張?jiān)伻A　李　玲　周佳美　張雪蕭　楊惠衛(wèi)

康復(fù)新液、凝血酶凍干粉聯(lián)合奧美拉唑治療消化性潰瘍出血的臨床療效及纖維蛋白原變化分析

張?jiān)伻A李玲周佳美張雪蕭楊惠衛(wèi)

目的研究康復(fù)新液、凝血酶凍干粉聯(lián)合奧美拉唑治療消化道潰瘍出血的療效及纖維蛋白原變化。方法選取我院接診的90例消化道潰瘍出血患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組。觀察組采用康復(fù)新液、凝血酶凍干粉聯(lián)合奧美拉唑進(jìn)行治療，對(duì)照組采用凝血酶凍干粉聯(lián)合奧美拉唑進(jìn)行治療。對(duì)比分析兩組患者的止血時(shí)間、住院時(shí)間、纖維蛋白原（FIB）、止血效果、空腹胃液pH值。結(jié)果治療后，兩組患者情況均有所好轉(zhuǎn)，且未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。觀察組的止血時(shí)間和住院時(shí)間均短于對(duì)照組，兩組對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的FIB指標(biāo)及止血效果均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）；觀察組患者空腹胃液pH值指標(biāo)也優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論在凝血酶凍干粉聯(lián)合奧美拉唑基礎(chǔ)上加以康復(fù)新液對(duì)消化性潰瘍出血患者進(jìn)行治療，可有效改善患者臨床癥狀，無(wú)藥物性不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

康復(fù)新液；消化道潰瘍出血；療效；臨床癥狀

消化性潰瘍?cè)谙浦袑儆诔Ｒ?jiàn)的慢性疾病，由于其能導(dǎo)致梗阻、出血以及穿孔等并發(fā)癥，且又常常反復(fù)發(fā)作，易癌變，給患者的心理和生理都產(chǎn)生巨大的影響。若患者出現(xiàn)消化性潰瘍出血，卻未及時(shí)進(jìn)行止血，當(dāng)出血量達(dá)到1 000 mL時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)休克癥狀，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致死亡[1-2]。目前，消化性潰瘍出血的患病率持續(xù)上升，對(duì)于該病的治療也有許多方案，常規(guī)則采用凝血酶凍干粉聯(lián)合奧美拉唑進(jìn)行治療[3]。近年來(lái)，我院通過(guò)對(duì)消化道潰瘍出血患者采用康復(fù)新液、凝血酶凍干粉聯(lián)合奧美拉唑進(jìn)行治療，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

一、一般資料

選取我院2014年2月至2015年2月收治的90例消化性潰瘍出血患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各45例，觀察組男24例，女21例，年齡19～47歲，平均（28.67± 4.39）歲，病情發(fā)作至就診時(shí)間為2～9 h，平均（5.43±2.36）h，其中十二指腸潰瘍者12例，應(yīng)激性潰瘍者6例，胃潰瘍者18例，出血性胃炎者9例；對(duì)照組男22例，女23例，年齡為21～45歲，平均（28.24±4.67）歲，病情發(fā)作至就診時(shí)間為2～9 h，平均（5.13±2.76）h，其中十二指腸潰瘍者10例，應(yīng)激性潰瘍者7例，胃潰瘍者16例，出血性胃炎者12例。兩組患者在性別、年齡、癥狀、及就診時(shí)間等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

二、入選標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)

①均經(jīng)詳細(xì)病史采集、查體及胃鏡等輔助檢查明確診斷，符合中華消化雜志編委會(huì)制定《消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范》[4]中消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)均具有嘔血或（和）黑便等癥狀，且多伴有失血性周圍循環(huán)衰竭癥狀。②均簽訂知情同意書自愿參與本次研究，并經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)

①排除患有呼吸道出血、貧血及凝血功能障礙的患者；②排除肝硬化門脈高壓食管胃底靜脈曲張破裂等非潰瘍性出血者；③排除有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙的患者；④排除妊娠期及哺乳期患者；⑤排除有精神神經(jīng)疾病病史或認(rèn)知功能障礙無(wú)法順利完成治療以及中途退組患者。

