羅昭瓊　朱永蘋　蒙曉冰　談　馳　尹　華

益生菌治療便秘型腸易激綜合征的療效及對血漿胃腸激素水平的影響

羅昭瓊1朱永蘋1蒙曉冰1談馳1尹華2

目的探討益生菌治療對便秘型腸易激綜合征（C-IBS）的療效及對血漿胃腸激素水平的調節(jié)作用。方法選取100例C-IBS患者，隨機分為觀察組（n=50）和對照組（n =50）。對照組給予馬來酸曲美布汀膠囊治療，觀察組給予枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合馬來酸曲美布汀膠囊治療，連續(xù)治療4周。比較兩組癥狀評分、臨床療效及血漿胃動素（MOT）、血管活性腸肽（VIP）、生長抑素（SS）表達水平。結果觀察組腹痛、腹脹、便秘及排便次數(shù)癥狀評分分別為（3.1±1.2）分、（3.4±1.6）分、（4.0±1.7）分、（4.4±2.1）分，對照組分別為（8.8±2.3）分、（7.5±2.7）分、（7.2±2.8）分、（7.8± 2.0）分，觀察組各項癥狀評分均顯著低于對照組（P＜0.05）。觀察組血漿MOT、VIP、SS表達分別為（237.1±36.2）pg/mL、（31.5±3.6）pg/mL、（12.2±2.7）pg/mL，對照組分別為（194.2 ±40.1）pg/mL、（35.4±2.5）pg/mL、（15.8±2.1）pg/mL，組間比較差異顯著（P＜0.05）。觀察組和對照組臨床治療有效率分別為84.0%（42/50）、62.0%（31/50），組間比較差異顯著（P＜0.05）。結論益生菌輔助治療C-IBS可有效緩解臨床癥狀，提高治療有效率，調節(jié)胃腸激素分泌是其可能作用機制。

便秘型腸易激綜合征；益生菌；胃動素；血管活性腸肽；生長抑素

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome,IBS）是消化內科常見疾病，以腸道功能失調為主要特征，主要包括腹瀉性、便秘型及混合型三種類型，其中以便秘型腸易激綜合征最為多見（constipation-predominant irritable bowel syndrome,CIBS）[1-2]。目前，C-IBS的病因及發(fā)病機制尚未完全明確，且臨床尚無特效治療方法，經驗性藥物治療僅能起到暫時性緩解癥狀的作用。探尋更高效、安全的C-IBS治療方案是臨床亟待解決的問題。胃腸激素異常分泌與C-IBS的發(fā)生發(fā)展密切相關[3]。近年來，益生菌制劑在治療C-IBS方面顯示出良好的應用前景，但其作用機制有待進一步明確。本研究選取CIBS患者為研究對象，從胃腸激素調節(jié)機制入手，探討益生菌制劑治療C-IBS的作用及機制，旨在為臨床使用益生菌制劑治療C-IBS提供循征醫(yī)學支持。

資料與方法

一、一般資料

選取2014年2月至2015年2月我科門診收治的CIBS患者共100例為研究對象，C-IBS診斷標準依據羅馬Ⅲ標準[4]。隨機分為對照組和觀察組，每組50例。對照組中男性23例，女性27例；年齡23～76歲，平均年齡（40.9±10.5）歲；病程6個月至7年，平均病程（2.9±1.7）年。觀察組中男性24例，女性26例；年齡20～77歲，平均年齡（39.2±9.6）歲；病程8個月至10年，平均病程（3.1±1.9）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

二、入選標準

1.納入標準

①符合C-IBS診斷標準；②年齡≥18歲；③知情同意并簽署知情同意書者。

2.排除標準

①合并胃腸道器質性病變者；②受試藥物過敏者；③合并嚴重肝腎功能障礙者；④妊娠期及哺乳期婦女。

三、治療方法

1.對照組

給予馬來酸曲美布汀膠囊（生產廠家：山西安特生物制藥股份有限公司；批號：國藥準字H20040713；規(guī)格：0.1 g/粒，24粒/盒），口服，0.2 g/次，3次/d，連續(xù)治療4周。

2.觀察組

在對照組治療基礎上給予枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（生產廠家：北京韓美藥品有限公司；批號：國藥準字S20030087；規(guī)格：0.25 g/粒，20粒/盒），口服，0.5 g/次，3次/d，連續(xù)治療4周；馬來酸曲美布汀膠囊服用方法及療程與對照組相同。

四、觀察指標

1.癥狀評分[5]

（1）便秘評分標準：糞便表面有裂隙，計5分；塊狀糞便，計10分；段塊狀糞便，且糞質堅硬，計15分。

（2）排便次數(shù)評分標準：每周大便次數(shù)≥2次，計5分；每周大便次數(shù)1次，計10分；一周內無大便者，計15分。

（3）腹痛評分標準：癥狀輕微，不影響日常生活，計5分；癥狀明顯，對日常生活造成輕微影響，計10分；癥狀明顯，對日常生活影響嚴重，計15分。

（4）腹脹評分標準：同腹痛標準。

表1　兩組癥狀評分比較（±s，分）

表1　兩組癥狀評分比較（±s，分）

組別n腹痛腹脹排便次數(shù)便秘治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組5013.7±4.33.1±1.212.8±4.13.4±1.611.8±3.44.0±1.712.5±5.64.4±2.1對照組5013.4±5.28.8±2.313.2±6.07.5±2.711.5±2.97.2±2.812.7±4.47.8±2.0 t值-0.2034.2410.3143.3160.0343.0210.0473.159 P值-0.8490.0200.7690.0310.9750.0390.9650.035

2.臨床療效[5]

