程校銜 何淵民 張 倩 高天文 李春英

·論著·

白癜風(fēng)患者缺鐵性貧血流行病學(xué)調(diào)查及危險(xiǎn)因素分析

程校銜 何淵民 張 倩 高天文 李春英

目的： 確定白癜風(fēng)患者缺鐵性貧血（IDA）患病率及危險(xiǎn)因素。方法： 收集400例白癜風(fēng)患者與360名普通人臨床資料及血液標(biāo)本，比較兩組IDA患病率。結(jié)果： 相比較于普通人群組，白癜風(fēng)患者中IDA患病率明顯升高（P＜0.05）。其中，兒童及成年女性白癜風(fēng)患者中IDA高于普通人群組（P＜0.05）。進(jìn)展期白癜風(fēng)中IDA患病率明顯高于穩(wěn)定期白癜風(fēng)（P＜0.05）。結(jié)論： 白癜風(fēng)患者易并發(fā)IDA，機(jī)體抗氧化能力下降更為明顯。

白癜風(fēng)； 缺鐵性貧血； 患病率； 血紅蛋白； 超氧化物歧化酶； 過(guò)氧化氫酶

白癜風(fēng)（vitiligo）是一種常見(jiàn)的皮膚色素脫失性疾病，目前全球發(fā)病率為0.5%～1%，且呈增高趨勢(shì)［1］。白癜風(fēng)發(fā)病與氧化應(yīng)激密切相關(guān)，有研究發(fā)現(xiàn)患者血清抗氧化酶可出現(xiàn)明顯異常［2］。此外本病可并發(fā)其他氧化應(yīng)激相關(guān)疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化等［3］。缺鐵性貧血（iron-deficiency anemia，IDA）與氧化應(yīng)激密切相關(guān)，國(guó)外亦有白癜風(fēng)患者并發(fā)IDA的報(bào)道［4］，但國(guó)內(nèi)外尚無(wú)白癜風(fēng)患者IDA的發(fā)病率及其氧化應(yīng)激狀態(tài)變化的研究。本研究調(diào)查分析了白癜風(fēng)患者中IDA的發(fā)病率及貧血程度，同時(shí)檢測(cè)患者血清抗氧化酶SOD及CAT的水平，并比較其與普通人群的差異，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 白癜風(fēng)患者IDA的發(fā)病率調(diào)查

1.1.1 一般資料 白癜風(fēng)患者組：2014年7月至2015年10月于我皮膚病醫(yī)院診治的患者400例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1、符合全國(guó)中西醫(yī)皮膚性病學(xué)色素病學(xué)組制定的白癜風(fēng)診斷、臨床分型及療效判定標(biāo)準(zhǔn)（2014年修訂稿）；2、初次就診、未進(jìn)行治療的患者。其中男191例，女209例，年齡2～60歲，平均（25.38±14.13）歲。兒童（＜14歲）120例，青少年（14～18歲）56例，成人（＞18歲）224例。尋常型338例，節(jié)段型62例；穩(wěn)定期172例，進(jìn)展期228例；皮損面積＜1%者200例，1%～5%者115例，6%～50%者57例，＞50%者28例。普通人群組：選擇同期與患者組性別、年齡相匹配的于本院體檢的普通人群360名，男174名，女186名，年齡3～58歲，平均（26.72±13.69）歲。兒童117名，青少年40名，成人203名。兩組年齡和性別均衡可比（P＞0.05），本研究已經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.1.2 IDA檢測(cè)方法 通過(guò)血常規(guī)檢測(cè)初篩出小細(xì)胞低色素性貧血（男性Hb＜120 g/L、女性Hb＜110 g/ L、兒童Hb＜120 g/L、MCV＜80 fl，MCH＜27 pg，MCHC＜32%），再經(jīng)血清鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度檢測(cè)確診為IDA（血清鐵蛋白＜12 μg/L、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度＜15%）。

1.2 血清SOD、CAT水平檢測(cè)

