袁東紅　譚玉娥　王　芳

益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法在提高幽門螺桿菌根除率中的價值研究

袁東紅譚玉娥王芳

目的探討益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法在H.pylori感染中的治療效果及提高根除率的價值。方法以收入醫(yī)院治療的120例淺表性胃炎H.pylori（+）患者為研究對象，采用前瞻性研究，隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組60例。兩組患者均給予四聯(lián)療法（雷貝拉唑+阿莫西林+左氧氟沙星+枸櫞酸鉍鉀）治療，觀察組在此基礎(chǔ)上增加益生菌（培菲康）治療，比較兩組H.pylori根除率、病癥緩解率、臨床癥狀評分與不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組H.pylori根除率為91.67%，高于對照組的76.67%（P＜0.05）；兩組治療后臨床癥狀評分均較治療前降低，且觀察組治療后1、2周臨床癥狀評分均低于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，低于對照組的21.67%（P＜0.05）。結(jié)論在四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上增加益生菌治療胃炎不但可提高治療效果，提高H.pylori根除率，緩解患者臨床癥狀，且用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況較少，安全性高，說明益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法在H.pylori相關(guān)性胃炎治療中具有可觀的應(yīng)用前景，值得基層醫(yī)院應(yīng)用并推廣。

四聯(lián)療法；益生菌；胃炎；幽門螺桿菌

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,H.pylori）是引發(fā)慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等的主要原因之一，慢性胃炎患者檢出H.pylori的概率為60%～80%，尤其是慢性活動性胃炎患者H.pylori的檢出率高達(dá)90%[1]，由此可見幾乎所有H.pylori感染患者均伴有慢性胃炎。而慢性胃炎可進(jìn)一步發(fā)展為消化性潰瘍，甚至胃癌，因此，人們應(yīng)該對H.pylori感染給予重視，及時治療。三聯(lián)療法曾是治療H.pylori感染的一方案，但由于臨床抗生素的濫用，加上H.pylori根除治療的推廣，使得H.pylori的耐藥性增加，根除率隨之降低[2]。含鉍劑的四聯(lián)療法是目前倡用的主要方案，但有些病人效果并不理想，加益生菌可提高根除率。益生菌在臨床的應(yīng)用范圍增廣，為了探討益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療H.pylori感染的臨床價值，筆者開展了此次研究，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、一般資料

以2014年1月至2015年6月收入我院治療的120例淺表性胃炎H.pylori（+）患者為研究對象，所有患者均符合中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會制定的《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用前瞻性研究，隨機(jī)分為觀察組與對照組。觀察組35例男性，25例女性；年齡21～69歲，平均年齡（42.1±3.2）歲；病程1～8月，平均病程（4.6±2.3）個月。對照組33例男性，27例女性；年齡20～68歲，平均年齡（42.4 ±2.6）歲；病程1～10，平均病程（4.7±2.5）個月。兩組性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

二、納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)14C-呼氣實(shí)驗(yàn)證實(shí)為H.pylori感染陽性者；②經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)為淺表性胃炎患者；③對相關(guān)藥物無過敏史者；④對此次研究知情，簽署知情同意書并能夠積極配合者。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①入院治療前1個月接受過H2受體拮抗劑、抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑治療者；②合并有心、肝、腎等重要臟器功能不全與凝血功能異常者；③伴有消化道出血或消化性潰瘍，既往有非甾體類藥物史；④妊娠或哺乳婦女。

三、治療方法

兩組患者均給予四聯(lián)療法：10 mg雷貝拉唑（上海信誼藥廠有限公司，規(guī)格10 mg，國藥準(zhǔn)字H20031292），1 000 mg阿莫西林（甘肅新蘭藥藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H20073558），500 mg左氧氟沙星（湖南金泰制藥有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H20063143），600 mg枸櫞酸鉍鉀（蘇州東瑞制藥有限公司，規(guī)格300 mg（含鉍110 mg），國藥準(zhǔn)字H10983186），2次/d，1療程10～14 d。觀察組在此基礎(chǔ)上增加培菲康治療，用藥方法為：培菲康（上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字S10970104）420 mg，2次/d，連續(xù)用藥14 d后與上述四聯(lián)療法聯(lián)合治療，在服用H.pylori根除藥2 h后再服用培菲康，以免H.pylori根除藥抑制培菲康中雙歧桿菌的活性。

四、觀察指標(biāo)

1.H.pylori根除率

兩組患者均在停藥4周后進(jìn)行14C-尿素呼吸試驗(yàn)了解H.pylori根除情況，如14C-尿素呼吸試驗(yàn)檢查結(jié)果為陰性則判定為根治成功；14C-尿素呼吸試驗(yàn)檢查結(jié)果為陽性則判定為根治失敗。

2.兩組病變療效情況，按全國共識意見評定[3]。

3.臨床癥狀改善情況

采用臨床癥狀評分[5]評價患者臨床癥狀嚴(yán)重程度：慢性胃炎患者臨床主要癥狀有腹脹、上腹痛、惡心、納差、反酸、噯氣，無上述癥狀記0分；有癥狀出現(xiàn)但不明顯記1分；癥狀明顯但未對生活、工作造成影響記2分；癥狀明顯，對生活、工作帶來影響記3分，分?jǐn)?shù)越高則癥狀越嚴(yán)重，分?jǐn)?shù)降低則表明癥狀緩解。

4.不良反應(yīng)發(fā)生率

常見不良反應(yīng)有食欲減退、皮疹、腹瀉、惡心嘔吐與便秘。

五、統(tǒng)計學(xué)處理

利用SPSS 19.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。正態(tài)分布的計量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)或方差分析；計數(shù)資料以%表示，釆用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組H.pylori根除率比較

