劉映霞，陳培錦，王鐘杰廣東省潮州市人民醫(yī)院重癥監(jiān)護室，廣東潮州521000

降鈣素原監(jiān)測對使用抗生素支氣管哮喘急性發(fā)作患者的作用

劉映霞，陳培錦，王鐘杰
廣東省潮州市人民醫(yī)院重癥監(jiān)護室，廣東潮州521000

目的研究降鈣素原監(jiān)測對支氣管哮喘急性發(fā)作患者抗生素使用的作用。方法本研究采用隨機、對照的方法，將我院收治的60例支氣管哮喘急性發(fā)作的患者分為2組，在常規(guī)治療的同時觀察組患者進行PCT監(jiān)測并在其指導下使用抗生素治療，對照組患者根據(jù)抗生素指南規(guī)范應用抗生素。比較兩組患者抗生素使用率、使用療程及住院時間及有創(chuàng)機械通氣率、病死率差異。結(jié)果觀察組抗生素使用率較對照組低，抗生素使用療程較對照組短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組中抗生素使用者與未使用者治療前PCT差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），CRP差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患者住院時間及有創(chuàng)機械通氣率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組患者均未見死亡病例。結(jié)論支氣管哮喘急性發(fā)作患者根據(jù)降鈣素原水平升高情況指導抗生素應用，可減少使用率和使用時間，具有重要臨床意義。

支氣管哮喘；急性發(fā)作；降鈣素原；治療；抗生素；細菌感染

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是常見的慢性呼吸道疾病，由嗜酸性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等多種炎性細胞參與的以慢性氣道炎癥和氣流受限為特征的疾病。急性發(fā)作時喘息、氣促、咳嗽、胸悶等癥狀突然發(fā)生，或原有癥狀急劇加重，常有呼吸困難，以呼氣流量降低為其特征，常因接觸變應原、刺激物或呼吸道感染誘發(fā)［1］。除常規(guī)治療外還需明確誘發(fā)原因是否為呼吸道感染，是否需要使用抗生素治療。血清降鈣素原（PCT）是一種內(nèi)源性非類固醇類抗炎物質(zhì)，可在炎性刺激尤其是在細菌感染的情況下由不同細胞和多種器官分泌產(chǎn)生［2］。研究表明細菌感染患者PCT變化優(yōu)于體溫、白細胞及分類、C反應蛋白等傳統(tǒng)炎性因子指標［1-5］。PCT在疾病的早期診斷、鑒別細菌感染與非細菌感染、反映炎癥活動情況及疾病嚴重程度有較高價值［6-8］。近年來作為臨床新的炎性標志在臨床廣泛應用，主要應用于鑒別感染與非感染性疾病，是否存在細菌感染及其嚴重程度，指導抗生素使用等方面［3，5］。本研究使用隨機、對照的方法對2015年1～6月本院收治的60例哮喘急性發(fā)作期患者PCT進行監(jiān)測及分析，以探討血清PCT對抗生素使用的指導價值，結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1研究對象

病例選自2015年1～6月我院收治的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者60例。哮喘診斷參考中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組2008年修訂的《支氣管哮喘防治指南》中的診斷標準［1］。其中男38例，女22例；年齡18～65歲，平均年齡34±15歲。有以下情況的患者予以排除：入選前2周內(nèi)使用過抗生素；影像學檢查證實肺炎；明確存在呼吸系統(tǒng)之外其他部位的細菌感染；合并嚴重的器官功能障礙。

1.2方法

使用隨機數(shù)字表將60患者隨機分為2組，每組各30例，觀察組男20例，女10例；年齡34±14歲。對照組男18，女12例；年齡32±16歲。兩組患者用藥前在年齡、性別、體質(zhì)量、病情嚴重程度的分級等方面無統(tǒng)計學差異，資料具有可比性（P＞0.05）。兩組患者針對哮喘急性發(fā)作進行口服及霧化吸入平喘藥物、激素、白三烯受體阻滯劑等常規(guī)治療。觀察組根據(jù)治療前測定PCT的水平指導抗生素的使用，當降鈣素原水平＜0.25 μg/L時，不給予或停用抗生素治療；當降鈣素原水平＞0.25 μg/L而＜0.5 μg/L時，可根據(jù)病情應用抗生素，當降鈣素原水平超過0.5 μg/L則應用抗生素治療［9］。對照組患者根據(jù)抗生素指南規(guī)范應用抗生素。同時監(jiān)測兩組患者C反應蛋白（CRP）等指標，對比兩組患者抗生素使用率及平均使用天數(shù)，兩組患者住院時間及有創(chuàng)機械通氣率、病死率?；仡櫺越y(tǒng)計分析觀察組中抗生素使用患者及未使用抗生素患者治療前PCT、CRP水平。

PCT的檢測使用武漢明德生物科技股份有限公司免疫熒光定量PCT檢測試劑盒，參考值＜0.5 μg/L。CRP用美國貝克曼公司試劑盒監(jiān)測，參考值＜8 mg/L。

1.3統(tǒng)計學處理

應用SPSS14.0統(tǒng)計軟件包進行分析。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料應用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1觀察組中抗生素使用患者及未使用抗生素患者治療前PCT、CRP的比較

回顧性統(tǒng)計分析觀察組中抗生素使用患者及未使用抗生素患者治療前PCT、CRP水平，結(jié)果顯示其PCT水平差異有統(tǒng)計學意義（±sP＜0.001），CRP水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表1）

2.2兩組患者抗生素使用率及平均使用天數(shù)比較

觀察組使用率46.67%，使用療程7±3 d；對照組抗生素使用率73.33%，使用療程10±4 d，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表2）