1.2.1 一般資料 收集白癜風(fēng)合并IDA患者、白癜風(fēng)不合并IDA患者血液標(biāo)本各16例，檢測(cè)其血清SOD、CAT水平。其中，白癜風(fēng)合并IDA組：男8例，女8例，年齡3～43歲，平均（22.06±13.93）歲。白癜風(fēng)不合并IDA組：男8例，女8例，年齡3～45歲，平均（22.56±12.93）歲，該組年齡、性別、分型、分期、皮損面積與白癜風(fēng)合并IDA組相匹配。兩組的排除標(biāo)準(zhǔn)為：合并糖尿病、高血壓、甲狀腺功能障礙、自身免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病及其他血液疾病者。本研究已經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 血清SOD、CAT檢測(cè)方法 抽取靜脈血4 mL，高速離心機(jī)（3000 r/s）5 min分離血清，分離得到的血清以SOD、CAT檢測(cè)試劑盒（碧云天生物技術(shù)公司）檢測(cè)兩者活性水平。SOD測(cè)定步驟：使用96孔板設(shè)置樣品孔和各種空白對(duì)照孔，依次加入待測(cè)血清、SOD檢測(cè)緩沖液、WST-8/酶工作液和反應(yīng)啟動(dòng)工作液，37℃孵育30 min，在450 nm測(cè)定吸光度，根據(jù)公式計(jì)算血清SOD活性（黃嘌呤氧化酶耦聯(lián)反應(yīng)體系中抑制百分率為50%時(shí)，為一個(gè)酶活性單位（u），依據(jù)血清體積換算為u/mL）。CAT測(cè)定步驟：先利用過(guò)氧化氫標(biāo)準(zhǔn)品制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，待測(cè)血清依次加入CAT檢測(cè)緩沖液、H2O2溶液，混勻，25℃混勻反應(yīng)3 min，再加入CAT反應(yīng)終止液，最后加入顯色工作液，25℃孵育25 min，在520 nm測(cè)定吸光度，根據(jù)公式計(jì)算血清CAT活性（在1 min內(nèi)可以催化分解1 μmol H2O2為一個(gè)酶活性單位（u），依據(jù)血清體積換算為 u/ mL）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理分析使用GraphPad 5.0軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，兩組計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，多組計(jì)量資料比較采用方差分析，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 白癜風(fēng)患者及普通人群IDA發(fā)病率調(diào)查 見(jiàn)表1。兩組青少年及成年男性患者均未并發(fā)IDA。

相比較于普通人群組，白癜風(fēng)患者IDA的發(fā)病率升高（P＜0.05）。其中，兒童及成年女性患者并發(fā)IDA的比率高于對(duì)照組（P＜0.05）。進(jìn)展期白癜風(fēng)中IDA發(fā)病率高于穩(wěn)定期白癜風(fēng)（P＜0.05），而白癜風(fēng)分型、皮損面積與IDA的發(fā)病率未見(jiàn)明顯相關(guān)性。

2.2 白癜風(fēng)患者IDA貧血程度及與普通人群比較見(jiàn)表2。相比較于普通人群中IDA患者，白癜風(fēng)并IDA患者平均血紅蛋白值低（P＜0.05）。而白癜風(fēng)分型、分期及皮損面積與貧血程度無(wú)明顯差異。

表1 白癜風(fēng)和普通人群IDA發(fā)病率比較

表2 白癜風(fēng)和普通人群IDA患者血紅蛋白含量比較（g/L）

2.3 白癜風(fēng)合并IDA患者與白癜風(fēng)不合并IDA患者血清SOD、CAT水平檢測(cè) 見(jiàn)表3。白癜風(fēng)合并IDA組與白癜風(fēng)不合并IDA組相比，SOD活性未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。白癜風(fēng)合并IDA組血清CAT活性明顯低于白癜風(fēng)不合并IDA組（P＜0.05）。

表3 白癜風(fēng)不合并IDA組和白癜風(fēng)合并IDA組血清SOD、CAT活性比較（u/mL）

3 討論

白癜風(fēng)發(fā)生發(fā)展與氧化應(yīng)激密切相關(guān)，目前國(guó)內(nèi)外研究表明，白癜風(fēng)患者常并發(fā)其他氧化應(yīng)激相關(guān)疾病，如心血管系統(tǒng)疾病。IDA作為與氧化應(yīng)激相關(guān)的一種常見(jiàn)疾病，發(fā)病率高，以兒童和育齡期婦女最易受累，分別占16%［5］和19%［6］。而白癜風(fēng)患者是否更易發(fā)生IDA，目前尚無(wú)研究。本研究結(jié)果顯示白癜風(fēng)人群中IDA發(fā)病率（17%）高于普通人群（9%），白癜風(fēng)人群中兒童和成年女性 IDA發(fā)病率（分別為30%和26%）高于普通人群組中兒童及成年女性IDA發(fā)病率（分別為15%和14%），而本研究調(diào)查的普通人群組、兒童組及成年女性組IDA發(fā)病率與國(guó)內(nèi)調(diào)查結(jié)果較一致。以上結(jié)果表明白癜風(fēng)人群易并發(fā)IDA，其中白癜風(fēng)人群中兒童和成年女性更易并發(fā)IDA，提示我們?cè)谂R床中應(yīng)注意對(duì)白癜風(fēng)患者尤其是兒童及成年女性患者進(jìn)行IDA篩查。此外，本研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)展期白癜風(fēng)IDA的發(fā)病率高于穩(wěn)定期白癜風(fēng)，提示白癜風(fēng)病情發(fā)展可能與IDA相關(guān)。

