李山林　劉學(xué)進(jìn)　周洪濤河南省周口市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，河南周口　466000

幽門螺桿菌與結(jié)直腸癌的關(guān)系研究

李山林劉學(xué)進(jìn)周洪濤
河南省周口市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，河南周口466000

［摘要］目的 研究幽門螺桿菌（Hp）和結(jié)直腸癌之間的關(guān)系及其臨床意義。方法 選取150例結(jié)直腸癌患者作為觀察組；另選取80例正常人群作為對(duì)照組。分析實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組的Hp感染率，以及不同分化程度、浸潤(rùn)深度的結(jié)直腸癌患者Hp感染率。結(jié)果Hp在結(jié)直腸癌組織中的感染率明顯高于正常組織（76%vs 58%，P＜0.05），且與結(jié)直腸癌浸潤(rùn)深度、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論 Hp在結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，可考慮為結(jié)直腸癌的臨床診治提供依據(jù)。

［關(guān)鍵詞］幽門螺桿菌；結(jié)直腸癌；轉(zhuǎn)移；臨床分期

結(jié)直腸癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，發(fā)病率高，且有上升趨勢(shì)［1］，病死率僅次于肺癌和乳腺癌［2］，多見(jiàn)于中老年男性，趨年輕化［3］，以直腸癌為主，早期診治率低下，惡性程度較高。結(jié)直腸癌與遺傳、環(huán)境、Hp感染等因素有關(guān)，結(jié)直腸癌80%以上由腺瘤演變而來(lái)，而Hp感染與結(jié)腸腺瘤性息肉相關(guān)，所以，研究認(rèn)為Hp感染是導(dǎo)致結(jié)直腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素［4］，女性更為顯著［5］。結(jié)腸鏡是診斷結(jié)直腸癌最準(zhǔn)確的檢査方法，但是費(fèi)用高，且有并發(fā)癥，臨床難以用來(lái)篩查結(jié)直腸癌，而Hp作為一種非侵入性、高敏感度、高特異度的標(biāo)志物可以用于結(jié)直腸癌的早期診斷和篩查。目前，Hp感染與結(jié)直腸癌之間關(guān)系的研究國(guó)內(nèi)報(bào)道較少，本文旨在探討Hp感染與結(jié)直腸癌細(xì)胞的發(fā)生、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集我院病理科2014年1月～2015年12月經(jīng)病理證實(shí)為結(jié)直腸癌的手術(shù)切除標(biāo)本150例為實(shí)驗(yàn)組，患者術(shù)前均未接受化、放療及免疫治療。其中男85例、女65例，中位年齡55.3歲。TNM分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期36例，Ⅲ期41例，Ⅳ期48例；病理分型：高分化腺癌35例，中分化腺癌65例，低分化腺癌50例；浸潤(rùn)深度未超過(guò)漿膜層者70例，超過(guò)漿膜層者80例；伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者102例，不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者48例；選擇同期手術(shù)標(biāo)本80例正常結(jié)直腸組織作為對(duì)照組。

1.2主要試劑及儀器

14C尿素呼氣試驗(yàn)YH40 Hp測(cè)試儀和試劑盒均為福州新境界電子有限公司產(chǎn)品。

1.3研究方法

對(duì)實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組的Hp感染率進(jìn)行比較分析，同時(shí)分析不同分化程度、浸潤(rùn)深度的結(jié)直腸癌患者Hp感染率，進(jìn)而探討Hp在結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的作用。

1.4評(píng)定及診斷依據(jù)

Hp感染：14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)數(shù)值≥100 dmp/ mmol為陽(yáng)性，＜100 dmp/mmol為陰性；結(jié)直腸癌：結(jié)合患者病史、臨床癥狀、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查，根據(jù)結(jié)腸鏡檢查、病理檢查結(jié)果綜合診斷。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2　結(jié)果

2.1Hp在結(jié)直腸癌及正常組織中的陽(yáng)性率比較

結(jié)直腸癌及正常組織Hp陽(yáng)性率分別為76% （114/150）、58%（46/80）（χ2=8.434，P=0.004＜0.05）。

2.2Hp在結(jié)直腸癌患者中的陽(yáng)性率與其臨床病理參數(shù)間的關(guān)系

結(jié)直腸癌患者中Hp的陽(yáng)性率與癌組織的分化程度、浸潤(rùn)深度、TNM臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　結(jié)直腸腺癌組織中Hp感染率與其臨床病理參數(shù)間的關(guān)系

3　討論

Hp是首個(gè)被國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)列為人類Ⅰ類致癌原［3］，主要定植于胃黏膜組織中的微需氧的革蘭陰性桿菌，于1983年由Barry J.Marshall和J.Robin Warren共同發(fā)現(xiàn)并分離出來(lái)。Hp感染是全球性的，感染率在亞洲約50%［6］，發(fā)展中國(guó)家高達(dá)90%，我國(guó)Hp感染率約為56.22%［7］，感染率男性高于女性，且隨著年齡的增長(zhǎng)而呈上升趨勢(shì)［8］。Hp可以產(chǎn)生空泡毒素A （VacA）和細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白（CagA）等多種毒力因子［9］，而CagA的表達(dá)與促胃液素水平相關(guān)［10］，并可促使細(xì)胞的增殖及畸變而導(dǎo)致消化道腫瘤的形成。約10% 的Hp感染者發(fā)展為臨床疾病，如Hp相關(guān)性胃炎以及MALT淋巴瘤等。國(guó)內(nèi)外研究均提示Hp感染可以促進(jìn)腸黏膜增生，是引起結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素［9，10］。目前，已經(jīng)在大腸息肉組織中檢出Hp，這為Hp感染誘發(fā)結(jié)直腸癌提供了理論依據(jù)［11］。

