韓鈺，吳航

? 論著 ?

不同劑量葉酸對(duì)老年高同型半胱氨酸血癥患者的療效比較

韓鈺1，吳航1

目的 觀察不同劑量的葉酸對(duì)于老年高同型半胱氨酸血癥患者的臨床療效。方法 入選2013 年1月～2015年12月收治的老年高血壓伴高（Hcy）血癥患者70例，隨機(jī)分為高劑量組（n=23）、中劑量組（n=25）、低劑量組（n=22）三組，分別給予葉酸5 mg，0.8 mg，0.4 mg 1/日劑量口服，入選患者基礎(chǔ)治療均相同，在干預(yù)3個(gè)月及12個(gè)月時(shí)比較三組患者治療前后的血漿Hcy變化及相應(yīng)臨床效果。結(jié)果 與治療前相比，治療12月時(shí)高劑量組血壓下降顯著，收縮壓［（149.8±7.8）mmHg vs. （120.2±5.8）mmHg，（1mmHg=0.133kPa）］，舒張壓［（104.6±6.0）mmHg vs. （79.8±8.2）mmHg］具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療3個(gè)月時(shí)，高劑量組血壓下降幅度顯著大于低、中劑量組（P＜0.05）。治療12個(gè)月較治療前，高劑量組的血Hcy下降［（24.7±4.9）μmol/L vs. （16.9±4.4）μmol/L］具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。治療12個(gè)月較治療前，各組頸動(dòng)脈斑塊評(píng)分均明顯下降：高劑量組（4.66±1.23 vs. 3.60± 2.08），中劑量組（4.60±1.19 vs. 3.80±2.11）；低劑量組（4.56±1.21 vs. 3.89±2.06），其中中高劑量組改善情況均較低、中劑量組更為明顯，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 老年高Hcy血癥應(yīng)用高劑量葉酸進(jìn)行治療可加快血壓、血漿Hcy下降速度，進(jìn)一步改善患者動(dòng)脈硬化。

葉酸；同型半胱氨酸；高血壓

同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，其與半胱氨酸同系，在體內(nèi)主要的產(chǎn)生途徑是蛋氨酸循環(huán)正常代謝，在能量代謝和許多需甲基化反應(yīng)中同樣可產(chǎn)生。體內(nèi)較高濃度的Hcy影響小血管內(nèi)皮的功能，進(jìn)而誘發(fā)心血管疾病形成，與吸煙等同為心腦血管病變的危險(xiǎn)因素之一［1］。葉酸、維生素B12是Hcy代謝的重要輔酶，為降低血清Hcy濃度可采取補(bǔ)充上述B族維生素的方法［2］。為探究不同劑量的葉酸對(duì)于老年高Hcy血癥的療效，更好地指導(dǎo)治療，本院應(yīng)用不同劑量的葉酸對(duì)收治的老年高血壓合并高半胱氨酸血癥患者進(jìn)行治療。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 入選2013年1月～2015年12月在馬鞍山市人民醫(yī)院收治的老年高血壓伴高Hcy血癥患者70例，隨機(jī)分為隨機(jī)分為高劑量組（n=23）、中劑量組（n=25）、低劑量組（n=22）三組，分別給予不同葉酸5 mg，0.8 mg，0.4 mg 1/日劑量口服。高Hcy血癥診斷［3］：輕度為血漿Hcy濃度15～30μmol/L、中度為31～100 μmol/L、重度為＞100 μmol/L。高血壓按相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)診斷［4］。各組在年齡，性別以及病情等基本資料的比較無顯著差異，具有可比性（表1）。本研究通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 高劑量組、中劑量組、低劑量組均給予相同的基礎(chǔ)治療，包括阿司匹林、降脂降壓藥物、維生素B120.5 mg 1/日及低鹽低脂飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等。在上述治療的基礎(chǔ)上高、中、低劑量三組患者分別給予葉酸5 mg，0.8 mg，0.4 mg 1/日。同時(shí)應(yīng)用頸動(dòng)脈超聲檢查對(duì)患者的動(dòng)脈硬化情況進(jìn)行評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo) 分別在治療前，治療后3個(gè)月，12個(gè)月后對(duì)患者隨訪觀察。采集靜脈血3 ml，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿Hcy濃度；應(yīng)有超聲對(duì)頸動(dòng)脈斑塊進(jìn)行評(píng)分［5］：①頸動(dòng)脈正常：0分；②頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚：1分；③頸動(dòng)脈穩(wěn)定斑塊：2分；④頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊：3分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)庫行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，三組間均數(shù)比較采用方差分析，組間均數(shù)比較采用q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓及血漿Hcy的變化 干預(yù)治療前，三組患者血壓及Hcy水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療3個(gè)月時(shí)，高劑量組較同時(shí)段低劑量組和中劑量組的血壓均有顯著的下降；治療12個(gè)月后，三組血壓均較治療前有明顯下降；上述差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。各組治療后血漿Hcy濃度均有明顯下降，治療3個(gè)月后，高劑量組Hcy濃度顯著低于低劑量組和中劑量組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；干預(yù)12個(gè)月時(shí)，各組之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

2.2 頸動(dòng)脈硬化情況 治療3個(gè)月及12個(gè)月時(shí)，三組的評(píng)分均下降明顯，其中高劑量組顯著低于低中劑量組的評(píng)分，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

