共奏疏肝、補(bǔ)虛、活血、導(dǎo)濁、祛濕之功效，從而使肝脾健運(yùn)，降解肝內(nèi)脂肪堆積，肝病得治。目前國內(nèi)關(guān)于聯(lián)合用藥治療脂肪肝的相關(guān)研究報(bào)道還比較少，本研究探討了中藥清肝方聯(lián)合辛伐他汀治療脂肪肝的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組治療后肝功能指標(biāo)AST、ALT、γ-GT水平及血脂指標(biāo)TC、TG、LDL水平改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，觀察組患者的反彈發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，表明中藥清肝方聯(lián)合辛伐他汀治療脂肪肝能明顯改善患者的體征及臨床癥狀，促進(jìn)血脂和肝功能的改善恢復(fù)，安全、有效。

綜上所述，中藥清肝方聯(lián)合辛伐他汀能明顯調(diào)整脂肪肝患者的血脂代謝紊亂，改善肝功能指標(biāo)，反彈率低，療效顯著，值得臨床應(yīng)用推廣。

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（本文編輯：姚永莉）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.02.022

711500陜西省鎮(zhèn)安縣中醫(yī)醫(yī)院熱病科

2015-12-21）