黃水霞，魏艷輝（洛陽市婦女兒童醫(yī)療保健中心新生兒科，河南471000）

新生兒化膿性腦膜炎臨床研究

黃水霞，魏艷輝（洛陽市婦女兒童醫(yī)療保健中心新生兒科，河南471000）

目的了解新生兒化膿性腦膜炎臨床特征、主要致病菌及治療轉(zhuǎn)歸。方法選取該院2014年7月至2015年6月收治的新生兒化膿性腦膜炎住院患兒39例，對(duì)其臨床特征及治療轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行分析。結(jié)果39例化膿性腦膜炎患兒中，新生兒肺炎是最常見的原發(fā)疾?。?5.64%），臨床表現(xiàn)以發(fā)熱最常見（100.00%）；外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）增高11例（28.21%），C反應(yīng)蛋白（CRP）增高18例（46.15%）。血培養(yǎng)陽性8例（20.51%），以大腸埃希菌最常見。腦脊液培養(yǎng)陽性4例（10.26%），腦脊液中WBC 32×106L-1～100×106L-18例（20.51%），＞100×106L-1～1 000×106L-125例（64.10%），＞1 000×106L-1～2 960×106L-16例（15.38%）；治愈好轉(zhuǎn)35例（89.74%），出現(xiàn)腦積水等并發(fā)癥2例（5.13%），病情好轉(zhuǎn)但放棄治療2例（5.13%）。結(jié)論新生兒化膿性腦膜炎最常見的原發(fā)病為新生兒肺炎，最常見臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、精神反應(yīng)差，最常見的致病菌是大腸埃希菌，晚期新生兒化膿性腦膜炎發(fā)病率較早期新生兒高。

腦膜炎；化膿；嬰兒，新生，疾?。淮竽c桿菌

新生兒化膿性腦膜炎是新生兒期常見的嚴(yán)重感染性疾病，是由化膿性細(xì)菌引起的腦膜炎癥，一般新生兒敗血癥中25%會(huì)并發(fā)化膿性腦膜炎，是常見的危及新生兒生命的疾病，其發(fā)生率約占活產(chǎn)兒的0.02%～0.10%，并發(fā)癥多，病死率高，幸存者40%～50%可留有不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥［1］。該病臨床表現(xiàn)不典型，缺乏特異性體征，且大多數(shù)患兒入院前已用過抗生素，腦膜炎多是亞急性過程，有時(shí)是在原發(fā)病治療恢復(fù)過程中才出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，給診斷帶來一定困難。因此，新生兒化膿性腦膜炎的早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)治療對(duì)改善患兒預(yù)后具有重要意義。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象選取本院2014年7月至2015年6月收治的新生兒化膿性腦膜炎患兒39例，其中男23例，女16例，均為足月兒。早期新生兒10例，晚期新生兒29例；胎齡38～41+3周，出生體質(zhì)量均大于2 500 g，均在醫(yī)院出生；剖宮產(chǎn)16例，順產(chǎn)23例；病程0.50～8.00 d，平均2.94 d；發(fā)病日齡3～25 d，平均12.94 d。其中早發(fā)型10例，晚發(fā)型29例?；撔阅X膜炎確診標(biāo)準(zhǔn)［1］：（1）腦脊液培養(yǎng)陽性或具備感染和化膿性腦膜炎的臨床表現(xiàn)；（2）腦脊液常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）＞32×106L-1、蛋白增高，葡萄糖水平低于同期血糖的50%。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集39例患兒均采集靜脈血檢查血常規(guī)，檢測采用邁瑞B(yǎng)C-6900全自動(dòng)分析儀；腦脊液常規(guī)、生化檢查采用西門子ADVIA2400全自動(dòng)分析儀。

1.2.2血液及腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)采用西門子全自動(dòng)微生物鑒定及藥物分析系統(tǒng)Walk Away-96plus進(jìn)行血及腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)。

