李麗梅，彭華?！?，李麗霞，李小梅，譚若錕（南華大學(xué)附屬郴州市第一人民醫(yī)院：.新生兒科；.兒童呼吸科，湖南郴州43000）

新生兒葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥臨床特點(diǎn)分析

李麗梅1，彭華保1△，李麗霞1，李小梅2，譚若錕1（南華大學(xué)附屬郴州市第一人民醫(yī)院：1.新生兒科；2.兒童呼吸科，湖南郴州423000）

目的探討新生兒紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏癥的臨床特點(diǎn)。方法通過醫(yī)院管理軟件查詢符合G-6-PD缺乏癥的足月兒臨床資料（包括性別、胎齡、出生體質(zhì)量、入院日齡、出生方式、血清總膽紅素，有無膽紅素腦病，血紅蛋白、G-6-PD值，有無藥物使用史、感染、異常產(chǎn)科史和并發(fā)癥等），對2014年1月至2015年8月在南華大學(xué)附屬郴州市第一人民醫(yī)院新生兒科住院且確診為G-6-PD缺乏癥的67例足月患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果男女性患兒G-6-PD活性比較，男性低于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）；男女性患兒血清總膽紅素比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.829）。G-6-PD活性與血清總膽紅素、G-6-PD活性與血紅蛋白、血清總膽紅素與血紅蛋白均無相關(guān)性（r=-0.019、-0.025、0.112，P＞0.05），血清總膽紅素與感染呈正相關(guān)（r=0.246，P=0.045），血清總膽紅素與異常產(chǎn)科史呈正相關(guān)（r=0.253，P=0.039），血紅蛋白與感染、異常產(chǎn)科史均無相關(guān)性（r=0.246、0.253，P＞0.05）。結(jié)論男性患兒G-6-PD活性明顯低于女性，血清總膽紅素水平與性別無相關(guān)性；G-6-PD缺乏癥患兒血清總膽紅素水平高，膽紅素腦病發(fā)生率高，貧血多為輕、中度；感染、異常產(chǎn)科史對G-6-PD缺乏癥患兒的影響主要表現(xiàn)為黃疸的嚴(yán)重程度，G-6-PD活性不能直接影響黃疸及貧血的程度。

葡糖磷酸脫氫酶缺乏；嬰兒，新生；臨床特點(diǎn)

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶 （glucose-6-phosphate dehy drogenase，G-6-PD）缺乏癥是指G-6-PD活性降低或性質(zhì)改變引起的紅細(xì)胞溶血性貧血，是世界上最常見的一種遺傳性紅細(xì)胞酶病。該病在全球廣泛分布，幾乎見于所有民族，其高發(fā)地區(qū)為地中海沿岸國家、印度、東南亞等，我國華南地區(qū)為該病高發(fā)區(qū)之一［1］，世界范圍內(nèi)受累的患者超過4億［2］。本院地處中國南部，該病的發(fā)病率較高。為進(jìn)一步提高對新生兒G-6-PD缺乏癥的認(rèn)識，現(xiàn)將本院收治的67例足月G-6-PD缺乏癥患兒的臨床資料分析報道如下。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1資料收集通過醫(yī)院管理軟件查詢符合G-6-PD缺乏癥的足月兒臨床資料，記錄患兒的一般情況，包括性別、胎齡、出生體質(zhì)量、入院日齡、出生方式、血清總膽紅素，有無膽紅素腦病，血紅蛋白、G-6-PD值，有無藥物使用史、有無感染、有無異常產(chǎn)科史、有無并發(fā)癥等。

1.1.2一般資料選取2014年1月至2015年8月在本院住院確診為G-6-PD缺乏癥的67例足月新生兒為研究對象。67例患兒中男55例，女12例，男女比例為4.6∶1；入院日齡（7.00±6.45）d，最小1 h，最大26d；出生體質(zhì)量（3.22±0.39）kg；順產(chǎn)48例，剖宮產(chǎn)19例；血清總膽紅素（313.43±157.04）μmol/L，非重度高膽紅素血癥44例（65.7%），重度高膽紅素血癥10例（14.9%），極重度高膽紅素血癥5例（7.5%），危險性高膽紅素血癥8例（11.9%）；膽紅素腦病9例（13.4%），其中8例為男性，1例為女性，發(fā)生膽紅素腦病者血清總膽紅素最低281.00 μmol/L，最高837.70 μmol/L，4例合并感染，1例曾使用茵梔黃，1例有異常產(chǎn)科病史；血紅蛋白（135.36± 22.72）g/L；新生兒貧血46例（68.7%），其中輕度貧血28例（41.8%），中度貧血17例（25.4%），重度貧血1例（1.5%），無極重度貧血患兒；G-6-PD活性（1.18±1.89）U/g Hb；合并異常產(chǎn)科史19例，主要為羊水異常、宮內(nèi)窘迫、窒息等；合并感染13例，感染類型主要為敗血癥、臍炎、膿皰瘡等，合并顱內(nèi)出血、胎糞吸入、顏面軟組織挫傷等10例，使用茵梔黃者3例，無任何明顯誘因者31例。