三、方法

兩組均行禁食、擴(kuò)容以及調(diào)整水電解質(zhì)紊亂等基礎(chǔ)治療，在患者血紅蛋白低于70 g/dL及收縮壓低于90 mmHg時(shí)進(jìn)行補(bǔ)充足夠量的全血。對(duì)照組患者采取凝血酶凍干粉聯(lián)合奧美拉唑進(jìn)行治療，具體為：將40 mg奧美拉唑注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20066772，生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司，規(guī)格：40 mg）稀釋到100 mL的0.9%氯化鈉溶液中，2次/ d，并將2 000 U的凝血酶凍干粉（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021727，生產(chǎn)廠家：浙江杭康藥業(yè)有限公司，規(guī)格：500單位）使用20 mL的0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行稀釋，然后口服，3次/d（1次/8 h）。觀察組患者則在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上加以口服康復(fù)新液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z15020805，生產(chǎn)廠家：內(nèi)蒙古京新藥業(yè)有限公司，規(guī)格：100 mL）10～15 mL，3次/d。兩組均是4周為1個(gè)療程，所有患者在治療期間均不服用其他抵抗?jié)兊乃幬铩?/p>

四、觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療期間注意觀察患者嘔血、黑便、血壓、腸鳴音、血小板、白細(xì)胞、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶及尿常規(guī)等情況，同時(shí)記錄大便顏色轉(zhuǎn)黃、大便潛血轉(zhuǎn)陰、血紅蛋白停止下降時(shí)間、出院時(shí)間以及藥物不良反應(yīng)情況，并于治療前后分別對(duì)患者空腹胃液pH值及纖維蛋白原（FIB）水平進(jìn)行檢測(cè)。參考《內(nèi)科學(xué)》[5]中關(guān)于消化性潰瘍出血的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者短期內(nèi)止血效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。完全止血：3 d內(nèi)嘔血、黑便癥狀消失，血壓心率正常，大便潛血連續(xù)3次陰性，胃鏡檢查無(wú)出血灶?；局寡? d內(nèi)嘔血、黑便癥狀消失，大便顏色轉(zhuǎn)黃或黑變顏色明顯減輕，但大便潛血（+～++），血壓心率基本正常，胃鏡檢查示出血病灶明顯減少或縮小。未止血：治療3 d后，嘔血、黑便等癥狀仍存在，胃鏡檢查出血病灶無(wú)明顯變化，和（或）同時(shí)伴有失血性休克及循環(huán)衰竭加重癥狀?？傆行?（完全止血＋基本止血）/例數(shù)×100%。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選擇SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以x±s來(lái)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組止血時(shí)間及住院時(shí)間比較

觀察組的止血時(shí)間及住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組止血時(shí)間及住院時(shí)間比較（±s）

表1　兩組止血時(shí)間及住院時(shí)間比較（±s）

組別n止血時(shí)間（h）住院時(shí)間（d）觀察組4532.65±8.737.01±1.14對(duì)照組4553.78±7.888.42±1.06 t值-12.0536.076 P值-0.0000.000

二、兩組短期止血效果比較

治療后3 d，觀察組總有效率高于對(duì)照組，但差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而觀察組完全止血率及整體療效均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組治療后療效比較分析[n（%）]

三、兩組治療前后觀察指標(biāo)比較分析

兩組患者治療前空腹胃液pH值及血清FIB水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組空腹胃液pH值均較治療前明顯升高，F(xiàn)IB水平均明顯降低，且觀察組各指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療過(guò)程中均未見(jiàn)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，見(jiàn)表3。

討論

消化性潰瘍出血在消化性潰瘍中屬于最為常見(jiàn)的并發(fā)癥，同時(shí)也是上消化道大出血的常見(jiàn)病因。消化性潰瘍多因胃酸及胃蛋白酶等的消化作用而形成，黏膜發(fā)生炎癥反應(yīng)和壞死性病變，其中以胃、和十二指腸最為常見(jiàn)。主要表現(xiàn)為嘔血、血便及黑糞等臨床癥狀，同時(shí)該癥具有長(zhǎng)期性及節(jié)律性疼痛，會(huì)對(duì)患者身體健康及進(jìn)食造成嚴(yán)重的影響，同時(shí)常伴有因血容量減少而導(dǎo)致的急性循環(huán)障礙，有可能造成消化道大出血而導(dǎo)致低血容量性休克的發(fā)生，危及患者生命。目前，消化性潰瘍的患病率呈逐年上升趨勢(shì)，約為1.7%～4.6%，而潰瘍出血的患病率約為12%～18%[6]。

表3　兩組治療后觀察指標(biāo)比較分析（±s）

表3　兩組治療后觀察指標(biāo)比較分析（±s）

注：*與同組治療前比較，P<0.05。

組別n空腹胃液pH值FIB（g/L）治療前治療后治療前治療后觀察組451.13±0.345.41±0.28*5.27±1.863.29±1.38*對(duì)照組451.15±0.324.56±0.31*5.19±1.924.06±1.73* t值-0.28713.6500.2012.334 P值-0.7750.0000.8410.022