Hp通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞增殖、侵襲和移動(dòng)、調(diào)節(jié)癌基因和抑癌基因的表達(dá)、抑制凋亡及其代謝產(chǎn)物直接損害腸黏膜而參與結(jié)直腸癌的發(fā)生，其導(dǎo)致結(jié)直腸癌的可能機(jī)制：①腸黏膜上的Hp可能直接致癌；②Hp感染導(dǎo)致胃泌素過(guò)多分泌，從而刺激腸黏膜細(xì)胞過(guò)度增殖而導(dǎo)致結(jié)直腸癌的發(fā)生［12］。同時(shí)，高胃泌素使環(huán)氧合酶（Cyclooxygenase-2，COX-2）的表達(dá)增加［10］，而COX-2也可以促進(jìn)結(jié)直腸癌的形成。③Hp也可能是結(jié)直腸癌發(fā)生的始發(fā)因子。④Hp感染導(dǎo)致腸道細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)或腸道感染，從而促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生［12］。⑤Hp自身釋放的毒素和菌體成分——TNF-α對(duì)腸黏膜的長(zhǎng)期損傷以及感染相關(guān)的代謝綜合征均增加結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。上述機(jī)制中，研究的熱點(diǎn)是Hp感染通過(guò)介導(dǎo)促胃液素升高（高促胃液素血癥是結(jié)直腸癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［13］）及COX-2表達(dá)上調(diào)［14］來(lái)參與結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展。Hp感染致血清胃泌素水平升高，胃泌素為結(jié)腸黏膜提供營(yíng)養(yǎng)，利于細(xì)胞的增殖［3］，抑制細(xì)胞凋亡，刺激腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)，阻斷抑癌基因的活化，加劇結(jié)腸黏膜細(xì)胞的異型增生，因此，胃泌素促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展。另外，Hp感染促進(jìn)COX-2的產(chǎn)生是結(jié)直腸癌的起始和促進(jìn)因素。研究發(fā)現(xiàn)，COX-2能通過(guò)導(dǎo)致細(xì)胞異型增生，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖［15］、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移［16］，抑制凋亡，促進(jìn)細(xì)胞黏附，促進(jìn)腫瘤新生血管形成，參與癌基因的激活和/或抑癌基因的失活及抑制機(jī)體免疫監(jiān)視等［11］機(jī)制，參與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展［17］。同時(shí)，腫瘤的生長(zhǎng)過(guò)程中可進(jìn)一步激活COX-2，而COX-2可產(chǎn)生致癌物而促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)展。選擇性COX-2抑制劑具有抗腫瘤作用，因此，它有可能為結(jié)直腸癌的治療開辟新的有效途徑［14-19］。研究發(fā)現(xiàn)，口服塞來(lái)昔布后，結(jié)直腸癌患者的Hp陽(yáng)性率及血清中胃泌素的表達(dá)水平均下降，并隨服藥時(shí)間的延長(zhǎng)而進(jìn)一步下降。

本研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組Hp陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，隨TNM分期的升高而升高，且高胃泌素血癥患者所占的比率也逐漸升高；伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者及浸潤(rùn)深度較深的Hp陽(yáng)性率明顯高于不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者及浸潤(rùn)深度較淺的患者。因此，Hp感染能增加患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)，這有助于篩選結(jié)直腸癌的高危人群，從而行結(jié)腸鏡檢查進(jìn)行監(jiān)測(cè)，做到對(duì)直腸癌的早發(fā)現(xiàn)和早診治。

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［中圖分類號(hào)］R735.3

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］B

［文章編號(hào)］1673-9701（2016）19-0091-03

收稿日期：（2016-05-12）

Study of the relationship between the helicobacter pylori and colorectal cancer

LI ShanlinLIU XuejinZHOU Hongtao
Department of Gastroenterology，Zhoukou City Central Hospital in He'nan Province，Zhoukou466000，China

［Abstract］Objective To investigate the relationship and their clinical significances of the helicobacter pylori and colorectal cancer.Methods Selected 150 cases of colorectal cancer patients as observation group；then selected 80 cases of normal people as control group.The Hp infection rate of the experimental group and control group，the Hp infection rate of different differentiated degree and invasion depth of colorectal cancer patients were analyzed.Results The Hp infection rate in colorectal cancer was remarkably higher than those of normal colorectal tissue（76%vs 58%），and the Hp infection rate was related to invasion depth，tumor differentiation，lymph node metastasis and clinical stage（P＜0.05）. Conclusion Helicobacter pylori plays significant roles in the generation and evolution of colorectal cancer，can provide the basis for clinical diagnosis and treatment of patients with colorectal cancer.

［Key words］Helicobacter pylori；Colorectal cancer；Transfer；Clinical stage