鄭和國　謝小玲

自體表皮移植術(shù)聯(lián)合吡美莫司乳膏治療白癜風療效評價

鄭和國謝小玲

目的： 評價自體表皮移植術(shù)聯(lián)合吡美莫司乳膏治療穩(wěn)定期白癜風的臨床療效。方法： 60例穩(wěn)定期白癜風患者分為治療組和對照組，所有患者均行單純自體表皮移植術(shù)，治療組痂皮脫落后外涂1%吡美莫司乳膏，每日2次。術(shù)后6個月評價皮損復色效果。結(jié)果： 治療組有效率和痊愈率分別為93.3%和63.3%，明顯高于對照組的70%和33.3%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論： 自體表皮移植術(shù)聯(lián)合吡美莫司乳膏治療白癜風療效高于自體表皮移植。

白癜風? 自體表皮移植術(shù)? 吡美莫司乳膏

白癜風是一種常見的皮膚色素脫失性皮膚病，易診難治。自體表皮移植術(shù)治療白癜風臨床療效確切，但術(shù)后皮損恢復?？沙示W(wǎng)紋狀或鵝卵石樣外觀，影響美容形象。為彌補手術(shù)局限性，我科采用自體移植術(shù)后聯(lián)合吡美莫司乳膏外用，取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1　材料與方法

1.1一般資料 入選60例白癜風患者均為來自2012年1月至2014年12月我院皮膚科門診，同意接受治療且能完成治療方案的穩(wěn)定期白癜風（皮損穩(wěn)定時間超過1年以上）患者。排除標準：<12歲或>55歲的白癜風患者?有嚴重的內(nèi)科疾病影響手術(shù)效果者?孕婦、哺乳期及有疤痕體質(zhì)者?白癜風進展期患者?皮損有自發(fā)復色現(xiàn)象者?已知對吡美莫司乳膏及其賦形劑過敏者。其中局限型17例，散發(fā)型12例，肢端型8例，節(jié)段型23例。白斑皮損分布部位：頭面部36例，頸部12例，軀干部7例，四肢5例。60例患者中男27例，女33例，年齡12～55歲，平均31歲。病程6個月至12年，平均4.7年。

1.2方法 自體表皮移植術(shù)采用浙江省紹興市衛(wèi)星醫(yī)療設(shè)備制造有限公司BFY-IVB型皮膚分離儀進行。術(shù)后隨機分成兩組，治療組30例，男16例，女14例，年齡21～53歲，平均年齡30歲。術(shù)后7～14天痂皮脫落后外涂1%吡美莫司乳膏（商品名愛寧達，Novartis Pharma Schweiz AG生產(chǎn)），日2次，均勻涂抹在皮損處至白斑皮損完全恢復正常膚色停用，未恢復者繼續(xù)涂抹6個月。對照組30例，男11例，女19例，年齡12～55歲，平均年齡32歲，術(shù)后無任何處理。兩組在性別、年齡、病程及皮損分型、分布經(jīng)統(tǒng)計無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。兩組均囑咐術(shù)后1個月、3個月、6個月門診隨訪、拍照、評估。

1.3療效判定標準 根據(jù)全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學會色素病學組療效標準［1］：痊愈：白斑全部消退，恢復正常膚色。顯效：白斑部分消退或縮小，恢復正常膚色的面積占皮損面積≥50%?好轉(zhuǎn)：白斑部分消退或縮小，恢復正常膚色占皮損面積≥10%，<50%?無效：白斑無色素再生或范圍擴大?有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%，痊愈率=痊愈例數(shù)/總例數(shù)× 100%。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學分析軟件，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效比較 詳見表1、2。治療組術(shù)后1、3、6個月的有效率明顯高于對照組（χ2=5.41、7.50、5.46，P<0.05），具有統(tǒng)計學意義。而痊愈率在1個月、3個月時比較無明顯變化（χ2=1.67、0.73、P>0.05），但6個月時治療組的痊愈率明顯高于對照組（χ2=5.42，P <0.05）。

表1　兩組術(shù)后6個月臨床療效比較 例（%）

表2　兩組術(shù)后1個月、3個月、6個月時的有效率和痊愈率的比較

2.2不良反應(yīng) 對照組3例患者因創(chuàng)可貼固定引發(fā)局部紅斑、丘疹、瘙癢，予丁酸氫化可的松乳膏外用1周后消退。治療組5例患者涂抹吡美莫司乳膏1～2天后出現(xiàn)灼熱不適感或局部紅斑，未處理，繼續(xù)使用3～5天后不良反應(yīng)消失。無皮膚萎縮及毛細血管擴張等不良反應(yīng)。