在本研究中，我們也發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)合并IDA患者的血紅蛋白顯著低于普通人群IDA患者，這表明白癜風(fēng)并發(fā)IDA患者的貧血程度更為嚴(yán)重。既往研究發(fā)現(xiàn)，白癜風(fēng)及IDA患者機(jī)體均處于高氧化應(yīng)激狀態(tài)［7，8］。Agrawal等［2］發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者血漿CAT活性明顯下降，而Tiwari等［9］研究發(fā)現(xiàn)患IDA的孕婦血清SOD活性水平低于健康孕婦，同時(shí)Yoo等［10］也發(fā)現(xiàn)IDA患者出現(xiàn)CAT活性降低。本研究檢測(cè)白癜風(fēng)合并IDA組患者血清CAT活性明顯低于白癜風(fēng)不合并IDA組，而兩組患者血清SOD活性比較沒(méi)有差異。這提示白癜風(fēng)并發(fā)IDA患者體內(nèi)抗氧化能力低于白癜風(fēng)不合并IDA患者，且主要由于血清CAT活性降低所致，我們認(rèn)為這可能是由于鐵元素是構(gòu)成CAT的輔基，患IDA時(shí)鐵缺乏可能導(dǎo)致白癜風(fēng)患者CAT活性下降更為明顯。

本研究表明白癜風(fēng)并發(fā)IDA發(fā)病率高，貧血程度較重，機(jī)體抗氧化能力下降更為明顯，臨床上對(duì)就診的白癜風(fēng)患者尤其是兒童和成年女性患者應(yīng)注意IDA的篩查和及時(shí)治療。

［1］Guerra L，Dellambra E，Brescia S，et al.Vitiligo：pathogenetic hypotheses and targets for current therapies［J］.Curr Drug Metab，2010，11（5）：451.

［2］Agrawal S.Comparison of oxidant-antioxidant status in patients with vitiligo and healthy population［J］.Kathmandu Univ Med J，2014，12（46）：132.

［3］張雅君，劉玲，李強(qiáng)，等.白癜風(fēng)10 821例伴發(fā)疾病的研究與分析［J］.中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2012，21（9）：1589.

［4］G?nül M，Cakmak SK，O?uz D，et al.Profile of vitiligo patients attending atraining and research hospital in Central Anatolia：a retrospective study［J］.J Dermatol，2012，39（2）：156.

［5］李芳春，肖習(xí)蓉.小兒營(yíng)養(yǎng)性缺鐵性貧血發(fā)病因素調(diào)查［J］.中國(guó)婦幼保健，2014，29：1400.

［6］王隴德.中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查報(bào)告之一：2002綜合報(bào)告［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.39.

［7］Dell'Anna ML，Maresca V，Briganti S，et al.Mitochondrial impairment in peripheral blood mononuclear cells during the active phase of vitiligo［J］.J Invest Dermatol，2001，117（4）：908.

［8］Ak?a H，Polat A，Koca C.Determination of total oxidative stress and total antioxidant capacity before and after the treatment of iron-deficiency anemia［J］.J Clin Lab Anal，2013，27（3）：227.

［9］Tiwari AK，Mahdi AA，Zahra F，et al.Evaluation of oxidative stress and antioxidant status in pregnant anemic women ［J］.Indian J Clin Biochem，2010，25（4）：411.

［10］Yoo JH，Maeng HY，Sun YK，et al.Oxidative status in iron -deficiencyanemia［J］.J Clin Lab Anal，2009，23（5）：319.

（收稿：2016-03-22 修回：2016-04-17）

The epidemiology of iron-deficiency anemia and risk factors in the patients with vitiligo

CHENG Xiaoxian，HE Yuanmin，ZHANG Qian，GAO Tianwen，LI Chunying.
Department of dermatology，Xijing hospital，F(xiàn)ourth Military Medical University，Xi'an 710032，China Corresponding author：LI Chunying，E-mail：lichying@fmmu.edu.cn

Objective：To determine the prevalence of iron-deficiency anemia（IDA）and the risk factors in the patients with vitiligo.Methods：The clinical data and blood samples of 400 vitiligo patients and 360 matched normal people were collected.The prevalence of IDA between the two groups was compared and analyzed.Results：Compared with the normal people，the prevalence of IDA increased significantly in vitiligo patients（P＜0.05）.The prevalence of IDA in children and adult female patients was higher than those in normal people（P＜0.05）.The prevalence of IDA in the patients with progressive vitiligo was significantly higher than that in stable vitiligo（P＜0.05）.Conclusion：Vitiligo patients were prone to suffering from IDA，and the antioxidant capacity decreased more significantly in vitiligo patients with IDA.

vitiligo；iron-deficiency anemia；prevalence；hemoglobin；superoxide dismutase；catalase

第四軍醫(yī)大學(xué)西京皮膚病醫(yī)院，陜西西安，710032

李春英，E-mail：lichying@fmmu.edu.cn