1.2方法

1.2.1G-6-PD缺乏癥診斷標(biāo)準(zhǔn)采用速率法定量測定紅細(xì)胞G-6-PD活性，試劑為廣州科方生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的717型試劑盒，G-6-PD＜6.5 U/g Hb診斷為G-6-PD缺乏癥。

1.2.2新生兒高膽紅素血癥分度標(biāo)準(zhǔn)［3］重度高膽紅素血癥：血清總膽紅素峰值超過342 μmol/L；極重度高膽紅素血癥：血清總膽紅素峰值超過427 μmol/L；危險性高膽紅素血癥：血清總膽紅素峰值超過510 μmol/L。

1.2.3膽紅素腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］主要依據(jù)患兒高膽紅素血癥及典型的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：早期為肌張力減低、嗜睡、尖聲哭、吸吮差，而后出現(xiàn)肌張力增高、角弓反張、激惹、發(fā)熱、驚厥，嚴(yán)重者可致死亡。頭顱磁共振成像及腦干聽覺誘發(fā)電位作為輔助診斷。

1.2.4新生兒貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］新生兒血紅蛋白為120～＜144 g/L為輕度，90～＜120 g/L為中度，60～＜90 g/L為重度，＜60 g/L為極重度。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，采用Spearman的rho進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1男女患兒G-6-PD活性及血清總膽紅素水平比較男性G-6-PD活性低于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t= -4.038，P=0.000）；但男女性患兒血清總膽紅素值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=-0.217，P=0.829）。見表1。

表1　男女患兒G-6-PD活性及血清總膽紅素水平比較（±s）

表1　男女患兒G-6-PD活性及血清總膽紅素水平比較（±s）

注：-表示無此項。

組別n　G-6-PD（U/g Hb）　血清總膽紅素（μmol/L）男女tP 55 12 --0.78±1.48 2.98±2.51 -4.038 0.000 311.48±150.84 322.39±190.17 -0.217 0.829

2.2G-6-PD活性、血清總膽紅素、血紅蛋白三者的相關(guān)性Spearman的rho相關(guān)性分析結(jié)果顯示，G-6-PD活性與血清總膽紅素、血紅蛋白無相關(guān)性（r=-0.019、-0.025，P=0.877、0.842）；血清總膽紅素與血紅蛋白也無相關(guān)性（r=0.112，P=0.367）。

2.3血清總膽紅素、血紅蛋白與感染、異常產(chǎn)科史的相關(guān)性Spearman的rho相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清總膽紅素與感染、異常產(chǎn)科史呈正相關(guān)（r=0.246、0.253，P= 0.045、0.039）；血紅蛋白與感染、異常產(chǎn)科史無相關(guān)性（r=-0.043、0.120，P=0.728、0.334）。

3　討　論

G-6-PD缺乏癥引起的新生兒高間接膽紅素更易透過血腦屏障，滲入基底核腦細(xì)胞，引起膽紅素腦?。?-6］，膽紅素腦病的發(fā)生率比ABO溶血病更高，且可在血清膽紅素較低水平時發(fā)生，是新生兒急危重癥之一［1］。本組67例患兒中，重度高膽紅素血癥10例（14.9%），極重度高膽紅素血癥5例（7.5%），危險性高膽紅素血癥8例（11.9%）；膽紅素腦病9例（13.4%），發(fā)生膽紅素腦病者最低血清總膽紅素281.00 μmol/L，黃疸程度重、膽紅素腦病發(fā)病率高，與相關(guān)文獻(xiàn)報道一致［1，5-6］。