臨床療效依據療效指數(shù)進行判定。療效指數(shù)=[（治療前癥狀總評分-治療后癥狀總評分）/治療前癥狀總評分]× 100%。顯效：療效指數(shù)＞75%；有效：療效數(shù)值50%～75%；無效：療效指數(shù)＜50%。治療有效率=[（顯效+有效）/總例數(shù)] ×100%。

3.血漿胃腸激素檢測

分別于患者治療前及治療結束后，采集患者空腹肘靜脈血5 mL，常規(guī)分離血漿，采用放射免疫法檢測血漿胃動素（motilin,MOT）、血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide, VIP）及生長抑素（somatostatin,SS）表達水平。

五、統(tǒng)計學方法

結果

一、癥狀評分

治療前，兩組腹痛、腹脹、便秘及排便次數(shù)癥狀評分比較無差異（P＞0.05）。治療后，觀察組和對照組腹痛、腹脹、便秘及排便次數(shù)癥狀評分均顯著低于治療前，差異顯著（P＜0.05），且觀察組腹痛、腹脹、便秘及排便次數(shù)癥狀評分均顯著低于對照組，組間比較差異顯著（P＜0.05），見表1。

二、臨床療效

觀察組和對照組臨床治療有效率分別為84.0%、62.0%，組間比較差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2　兩組臨床療效比較[n（%）]

表3　兩組血漿胃腸激素水平比較（±s，pg/mL）

表3　兩組血漿胃腸激素水平比較（±s，pg/mL）

組別nMOTVIPSS治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組50132.8±42.9237.1±36.240.7±5.631.5±3.621.9±3.812.2±2.7對照組50139.2±54.5194.2±40.141.3±6.435.4±2.521.2±4.915.8±2.1 t值-0.1132.9850.1293.0280.0582.958 P值-0.9240.0480.9170.0460.9640.049

三、血漿胃腸激素

治療前，兩組MOT、VIP、SS比較無明顯差異（P＞0.05）。治療后，觀察組和對照組VIP、SS顯著降低，MOT顯著增高，與治療前比較差異顯著（P＜0.05），且觀察組VIP、SS顯著降低，MOT顯著增高，與對照組比較差異顯著（P＜0.05），見表3。

四、不良反應

觀察組患者3例出現(xiàn)輕微腹瀉癥狀，停藥后自行恢復，未經特殊處理。兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應。

討論

目前研究認為，胃腸激素可通過內分泌、旁分泌、自身分泌等多種途徑參與胃腸運動調節(jié)，胃腸激素變化是導致胃腸功能異常的重要因素[6]。MOT屬于孤立多肽類胃腸激素，主要由內分泌細胞分泌，可有效促進胃腸道對電解質、水轉運的作用[7]。張東偉等[8]研究證實，血液中MOT濃度升高時，上述作用得以加強，胃腸道運動加快，臨床表現(xiàn)為腹瀉性腸易激綜合征（diarrhea irritable bowel syndrome,D-IBS）；而MOT濃度降低時，胃腸道正常運動功能發(fā)生抑制，則表現(xiàn)為CIBS。本研究結果顯示，采用益生菌制劑聯(lián)合馬來酸曲美布汀膠囊治療可顯著提高C-IBS患者血漿MOT濃度，與單純馬來酸曲美布汀膠囊比較差異顯著（P＜0.05），提示益生菌輔助治療可顯著拮抗C-IBS所致的MOT表達下調，加快水、食物和電解質通過胃腸道的速度，從而改善便秘癥狀。

VIP是由28個氨基酸殘基組成的堿基多肽，廣泛分布于胃腸道和神經系統(tǒng)，其在胃腸道中主要分布于平滑肌層及神經叢。VIP既對胃腸道平滑肌具有舒張作用，又可參與神經元分泌調節(jié)[9]。梁榮新等[10]研究顯示，C-IBS患者血漿VIP濃度顯著高于健康人群（P＜0.05），推測VIP可能通過旁分泌或局部神經遞質起作用，抑制腸道蠕動，誘發(fā)便秘癥狀。而益生菌輔助治療可顯著拮抗C-IBS所致的VIP表達上調，改善胃腸動力抑制，促進腸道蠕動性收縮，從而緩解便秘癥狀。

SS主要由胃腸分泌細胞分泌，并廣泛分布于胃腸道神經叢及中樞神經系統(tǒng)。SS對消化道的多種生理功能均有明顯抑制作用，如抑制多種胃腸道激素分泌，抑制胃酸合成，抑制胃腸道及膽道運動，抑制腸道對水、電解質及營養(yǎng)物質的吸收等。張茹[11]研究證實，C-IBS患者血漿SS表達顯著高于D-IBS患者及健康人群（P＜0.05）。而益生菌輔助治療可顯著降低C-IBS患者血漿SS表達，一方面SS表達下調，有助于減少其對胃腸運動功能的抑制作用，促進水、電解質及營養(yǎng)物質的轉運；另一方面，SS表達的減少，還可減輕其對MOT等促胃動力激素的抑制作用，從而發(fā)揮對C-IBS的治療作用[12-13]。

本研究結果顯示，采用益生菌制劑聯(lián)合馬來酸曲美布汀膠囊治療可顯著改善C-IBS患者臨床癥狀，提高臨床療效，其效果優(yōu)于單純馬來酸曲美布汀膠囊治療，分析其原因可能與益生菌調控MOT、VIP、SS等胃腸激素分泌有關。且益生菌輔助治療并不會誘發(fā)患者嚴重不良反應，具有較高安全性。

綜上所述，益生菌輔助治療C-IBS可有效緩解臨床癥狀，提高治療有效率，調節(jié)胃腸激素分泌是其可能作用機制。

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（本文編輯：徐智民）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.02.020

1 530011廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院；2 530031廣西南寧市第二人民醫(yī)院

尹華

2015-12-21）