石麗君　高　宇　曹愛華

·病例報(bào)告·

原發(fā)性皮膚CD30+間變性大細(xì)胞淋巴瘤一例

石麗君高宇曹愛華

患者，男，50歲。背部、前胸多發(fā)結(jié)節(jié)伴輕壓痛半年余。皮損組織病理檢查示：表皮角化過度、棘層肥厚；真皮全層及皮下組織間變性彌漫腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、瘤細(xì)胞體積大，可見核分裂相。免疫組化結(jié)果：85%CD30強(qiáng)陽性，Ki-67約40%（+），CD3（++），LCA（+）。診斷：原發(fā)性皮膚CD30+間變性大細(xì)胞淋巴瘤，T細(xì)胞型。

淋巴瘤； CD30+間變

間變性大細(xì)胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma，ALCL）1985年由德國(guó)病理學(xué)家Stein等首次提出，并認(rèn)為是一種新型的淋巴瘤類型，臨床上可分為系統(tǒng)性和皮膚原發(fā)性兩類，皮膚原發(fā)性（C-ALCL）臨床較少見，僅占皮膚原發(fā)惡性淋巴瘤的0.9%［1］，現(xiàn)報(bào)道1例如下。

臨床資料 患者，男，50歲。背部、前胸多發(fā)結(jié)節(jié)伴輕度壓痛半年余于2014年5月5日就診?；颊甙肽昵盁o明顯誘因背部出現(xiàn)皮損，無自覺癥狀，漸增大至鴿蛋大，前胸相繼出現(xiàn)數(shù)個(gè)類似結(jié)節(jié)，于當(dāng)?shù)赜枰运幬镒⑸洌ň唧w不詳），無顯效，遂來我所就診?；颊呒韧w健，家族中無類似病史。

體格檢查：全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大，心、肺、腹檢查無異常。皮膚科檢查：背部見一枚鴿蛋大結(jié)節(jié)、質(zhì)地硬、表面光滑、輕度壓痛，前胸見數(shù)枚花生米大結(jié)節(jié)，局部及腋下淋巴結(jié)未觸及腫大（圖1）。實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查：血、尿常規(guī)及肝腎功能正常?腹部B超及胸部X線檢查均未見異常。

背部皮損組織病理示：表皮角化過度、棘層肥厚?真皮全層及皮下組織間變性彌漫腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)（圖2），瘤細(xì)胞體積大，細(xì)胞呈圓形或類圓形，胞質(zhì)豐富，核大小不一，核仁明顯，可見核分裂相（圖3），偶見腎形核及多核，并見散在少量小淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)（圖4、5）。腫瘤細(xì)胞免疫組化檢查結(jié)果：85%CD30強(qiáng)陽性，Ki-67約40%（+），CD3（++），LCA（+），間變性淋巴瘤激酶（ALK-1）陰性（圖6），CD20、CD79a、CD68、EMA、CK、HMB45、S-100蛋白均陰性。結(jié)合臨床、組織病理及免疫組化結(jié)果診斷：原發(fā)性皮膚CD30+間變性大細(xì)胞淋巴瘤，T細(xì)胞型。

患者在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行CHOP方案（環(huán)磷酰胺1.2 g、長(zhǎng)春新堿2 mg、阿霉素80 mg均于第1天靜脈注射，潑尼松90 mg/d于第1～5天口服）化療6個(gè)療程，局部皮損完全消退，全身狀況良好，無新發(fā)皮損，目前正在隨訪中。

討論 CD30+間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL）是非霍奇金淋巴瘤中的一個(gè)特殊類型，1985年由德國(guó)病理學(xué)家Stein等首次提出，并認(rèn)為是一種新型的淋巴瘤類型，被定義為：大的，通常具有黏著性的免疫母細(xì)胞增生，因所有瘤細(xì)胞表達(dá)CD30（Ki-1）分子［2］，ALCL也稱之為Ki-1陽性大細(xì)胞淋巴瘤。臨床上，ALCL分為原發(fā)性和繼發(fā)性，原發(fā)性ALCL包括系統(tǒng)型和皮膚型。

原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤（C-ALCL）絕大多數(shù)為T細(xì)胞性，極少為B細(xì)胞性，多見于成人及老年人，中位年齡60歲，皮損好發(fā)于四肢及軀干，臨床病程多呈慢性，預(yù)后良好。通常表現(xiàn)為單發(fā)或局限性皮損，可有丘疹、結(jié)節(jié)或腫塊。本病的組織病理學(xué)特征為：瘤細(xì)胞彌漫浸潤(rùn)于真皮甚至皮下組織，極少親表皮，瘤細(xì)胞體積大，大多聚集、胞質(zhì)豐富，胞核大，可呈間變性，為圓形、卵圓形或腎形，空泡狀。免疫組化染色瘤細(xì)胞絕大多數(shù)表達(dá)CD30，ALK-1通常為陰性（系統(tǒng)型ALCL80%患者ALK-1陽性）。與系統(tǒng)性CD30+淋巴瘤不同，大部分原發(fā)性C-ALCL表達(dá)皮膚LCA，而不表達(dá)EMA或ALK［3］。