3 討論

由蛋氨酸代謝產(chǎn)生的Hcy在體內(nèi)有諸多功能，如影響血管內(nèi)皮功能，造成血小板的聚集，對(duì)低密度脂蛋白的氧化過程可有促進(jìn)作用，同時(shí)也促使血管發(fā)生損傷等病變［6］。甲狀腺功能減低、蛋氨酸的過量攝入、氨基酸代謝過程受阻、一些B族維生素如葉酸及維生素B6和B12攝入不足均有可能引起較高的Hcy濃度，而葉酸及維生素B6和B12攝入量是Hcy水平的決定因素，其中葉酸的作用最重要［7］。需注意的是，血漿Hcy濃度＞10 μmol/L時(shí)稱為高Hcy血癥或血漿Hcy水平升高，此時(shí)如患者同時(shí)滿足原發(fā)性高血壓的診斷，則又稱為H型高血壓［8］。對(duì)于H型高血壓患者在常規(guī)降壓的同時(shí)需及早對(duì)高Hcy血癥進(jìn)行治療以降低風(fēng)險(xiǎn)。血漿Hcy的濃度水平受多種因素的影響，如年齡，性別，原發(fā)病等。年齡較大，男性，腎小球?yàn)V過功能障礙等均可使血漿Hcy濃度升高，產(chǎn)生高Hcy血癥。如患者伴B族維生素的缺乏，同樣存在著較高患高Hcy血癥的風(fēng)險(xiǎn)，這是因?yàn)槿~酸和維生素B6等作為反應(yīng)中重要的原材料和輔酶，分別經(jīng)由再甲基化途徑以及轉(zhuǎn)硫化途徑對(duì)Hcy的代謝起著至關(guān)重要的作用。這也給對(duì)高Hcy血癥患者的治療提供了一個(gè)思路，提示可通過補(bǔ)充葉酸等B族維生素的方法對(duì)高Hcy血癥進(jìn)行治療。有研究顯示，自上世紀(jì)末，北美國家在國民范圍內(nèi)廣泛增添葉酸攝入，此舉初目的是為預(yù)防胎兒可能存在的神經(jīng)管發(fā)育的畸形，使得北美的人群血漿Hcy水平大為降低［9］。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)，遺傳因素與環(huán)境因素均可影響體內(nèi)Hcy水平，前者主要是包括胱硫醚合成酶等代謝酶基因的多樣性變化，后者則包括飲食及吸煙等個(gè)人生活史［10］。

表1 三組患者的基本資料

表2 不同劑量組的血壓下降情況

表3 三組患者接受治療前后的頸動(dòng)脈硬化評(píng)分變化情況

本例中對(duì)三組患者應(yīng)用了低中高三組不同劑量的葉酸。結(jié)果顯示三種劑量的葉酸在相同的基礎(chǔ)治療條件下均有顯著療效。在治療3個(gè)月的多項(xiàng)比較中，高劑量組較低中劑量組均顯示出了更優(yōu)的效果（P＜0.05）。然而在治療12個(gè)月的比較中，中劑量組與高劑量組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明長期應(yīng)用高劑量葉酸與中劑量比較不存在病情改善更明顯的情況，長期應(yīng)用中劑量同樣可取得較好的療效。同時(shí)研究小劑量方案治療有效性的意義還在于既保證了療效，又避免了藥物的毒副作用，節(jié)約醫(yī)療資源，增加患者依存性。需注意的是，根據(jù)文獻(xiàn)顯示，如果忽略了患者原有的維生素水平，無差異性地進(jìn)行B族維生素的治療，此舉常帶來哮喘，皮疹等副作用，同時(shí)，對(duì)患者大劑量應(yīng)用葉酸加大了罹患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)［11］。這要求醫(yī)師在用藥時(shí)需對(duì)患者維生素含量進(jìn)行檢測(cè)，達(dá)到個(gè)體化治療。

綜上所述，中或高劑量葉酸對(duì)于老年高Hcy血癥效果明顯，可降低血壓及血漿Hcy濃度，改善動(dòng)脈硬化，安全性較高，經(jīng)濟(jì)易用，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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本文編輯：張靈

Clinical efficacy of different doses of folic acid in elderly patients with hyperhomocysteinemia

HAN Yu*，WU Hang.*Ma'anshan People's Hospital， Ma'anshan， 243000， China.

Objective To explore the clinical efficacy of different doses of folic acid in elderly patients with hyperhomocysteinemia. Method 70 elderly patients with hyperhomocysteinemia were included form Jan 2013 to Dec 2015， and divided into 3 groups according to different doses of folic acid administration： low dosage group （23 patients， 0.4 mg/d）， medium dosage group （25 patients， 0.8 mg/d） and high dosage group （22 patients， 5 mg/ d）. All the groups were given the same basic treatment. The change of plasma homocysteine and relative clinical efficacy were compared after intervention for 3 months and 12 months. Results After treatment for 12 months，the blood pressure of high dosage group reduced significantly （systolic pressure： 149.8±7.8 mmHg vs. 120.2± 5.8 mmHg； diastolic pressure： 104.6±6.0 mmHg vs. 79.8±8.2mmHg， P＜0.05）， as well as plasma homocysteine （24.7±4.9μmol/L vs. 16.9±4.4μmol/L， P＜0.05）. After treatment for 3 months， the decreasing of blood pressure of high dosage group was significantly than other two groups （P＜0.05）. The artery plague scores were all reduced after treatment for 12 months： high dosage group （4.66±1.23 vs. 3.60±2.08）， medium dosage group （4.60±1.19 vs. 3.80±2.11） and low dosage group （4.56±1.21 vs. 3.89±2.06）. Conclusion Treatment using high dosage of folic acid could accelerate the speed of blood pressure and plasma homocysteine reducing， and improve status of arteriosclerosis.

Folic acid； Homocysteine； Hypertension

R544.1

A

1674-4055（2016）07-0872-03

1243000 馬鞍山，安徽省馬鞍山市人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.07.30