1.2.3治療方法在治療過程中，應(yīng)用第三代頭孢菌素或哌拉西林他唑巴坦 （華北制藥股份有限公司，批號(hào)：F3093102）治療效果不佳者均改用美羅培南（海口市制藥廠，批號(hào)1140202）或美羅培南聯(lián)合其他抗生素治療。其中單用美羅培南或聯(lián)合青霉素（華北制藥股份有限公司，批號(hào)：F4022106）治療29例，美羅培南聯(lián)合萬古霉素［VIANEXS.A（PLANTC），批號(hào)：C159917］治療3例，第三代頭孢菌素聯(lián)合青霉素治療4例，哌拉西林他唑巴坦聯(lián)合青霉素治療3例。

1.2.4治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)外周血白細(xì)胞（WBC）及C反應(yīng)蛋白（CRP）正常，腦脊液常規(guī)、生化指標(biāo)正常，腦脊液連續(xù)培養(yǎng)3次陰性；體溫穩(wěn)定，臨床癥狀、體征消失，頭顱磁共振檢查正常。

2　結(jié)　果

2.1臨床表現(xiàn)及原發(fā)病原發(fā)病為新生兒肺炎10例（25.64%），敗血癥8例（20.51%），臍炎3例（7.69%），壞死性小腸結(jié)腸炎1例（2.56%）。39例新生兒化膿性腦膜炎患兒臨床表現(xiàn)見表1。

表1　39例新生兒化膿性腦膜炎臨床表現(xiàn)

2.2輔助檢查結(jié)果

2.2.1外周血WBC＞20×109L-111例（28.21%），血小板計(jì)數(shù)（PLT）＜100×109L-16例（15.38%），CRP增高（CRP 11～128 mg/L）18例（46.15%），其中11～100 mg/L 12例（30.77%），＞100～128 mg/L 6例（15.38%）。

2.2.2腦脊液WBC 32×106L-1～2 960×106L-139例，其中32×106L-1～100×106L-18例（20.51%），＞100×106L-1～1000×106L-125例（64.10%），＞1 000×106L-1～2 960×106L-16例（15.38%）；蛋白1.70～7.09 g/L 8例（20.51%），其中1.70～3.00 g/L 5例（12.82%），＞3.00～7.09 g/L 3例（7.69%）；葡萄糖低于同期血糖50.00%9例（23.08%）；經(jīng)2次腰椎穿刺確診者5例（12.82%）。

2.2.3病原菌檢出情況血培養(yǎng)陽性8例（20.51%），其中大腸埃希菌5例、肺炎克雷伯菌1例，表皮葡萄球菌1例，木糖葡萄糖球菌1例；痰培養(yǎng)陽性2例（5.13%），均為大腸埃希菌；臍分泌物培養(yǎng)陽性1例（2.56%），為大腸埃希菌。腦脊液培養(yǎng)陽性4例（10.25%），其中肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌各2例。血培養(yǎng)與腦脊液培養(yǎng)結(jié)果一致的肺炎克雷伯菌1例，占2.56%。

2.3治療及預(yù)后治愈好轉(zhuǎn)35例（89.74%），出現(xiàn)腦積水等并發(fā)癥2例（5.13%），好轉(zhuǎn)放棄治療2例（5.13%）。病程中出現(xiàn)呼吸衰竭2例（5.13%），肝功能損害6例（15.38%）。合并腦積水2例（5.13%），腦脊液培養(yǎng)均為大腸埃希菌感染，腦脊液蛋白大于3.00 g/L。