3　討論

自體表皮移植術(shù)的復色效果受多種因素影響，正常色素恢復需2～6個月［2］，為提高移植皮片的復色率和縮短復色時間，許多學者聯(lián)合不同的治療方法取得很大進展。何黎等［2］應(yīng)用自體移植術(shù)聯(lián)合磨屑術(shù)加PUVA、UVB治療白癜風，復色可提前6天，色素擴張恢復可提前30天。李金勇等［3］聯(lián)合308 nm準分子激光治療白癜風3個月有效率達94.8%且能加速色斑的擴大。文獻報道吡美莫司乳膏治療白癜風效果顯著［4］，我科采用自體表皮移植術(shù)后聯(lián)合吡美莫司乳膏治療穩(wěn)定期白癜風患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組在術(shù)后1、3、6個月的有效率分別為66.7%、83.3%、93.3%，明顯高于對照組，高于羅顯雁等［5］單用1%吡美莫司軟膏治療白癜風頭面部有效率（62.86%）。說明吡美莫司乳膏在參與白癜風自體表皮移植術(shù)的復色過程能促進色素擴展融合。但從白斑完全恢復即痊愈率來看術(shù)后1、3個月并無明顯變化，術(shù)后6個月痊愈率為63.3%，與對照組比較才有明顯差異。提示該方法要達到最大的復色效果需要一定時間，且隨時間的推移色素的融合效果更好，能改觀術(shù)后遺留的網(wǎng)紋狀。

白癜風自身免疫學說［6］認為體液免疫和細胞免疫的改變導致黑素細胞破壞。1%吡美莫司乳膏是一種新型的外用免疫抑制劑，其治療白癜風的主要機制是通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶對活化T細胞的核因子去磷酸化的能力，抑制T細胞的活性和各種細胞因子產(chǎn)生，從而達到免疫抑制作用［7］。自體表皮移植術(shù)皮片移植成功后接種的黑素細胞或原有皮損殘存黑素細胞需要接受角質(zhì)形成細胞的刺激和輸送，才能形成色素斑。這種色素斑的黑素細胞功能有限，色素不易融合。Lan等［8］研究發(fā)現(xiàn)他克莫司可以刺激角質(zhì)形成細胞釋放干細胞因子而促進黑素細胞和成黑素細胞的生長并且使基質(zhì)金屬蛋白酶-9活性上調(diào)，從而創(chuàng)造有利于黑素細胞遷移的微環(huán)境。吡美莫司軟膏同屬鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，在成活移植皮片上及周圍涂抹后，亦能促進黑素細胞增殖和遷徙，而這種過程需要一定的時間來完成。這可解釋為什么治療組到6個月后痊愈率比對照組高。

總之，自體表皮移植術(shù)后聯(lián)合吡美莫司乳膏外治療白癜風能提高移植皮片的復色率和色斑的擴大，雖然用藥時間比較長，但其使用安全、簡便，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］中國中西醫(yī)結(jié)合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素學組.白癜風臨床分型及療效標準（2003年修訂稿）［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學雜志，2004，3（1）：65.

［2］何黎，楊鴻生.磨削和自體表皮移植加PUVA、UVB治療白癜風［J］.中華皮膚科雜志，2000，33（5）：783-784.

［3］李金勇，王曉云，陳蕾，等.自體表皮移植術(shù)聯(lián)合308 nm準分子激光白癜風臨床研究［J］.臨床皮膚科雜志，2014，43（2）：115-117.

［4］曹妍，朱文元，駱丹，等.外用吡美莫司乳膏治療白癜風的進展［J］.臨床皮膚科雜志，2008，37（7）：483-484.

［5］羅顯雁，許愛娥，李金超.外用1%吡美莫司乳膏治療白癜風的臨床療效觀察［J］.中華皮膚科雜志，2010，43（3）：208-209.

［6］Jean L Bolognia，Joseph L Jorizzo，Ronald P Rapini.皮膚病學［M］.朱學駿，王寶璽，孫建方，等.譯.北京大學醫(yī)學出版社，2011.1141.

［7］Marsland AM，Griffiths CE.Themacrolide immunosuppressant in dema-tology：mechanisms of action［J］.Eur JDematol，2002，12（6）：618-622.

［8］Lan CC，Chen GS，Chiou MH，et al.FK506 promotesmelanocyte and meianoblast growth and creates a favourablemilieu for cell migration via keratinocytes：possible mechanisms of how tacrolimus ointment induces repigmentation in patient with vitiligo［J］.Br JDermatol，2005，153（3）：498-505.

（收稿：2015-12-06 修回：2016-01-05）

Efficacy of autologous skin grafting combined w ith topical pimecrolim us cream in the treatment of vitiligo

ZHENG Heguo，XIE Xiaoling.
Zhangzhou Skin Disease Prevention Hospital，F(xiàn)ujian 363000，China

ZHENGHeguo，E-mail：zhg731024@163.com

Objective：To assess the efficacy of autologous skin grafting combined with pimecrolimus cream in the treatment of vitiligo.M ethods：Sixty patients with vitiligo were divided into the treatment group and control group，30 patients in each.All the patientswere treated with autologous skin grafting and the patients in the treatmentgroup were treated with additional 1%pimecrolimus cream，twice a day.The efficacywas assessed after operations of six months.Results：The effective rate and cure rate in the treatment group were 93.3%and 63.3%，which were higher than those in the control group（70%and 33.3%），with significant differences（P<0.05）.Conclusion：Autologous skin grafting combined with pimecrolimus cream wasmore effective than autologous skin grafting alone in the treatment of vitiligo.

vitiligo?autologous skin grafting?pimecrolimus cream

福建省漳州市皮膚病防治院，363000

鄭和國，E-mail：zhg731024@163.com