在消化性潰瘍出血的治療中，通常采用凝血酶凍干粉聯(lián)合奧美拉唑治療，凝血酶是從血中提出的物質(zhì)，它直接在凝血過(guò)程中的第三階段進(jìn)行有效作用，可快速發(fā)揮局部止血作用，并減少副作用[7]?；颊叻潞螅缚闪⒓春脱軘嗔烟庍M(jìn)行接觸，從而形成小血栓，有效止血。奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子類抑制劑，可經(jīng)抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶活性，進(jìn)而抑制胃酸過(guò)度分泌，該藥可對(duì)24 h胃酸分泌的90%進(jìn)行抑制，并且可反饋性的提高胃泌素，進(jìn)而提高胃黏膜的功能，間接對(duì)出血形成的胃黏膜損傷進(jìn)行保護(hù)，對(duì)胃潰瘍、反流性食管炎等均可進(jìn)行治療[8]。但單純局部止血，抑制胃酸過(guò)度分泌等治療并不能更進(jìn)一步的使消化道潰瘍出血徹底好轉(zhuǎn)。經(jīng)相關(guān)研究表示，康復(fù)新液在治療消化道潰瘍中，起到不可替代的作用[9]。

經(jīng)相關(guān)實(shí)驗(yàn)報(bào)道，康復(fù)新液可有效促進(jìn)表皮細(xì)胞的生長(zhǎng)以及肉芽組織的增長(zhǎng)，提高黏膜毛細(xì)血管的增生效果，促進(jìn)纖毛擺動(dòng)以及對(duì)漿液性和粘液性分泌的調(diào)節(jié)，并對(duì)肺表面活性物質(zhì)產(chǎn)生起到促進(jìn)作用，改善毛細(xì)支氣管上皮細(xì)胞壞死以及周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。通過(guò)對(duì)免疫活性細(xì)胞的刺激而提高愈合功能，并直接吞噬的作用后對(duì)自由基殺滅微生物進(jìn)行感染及釋放，或者通過(guò)分泌白三烯、前列腺素等來(lái)提升炎癥調(diào)節(jié)和組織再生功能[10-11]。該藥通過(guò)WHF單體抑酸護(hù)胃成分對(duì)創(chuàng)面進(jìn)行保護(hù)，并且促使?jié)兲幮氯獾纳L(zhǎng)，從而對(duì)潰瘍處進(jìn)行修復(fù)。且據(jù)相關(guān)報(bào)道，該藥含有粘糖氨酸成分，可增強(qiáng)患者免疫功能[12]。

本研究通過(guò)采用康復(fù)新液、凝血酶凍干粉聯(lián)合奧美拉唑?qū)ο罎兂鲅颊哌M(jìn)行治療，結(jié)果顯示，觀察組患者的止血時(shí)間及住院時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，而在止血效果方面，雖然兩組止血治療的總有效率并無(wú)顯著性差異（100%vs. 91.11%），但觀察組完全止血率及整體止血效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），體現(xiàn)了在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液良好的止血效果。而本研究同時(shí)對(duì)患者治療前后胃酸pH值及纖維蛋白原（FIB）指標(biāo)的變化進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，治療后，兩組患者空腹胃液pH值均較治療前明顯升高，F(xiàn)IB水平均明顯降低，提示胃酸pH值及FIB水平與消化道潰瘍出血可能具有一定關(guān)聯(lián)，而分析治療前FIB水平升高的原因可能與組織損傷引起的纖溶活性增高的一種代償反應(yīng)有關(guān)，同時(shí)觀察組患者胃酸pH值及FIB水平改善較對(duì)照組更為顯著，也提示康復(fù)新液在具有抑制胃酸，保護(hù)胃黏膜及增強(qiáng)免疫功能等作用的同時(shí)，可能對(duì)凝血功能也具有一定的調(diào)節(jié)作用。另外，在治療過(guò)程中，兩組患者均未見(jiàn)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，提示康復(fù)新液具有良好增效作用的同時(shí)，并不存在明顯的毒副作用，具有良好的安全性。

綜上所述，在凝血酶凍干粉聯(lián)合奧美拉唑基礎(chǔ)上加以康復(fù)新液對(duì)消化性潰瘍出血患者進(jìn)行治療，可明顯改善患者臨床癥狀和凝血功能，有效縮短患者止血時(shí)間及恢復(fù)時(shí)間，促進(jìn)潰瘍、出血?jiǎng)?chuàng)面的預(yù)后，且并未增加藥物的毒副反應(yīng)，具有良好的安全性和治療依從性，值得推廣應(yīng)用。

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（本文編輯：熊婧）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.02.015

072750保定市第二中心醫(yī)院

材料與方法

2015-10-26）