觀察組55例H.pylori根除成功，H.pylori根除率為91.67%；對照組46例H.pylori根除成功，H.pylori根除率為76.67%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.02，P=0.0250）。

二、兩組病變有效率比較

兩組患者治療后經(jīng)胃鏡檢查，觀察組病變緩解率為93.3%，對照組病變有效率為81.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組病變有效率比較[n（%）]

三、兩組臨床癥狀評分比較

兩組治療前臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組臨床癥狀評分均降低，且治療2周后兩組臨床癥狀評分低于治療1周后；觀察組治療1、2周后臨床癥狀評分低于對照組治療后，上述差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

四、兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組共有5例出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%；對照組共有13例出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.67%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2　兩組臨床癥狀評分比較（±s，分）

表2　兩組臨床癥狀評分比較（±s，分）

注：*與對照組比較，P＜0.05；#與治療前比較，P＜0.05。

組別n治療前治療后1周治療后2周F值P值觀察組60 9.47±1.67 6.74±1.27*#3.29±1.48*#261.89 0.0000對照組60 9.48±1.67 7.48±1.30#4.25±1.22#210.07 0.0000 t值-0.033.153.87--P值-0.97390.00200.0002--

表3　兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

討論

我國成人H.pylori感染率約為90%，H.pylori感染是引發(fā)慢性胃炎的主要原因。對于伴有消化不良胃黏膜萎縮、糜爛的慢性胃炎H.pylori（+）者均需及時采取根除H.pylori治療，因此，在慢性胃炎患者的治療過程中，有效根除H.pylori是治療的關(guān)鍵[6]。

目前，三聯(lián)療法與四聯(lián)療法是臨床治療H.pylori感染的主要方案，但隨著臨床抗生素的濫用，H.pylori對抗生素產(chǎn)生了耐藥性，根除效果明顯降低。影響H.pylori根除療效的原因包括細(xì)菌與宿主兩方面，細(xì)菌因素有細(xì)菌感染定值部位、細(xì)菌負(fù)荷、H.pylori類球形變、毒力因子、細(xì)菌耐藥性與H.pylori再感染等；而宿主因素包括患者采取H.pylori治療前服用過質(zhì)子泵抑制劑治療、治療用藥不規(guī)范、胃內(nèi)pH值、患者對治療的依從性等[7-8]。而細(xì)菌原因與宿主原因是相互影響的，如根除治療前服用過質(zhì)子泵抑制劑治療可影響H.pylori的定值部位、增加H.pylori類球形變的可能，從而導(dǎo)致H.pylori對抗生素療效降低[9]。位于胃竇部的H.pylori較位于胃底、細(xì)胞內(nèi)與胃體竇交界處的H.pylori更易清除。因此在本次研究中，排除了服用過質(zhì)子泵抑制劑治療的慢性胃炎患者，保證了研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。

在本次研究中，觀察組H.pylori的根除率高于對照組，且治療后臨床癥狀評分低于對照組，用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，這與Asaka等[10]研究報道一致。可見在四聯(lián)療法的基礎(chǔ)增加益生菌治療慢性胃炎具有顯著的治療效果。研究表明[11]益生菌具有抑制H.pylori的作用，其作用機(jī)制有：①產(chǎn)生抑菌物質(zhì)。益生菌能夠產(chǎn)生過氧化氫與有機(jī)酸，從而起到抑制病原體的作用；而有效雙歧桿菌能夠釋放出抗菌成分對H.pylori產(chǎn)生拮抗作用；乳酸菌可對H.pylori尿素酶產(chǎn)生抑制作用。②促進(jìn)H.pylori聚集。有的益生菌能誘導(dǎo)H.pylori聚集，使其暴露在由益生菌所產(chǎn)生的高濃度生長抑制因子中，對細(xì)菌的生長起到抑制作用。③競爭存在于宿主上皮細(xì)胞的結(jié)合部位。在高濃度益生菌下，益生菌可與H.pylori的糖脂受體發(fā)生競爭性結(jié)合，阻斷病原菌與宿主上皮細(xì)胞結(jié)合部位發(fā)生結(jié)合，從而抑制其生長、繁殖。益生菌還可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，對胃黏膜產(chǎn)生保護(hù)作用，增強(qiáng)其抗菌能力。有研究[12]表明，益生菌抑制H.pylori的作用依賴于胃內(nèi)pH值，當(dāng)胃內(nèi)pH值＝4時，益生菌的抑菌作用最強(qiáng)?？偟膩碚f，益生菌對人們來說是一種有益健康的微生物，具有耐膽汁、胰液、鹽酸的特點(diǎn)，可降低腸道通透性、增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能，即便是在胃內(nèi)酸性環(huán)境或者是在十二指腸堿性環(huán)境下均可存活，將其聯(lián)合三聯(lián)療法或四聯(lián)療法應(yīng)用于H.pylori感染的治療中，具有可觀的前景。

綜上所述，在四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上增加益生菌治療胃炎不但可提高治療效果，提高H.pylori根除率，緩解患者臨床癥狀，且用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況較少，安全性高，值得基層醫(yī)院應(yīng)用并推廣。

[1]周雪蓮.益生菌制劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案對幽門螺桿菌根除率及復(fù)發(fā)率的影響[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(10):55-56.

[2]余小漢,趙茂林,衛(wèi)訓(xùn),等.含復(fù)方尿囊素四聯(lián)療法與含鉍劑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染慢性胃炎對比分析[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2015,20(2):143-144.

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（本文編輯：謝芳）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.02.021

716000延安大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科

2015-12-28）