G-6-PD缺乏者新生兒期發(fā)病的常見誘因：感染、窒息缺氧、酸中毒、大量出血、一些藥物的應(yīng)用、分娩的刺激等。由感染誘發(fā)G-6-PD缺乏的患兒新生兒期發(fā)病的原因可能與病原微生物及其產(chǎn)生的毒素、氧化性代謝產(chǎn)物等誘發(fā)溶血有關(guān)；窒息、缺氧可使紅細(xì)胞生成素分泌增加，紅細(xì)胞增多，而G-6-PD缺乏癥患兒的紅細(xì)胞壽命較正常兒短，而紅細(xì)胞過多、過早破壞則引起高膽紅素血癥［7］。本組67例患兒中，合并感染13例（19.4%），合并顱內(nèi)出血、胎糞吸入、顏面軟組織挫傷等10例（14.9%），使用茵梔黃者3例（4.5%），無明顯誘因發(fā)病31例（46.3%）。有報道無明顯誘因發(fā)病者可能與新生兒某些內(nèi)源性因素有關(guān)［7］：某些酶活性生理性、暫時性低下；血清維生素E水平低，使G-6-PD缺陷兒對血紅蛋白變性和溶血敏感性增加；維生素C血濃度增加，可刺激磷酸己糖旁路，消耗G-6-PD維持還原型谷胱甘肽水平的能力等。

本研究中，男女患兒比例為4.6∶1，男性患兒多于女性，與文獻(xiàn)報道的4.375∶1相近［6］，與理論值2∶1［1］差異較大，可能與本次調(diào)查對象多為皮膚黃染入院的患兒有關(guān)，而女性雜合子發(fā)病與否取決于其G-6-PD缺乏細(xì)胞數(shù)量在細(xì)胞群中所占的比例，在臨床上有不同的表現(xiàn)［4］；也可能與本院所采用的比率法是檢測酶活性的生化檢測法，會漏檢表型較輕微的女性雜合子［8］，檢出雜合子最準(zhǔn)確的方法是檢測基因組DNA突變［9］。本研究中，男女性患兒G-6-PD活性比較，男性明顯低于女性，但男女患兒血清總膽紅素?zé)o明顯差異，這與黃世榮［10］的研究結(jié)論一致。本研究結(jié)果顯示，血清膽紅素峰值與G-6-PD活性、血紅蛋白無相關(guān)，這與袁義等［11］的研究報道一致。男性患兒酶活性顯著低于女性的原因是G-6-PD缺乏癥為X連鎖不完全性顯性伴性遺傳病，男性患兒只有一條X染色體，其表現(xiàn)型（半合子）多顯示酶的活性顯著缺乏；女性患兒有兩條X染色體，其表現(xiàn)型有雜合子及純合子，且雜合子較多，在不完全顯性遺傳病中，雜合子與純合子有明顯差異，純合子為重癥型，雜合子介于純合子患者與健康人之間，表現(xiàn)為輕癥型，即顯示酶的活性輕度缺乏。李亮［8］研究認(rèn)為，G-6-PD活性缺乏、UGT1A1211 G＞A突變和OATP-C-11187 G＞A突變?yōu)樾律鷥焊吣懠t素血癥發(fā)生的3個重要影響因素。其中G-6-PD缺乏導(dǎo)致新生兒溶血增加（盡管較輕微），UGT1A1211 G＞A突變導(dǎo)致未結(jié)合膽紅素結(jié)合減少，OATP-C-11187 G＞A突變導(dǎo)致血循環(huán)中的未結(jié)合膽紅素不能有效轉(zhuǎn)運(yùn)到肝細(xì)胞內(nèi)。3個因素之間具有累積作用，因此，新生兒具備這3個因素的數(shù)量越多，新生兒外周血膽紅素濃度就越高。雖然男女性患兒G-6-PD活性有顯著性差異，但男女性患兒攜帶UGT1A1211 G＞A突變和OATP-C-11187 G＞A突變的可能性不一樣，致使男女性患兒血清總膽紅素?zé)o明顯差異。

綜上所述，男性患兒G-6-PD活性明顯低于女性，血清總膽紅素嚴(yán)重程度與性別無明顯差異。G-6-PD缺乏癥患兒血清總膽紅素水平高，膽紅素腦病發(fā)生率高，貧血多為輕、中度。感染、異常產(chǎn)科史對G-6-PD缺乏癥患兒的影響主要表現(xiàn)為黃疸的嚴(yán)重程度，G-6-PD活性不能直接影響黃疸及貧血的程度。目前郴州地區(qū)已將G-6-PD缺乏癥列入新生兒疾病篩查范疇，但待檢測結(jié)果出來時患兒基本已5 d以上，而國外文獻(xiàn)報道G-6-PD缺乏癥患兒發(fā)生膽紅素腦病的時間為3.4～6.1 d［12］。因此，為了更早明確診斷G-6-PD缺乏癥，及時治療由此引起的高膽紅素血癥，減少膽紅素腦病的發(fā)生，應(yīng)進(jìn)一步改善G-6-PD缺乏癥的篩查程序。

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1009-5519（2016）01-0100-03

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（2015-10-04）