2.3兩組患者平均住院時間及有創(chuàng)機械通氣率

表1　觀察組抗生素使用患者及未使用抗生素患者PCT、CRP水平

表2　兩組患者抗生素使用率及平均使用天數(shù)比較

平均住院時間觀察組為7±4 d，對照組9±5 d，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。觀察組有創(chuàng)機械通氣率10%，對照組有創(chuàng)機械通氣率13%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療過程中未見死亡病例。

3　討論

全球哮喘防治創(chuàng)議中提到引起哮喘急性發(fā)作誘因前3位為吸入應變原、病毒感染、運動，雖然細菌感染不是引起哮喘發(fā)作的主要誘因，但哮喘發(fā)作時導致氣道平滑肌痙攣、黏膜滲出、水腫，導致氣道引流不暢，極易誘發(fā)細菌感染。呼吸道感染無論作為哮喘急性發(fā)作的誘因或并發(fā)癥，如不能得到及時有效的抗感染治療，將會使得病程延長并可能產(chǎn)生氣道不可逆性縮窄和氣道重塑。

PCT是一種無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，其合成受CALC-Ⅰ基因調(diào)控，當人體處在正?；虿淮嬖诟腥緺顟B(tài)時，血清中PCT的水平極少（＜0.0025 μg/L），且體內(nèi)穩(wěn)定性好；當人體受到細菌感染時，PCT的分泌主要受到細菌或細菌內(nèi)毒素的影響，其水平的改變基于感染的嚴重程度及感染的類型［10］。PCT作為臨床上一種細菌性感染的診斷方法，對病情及療效的評判價值使其得到廣泛應用。研究顯示PCT水平對肺炎患者的診斷及病情嚴重程度的判斷，抗生素的使用有重要價值［11-14］。根據(jù)血清PCT水平的監(jiān)測可優(yōu)化下呼吸道細菌感染患者抗生素的使用：在下呼吸道感染性疾病中，當PCT＞0.5 μg/L時，常提示存在細菌感染，強烈建議使用抗生素；當0.25 μg/L＜PCT＜0.5 μg/L時，常提示有可能存在細菌感染，建議使用抗生素；當0.10 μg/L＜PCT＜0.25 μg/L時，常提示不可能有細菌感染，不鼓勵使用抗生素；當PCT＜0.10 μg/L時，常提示無細菌感染，避免使用抗生素［9］。

診斷哮喘患者是否合并細菌感染的傳統(tǒng)實驗室檢查方法是通過血白細胞，CRP，痰標本進行病原菌培養(yǎng)等。全身細菌感染時外周血WBC計數(shù)既可升高又可下降，受許多因素的影響。劇烈運動、進食、寒冷刺激、情緒波動等以及采血部位不同和采血技術(shù)水平也可使血象出現(xiàn)較大差異［15］。除細菌感染外，病毒感染、急性排異反應、心血管系統(tǒng)疾病及手術(shù)都可引起CRP的升高，對感染缺乏特異性。PCT作為一種全身性細菌感染的新型生物標志物，具有較高的敏感性和特異性，診斷細菌感染的能力遠優(yōu)于CRP和白細胞計數(shù)等傳統(tǒng)的感染性標志物。而痰病原菌培養(yǎng)耗時長，在臨床表現(xiàn)不明顯或細菌培養(yǎng)結(jié)果未回時，PCT對早期細菌感染診斷有明確的臨床價值［10，16-17］。本研究回顧性統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，觀察組中抗生素使用患者及未使用者間對比，PCT差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而CRP差異無統(tǒng)計學意義，提示PCT對鑒別患者是否合并感染較CRP更有特異性。觀察組患者在PCT監(jiān)測指導下使用抗生素治療，觀察組抗生素使用率較對照組低，且抗生素使用療程較對照組短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。此結(jié)果提示PCT的指導可減少部分患者的抗生素用量，避免不必要的抗生素暴露及其可能導致的細菌耐藥等繼發(fā)問題。

綜上所述，對哮喘急性發(fā)作的患者進行PCT監(jiān)測并在其指導下使用抗生素治療，可減少抗生素使用率和縮短使用療程，值得在臨床推廣應用。

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Clinical value of procalcitonin guidance for antibiotic application in patients with acute exacerbation of asthma

LIU Yingxia，CHEN Peijin，WANG Zhongjie
Intensive Care Unit of Guangdong province Chaozhou people's Hospital，Chaozhou 521000，China

Objective Toinvestigate the value of procalciton guidance for antibiotic application in patients with acute exacerbations of asthma.Methods Sixty patients with acute exacerbation of asthma which admitted to our hospital were divided into 2 teams according to the randomized，controlled method.Except the similar routine treatment，the control group received antibiotics based on the antibiotic use guide，while the observed group were treated with antibiotics according to PCT levels.Compared the antibiotic utilization rate and duration，hospitalization time，invasive mechanical ventilation rate and fatality rate between the two groups.Results Antibiotic utilization rate of the observed group was lower than the control group，and the duration of antibiotic treatment was shorter than the control group，the difference had statistical significance（P＜0.05）.PCT had statistical difference（P＜0.001）between antibiotics users and non users in the observed group before the treatment，while CRP had no statistically difference（P＞0.05）.The difference of invasive mechanical ventilation rate and hospitalization time between the two groups had no statistical significance（P＞0.05）.There was no death case in both groups. Conclusion Procalcitonin guidance for antibiotic application in patients with acute exacerbations of asthma can reduce antibiotic utilization rate and shorten the duration of antibiotic.

asthma；acute exacerbation；procalcitonin；treatment；antibiotics；bacterial infection

2016-03-21

劉映霞，碩士研究生，主治醫(yī)師，E-mail:lyxvictor@126.com