3　討　論

新生兒化膿性腦膜炎臨床表現(xiàn)常不典型，顱內(nèi)壓升高出現(xiàn)晚，且常缺乏腦膜刺激征，早期診斷較困難。腦脊液檢查是診斷化膿性腦膜炎的重要依據(jù)［2］，也是指導(dǎo)臨床醫(yī)生應(yīng)用抗生素并關(guān)系到患兒預(yù)后的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。本研究39例患兒中，血培養(yǎng)及腦脊液培養(yǎng)陽性率分別為20.51%和10.25%，陽性率較低，主要與以下因素有關(guān)：新生兒化膿性腦膜炎臨床表現(xiàn)不典型，早期與呼吸道感染、敗血癥等感染表現(xiàn)相似，診斷不易。國外多主張對(duì)任何疑似敗血癥的患兒應(yīng)常規(guī)做腦脊液檢查［1］，但國內(nèi)目前沒有形成常規(guī)對(duì)所有新生兒敗血癥進(jìn)行腰椎穿刺檢查，常在抗生素應(yīng)用后出現(xiàn)較為明顯的神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)后才進(jìn)行腦脊液檢查，因此腦脊液細(xì)菌檢出率較低。其次，很多患兒住院前曾用過抗生素。另外，基層醫(yī)院在抗生素應(yīng)用前未常規(guī)查血培養(yǎng)或應(yīng)用抗生素不規(guī)范，導(dǎo)致病原菌檢出率更低。由于病原菌檢出率低，給早期診斷帶來一定困難。本組資料顯示，多數(shù)患兒以發(fā)熱、反應(yīng)差為常見表現(xiàn)，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常癥狀、體征的發(fā)生率低，可能與新生兒前囟、顱縫未閉合、神經(jīng)髓鞘發(fā)育不完善、頸部肌肉力量不足等有關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［3］。血培養(yǎng)陽性8例，其中大腸埃希菌5例；腦脊液培養(yǎng)陽性4例，其中大腸埃希菌2例。與大腸埃希菌是導(dǎo)致新生兒化膿性腦膜炎常見病原菌的報(bào)道一致［4］。WBC增高11例（28.20%），CRP增高18例（46.15%），較文獻(xiàn)報(bào)道的38.46%和63.50%低［5］，這可能與本院患兒入院前大多應(yīng)用抗生素有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，CRP檢查對(duì)該病診斷的靈敏度高于外周血WBC，對(duì)早期診斷該病有較高價(jià)值。

本研究還顯示，新生兒化膿性腦膜炎患兒中男孩多于女孩，晚期新生兒多于早期新生兒；所有患兒腦脊液均存在異常，最早在發(fā)熱0.5 d即可發(fā)現(xiàn)腦脊液異常，多數(shù)在發(fā)熱后2～3 d出現(xiàn)腦脊液異常。因此，積極行腰椎穿刺檢查對(duì)早期診斷該病有很大價(jià)值。另外，本組有5例患兒入院時(shí)腰椎穿刺腦脊液正常，1 d后第2次檢查確診為化膿性腦膜炎。國內(nèi)也有腦脊液檢查暫時(shí)正常的報(bào)道，不能完全排除該?。?］。所以，對(duì)高度懷疑化膿性腦膜炎患兒提高腰椎穿刺率可避免延誤診斷。因此，本院對(duì)不明原因發(fā)熱的新生兒，腦脊液檢查已成為常規(guī)檢查項(xiàng)目。

在治療方面，抗生素選用應(yīng)遵循以下原則［6］：對(duì)病原菌敏感；在腦脊液中濃度高；能快速殺菌達(dá)到無菌化。如病原菌不明時(shí)，根據(jù)早期新生兒以革蘭陰性桿菌為主、晚期新生兒以混合感染為主原則選用抗生素。治療用量要足，療程要夠，直至達(dá)出院標(biāo)準(zhǔn)。國內(nèi)有研究報(bào)道，該病的治愈率為85.7%，死亡率為5.0%［7］。從本院治療效果看，治愈率為89.74%，較相關(guān)報(bào)道高［7］，考慮可能與及早應(yīng)用美羅培南有關(guān)。美羅培南是治療新生兒化膿性腦膜炎的主要藥物，不良反應(yīng)小，療效可靠，治愈率高，盡早應(yīng)用可降低病死率及后遺癥發(fā)生率。

總之，新生兒化膿性腦膜炎早期診斷與治療是提高治愈率、避免嚴(yán)重后遺癥、降低病死率和改善預(yù)后的關(guān)鍵［8］。因此，提倡對(duì)不明原因發(fā)熱的新生兒，應(yīng)早期進(jìn)行腦脊液檢查。

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1009-5519（2016）01-0098-03

（2015-08-22）