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（收稿：2015-03-13）

Primary cutaneous CD30+anap lastic large cell lym phoma：a case repor t

SHI Lijun，GAO Yu，CAO Ai hua.
Taizhou institute ofSkin Diseases，Jiangsu 225500，China

［Abstract］A 50-year-oldmale presented withmultiplenodules on theback and chestwithmild tenderness over half a year.Biopsy showed epidermal hyperkeratosis，stratum spinosum hypertrophy，anaplastic diffuse large lymphocytes in dermal layer and subcutaneous tissue and mitotic figure presented.Immunohistochemistry showed 85%cells of CD30（++），40%of Ki-67（+），CD3（++），LCA（+）.The diagnosis of primary cutaneous CD30+anaplastic large cell lymphoma，T cell type wasmade.

lymphoma?CD30+anaplasia

江蘇省泰州市姜堰區(qū)皮膚病防治所，225500

本病診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：①在初次皮損活檢標(biāo)本中CD30+的大細(xì)胞占75%以上或呈團(tuán)塊狀簇集。②臨床上無淋巴瘤樣丘疹?。↙yP）證據(jù)（即反復(fù)成批自行消退的丘疹或結(jié)節(jié)）。③無并發(fā)LyP、蕈樣肉芽腫（MF）或其他惡性腫瘤的病史。④初診時(shí)無皮膚以外受累的證據(jù)。此外還需借助CD30、CD15、上皮膜抗原（EMA）、細(xì)胞角蛋白（CK）、HMB45、S-100蛋白等標(biāo)志物與上皮樣無色素性黑素瘤、皮膚轉(zhuǎn)移性低分化癌、MF等鑒別［5］。

圖1背部結(jié)節(jié)樣皮損 圖2 表皮角化過度、棘層肥厚?真皮全層及皮下組織間變性彌漫腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)（HE，×100）
圖3 細(xì)胞呈圓形或類圓形，胞質(zhì)豐富，核大小不一，核仁明顯，可見核分裂相（HE，×200） 圖4、5 偶見腎形核及多核，散在少量小淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)（HE，×200） 圖6 腫瘤細(xì)胞CD30強(qiáng)陽性，淋巴細(xì)胞陰性（SP法，×400）

本例患者具有以下基本特點(diǎn)：①中老年男性，病程半年余?②皮損主要分布于軀干?③皮損以大小不等的結(jié)節(jié)為主要表現(xiàn)，且自發(fā)病以來未消退?④組織病理見片狀或團(tuán)塊狀大細(xì)胞浸潤(rùn)?⑤免疫組化結(jié)果示：CD30、CD3、Ki-67、LCA為陽性，CD20、CD79a、CD68、EMA、ALK、CK、HMB45、S-100蛋白均為陰性。結(jié)合臨床表現(xiàn)、組織病理及免疫組化結(jié)果，診斷為原發(fā)性皮膚CD30+間變性大細(xì)胞淋巴瘤（C-ALCL）。

鑒別診斷：①轉(zhuǎn)移癌、黑素瘤：根據(jù)CD30、LCA、HMB45、S-100蛋白、EMA、CK等抗原是否表達(dá)可鑒別。C-ALCL表達(dá)CD30、LCA，而其余4種抗體染色陰性。②淋巴瘤樣丘疹?。↙yP）：表現(xiàn)為慢性、復(fù)發(fā)性、可自愈的壞死性丘疹和結(jié)節(jié)，皮損通常較CALCL小，組織病理表現(xiàn)為混合性炎細(xì)胞在血管或附屬器周圍片狀浸潤(rùn)，病變很少累及皮下組織，CD30陽性細(xì)胞少而散在［6］。C-ALCL和LyP兩者均為皮膚淋巴增生性疾病的譜系，在組織學(xué)、免疫表型和臨床特征上有重疊，但主要臨床差異是LyP不論復(fù)發(fā)與否，是一良性過程，絕大多數(shù)患者3～6周內(nèi)皮損可自行消退。

原發(fā)性皮膚CD30+間變性大細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后良好，在WHO-EORTC的分類中被認(rèn)為是一種惰性淋巴瘤，其5年生存率約為90%［7］。C-ALCL治療上存在爭(zhēng)議。本病要防止過度治療，對(duì)于單發(fā)性或局限性的結(jié)節(jié)或腫瘤可以采取局部切除、放射治療等，對(duì)于病變廣泛及有皮膚外損害者可以考慮給予系統(tǒng)化療。但多灶性C-ALCL在系統(tǒng)化療后易復(fù)發(fā)，且通常更易累及皮膚外的器官和組織［8］。本例患者在外院進(jìn)行化療，可能考慮皮損多發(fā)，病程進(jìn)展較快的原因。目前也有文獻(xiàn)報(bào)道［9］靶向治療、基因治療已成為今后治療的主要方向，不論選用何種治療手段，對(duì)于原發(fā)性皮膚ALCL患者來說，長(zhǎng)期隨訪很重要。