付征張韞輝 張惠軍 李蔚 高金貴河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院麻醉科，石家莊5

烏司他丁對老年食管癌根治術(shù)后患者認(rèn)知功能的影響分析

付征#張韞輝 張惠軍 李蔚 高金貴
河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院麻醉科，石家莊0500000

目的探討食管癌根治術(shù)中接受烏司他丁治療對老年患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響。方法 以接受食管癌根治術(shù)治療的老年食管癌患者80例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為術(shù)中接受烏司他丁治療的觀察組及未接受烏司他丁治療的對照組，每組各40例。對比分析兩組患者接受手術(shù)治療前后認(rèn)知功能的情況。結(jié)果術(shù)前兩組簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）評分，術(shù)后恢復(fù)質(zhì)量評估量表（PQRS）評分及成人韋氏記憶量表（WMS）記憶商分?jǐn)?shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；在術(shù)后1 d及術(shù)后7 d時，觀察組MMSE評分、PQRS評分及WMS記憶商分?jǐn)?shù)均明顯高于對照組，兩組比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；兩組患者術(shù)后MMSE評分、PQRS評分及WMS記憶商分?jǐn)?shù)均較術(shù)前明顯降低，且隨著術(shù)后時間的延長呈升高趨勢，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論烏司他丁可有效地改善食管癌患者POCD。

烏司他?。皇彻馨桓涡g(shù)；術(shù)后認(rèn)知功能障礙

Oncol Prog，2016，14（5）

食管癌屬于臨床常見的惡性腫瘤之一，且隨著我國飲食結(jié)構(gòu)及飲食習(xí)慣的改變，該病在我國的發(fā)病率呈逐年上升趨勢［1-2］?；颊卟“l(fā)后不僅可發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，同時也可侵襲食管黏膜組織，對患者的生活質(zhì)量及生命安全均可造成嚴(yán)重影響［3］。臨床主要治療方法包括手術(shù)切除治療，放射線治療及藥物化療等多種手段，但外科手術(shù)治療仍為臨床治療該病最為有效的方法［4-5］。當(dāng)患者接受外科手術(shù)治療時需進(jìn)行全身麻醉，而在全身麻醉過程中，麻醉藥物應(yīng)用后可對患者的認(rèn)知功能造成較為嚴(yán)重的影響。因此，如何降低全身麻醉手術(shù)對患者認(rèn)知功能的影響已經(jīng)成為目前臨床研究的重點內(nèi)容之一。結(jié)合本院近幾年手術(shù)中積累的經(jīng)驗，發(fā)現(xiàn)烏司他丁可有效地改善食管癌患者術(shù)后認(rèn)知功能，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象

經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，以2014年3月至2015年3月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院接受食管癌根治術(shù)治療的食管癌患者80例作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法對患者進(jìn)行隨機(jī)分組，分為術(shù)中接受烏司他丁治療的觀察組及僅術(shù)前及術(shù)后給予生理鹽水的對照組，每組各40例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均接受纖維胃鏡檢查及病理學(xué)檢查，且明確診斷為食管癌［6］；②年齡≥60歲；③預(yù)生存期≥3個月；④接受開胸食管癌根治術(shù)治療；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他部位具有原發(fā)及繼發(fā)性惡性腫瘤者；②存在手術(shù)禁忌證或無法耐受開胸手術(shù)治療者；③對烏司他丁藥物過敏者；④已存在神經(jīng)或精神系統(tǒng)疾病及認(rèn)識功能障礙者。觀察組患者，男性27例，女性13例，平均年齡為（66.34±5.22）歲；對照組患者，男性25例，女性15例，平均年齡為（65.26±5.33）歲。兩組患者性別、年齡、腫瘤類型、腫瘤發(fā)病部位、KPS評分、手術(shù)時間、麻醉時間及術(shù)中出血量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1　兩組患者的基本特征和指標(biāo)

1.2治療方法

所有患者均采取食管癌根治術(shù)治療?；颊哂谌砺樽硐陆邮苁中g(shù)治療，術(shù)中患者取右側(cè)臥位，于右后外側(cè)，第6肋間行手術(shù)切口，逐層分離皮膚、皮下組織及胸膜，成功暴露食管部位后，確定手術(shù)切除區(qū)域，完成手術(shù)區(qū)域內(nèi)的食管部位游離。隨后進(jìn)行縱隔部位及胃周圍的淋巴結(jié)清掃。將胃部進(jìn)行游離后，并制成管徑約3 cm的管胃。切除食管，并將管胃與食管斷端進(jìn)行吻合。最后再次對周圍淋巴結(jié)進(jìn)行清掃，完成手術(shù)及術(shù)區(qū)清洗后，關(guān)閉手術(shù)切口。

觀察組患者在手術(shù)治療過程中給予烏司他丁200 000 U加入100 ml生理鹽水中靜脈滴注。對照組患者僅在手術(shù)開始及6 h后分別給予生理鹽水100 ml靜脈滴注。

1.3認(rèn)知功能評價

于術(shù)前1 d、術(shù)后1 d及術(shù)后7 d對所有患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評價，分別應(yīng)用簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）、術(shù)后恢復(fù)質(zhì)量評估量表（PQRS）及成人韋氏記憶量表（WMS）進(jìn)行評分。其中MMSE包括五項（定向力、記憶力、注意力和計算力，回憶能力及言語能力），所得分?jǐn)?shù)越高表示認(rèn)知功能越好；PQRS包括五項（生理功能、傷害性反應(yīng)、情感方面，日常生活活動能力及認(rèn)知功能），所得分?jǐn)?shù)越高表示功能越好；WMS包括三項（長時記憶、短時記憶及瞬時記憶），所得分?jǐn)?shù)需計算出記憶商，所得記憶商分?jǐn)?shù)越高表示記憶功能越好。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料分別采用重復(fù)測量方差分析及t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者手術(shù)前后MMMMSSEE評分比較

結(jié)果顯示，術(shù)前兩組MMSE評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；在術(shù)后1 d及7 d時，觀察組MMSE評分均明顯高于對照組，兩組差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。另外，兩組患者術(shù)后MMSE評分明顯降低，但隨著術(shù)后時間的延長呈升高趨勢，術(shù)后1 d及7 d的MMSE評分比較，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），詳見表2。

表2　兩組患者手術(shù)前后MMSEMMSE評分（±s）

表2　兩組患者手術(shù)前后MMSEMMSE評分（±s）

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）術(shù)前22.88±1.83 23.21±1.73術(shù)后1 d 15.81±1.59 17.23±1.63術(shù)后7 d 18.67±1.37 20.33±1.29

2.2兩組患者手術(shù)前后PPQQRRSS評分比較

結(jié)果顯示，術(shù)前兩組間PQRS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；在術(shù)后1 d及7 d時，觀察組PQRS評分均明顯高于對照組，兩組比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。同時，兩組患者術(shù)后PQRS評分明顯降低，且隨著術(shù)后時間的延長呈升高趨勢，術(shù)后1 d及7 d的PQRS評分比較，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），詳見表3。

表3　兩組患者手術(shù)前后PQRSPQRS評分（±s）

表3　兩組患者手術(shù)前后PQRSPQRS評分（±s）

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）術(shù)前56.96±3.23 57.12±3.92術(shù)后1 d 36.33±3.67 38.93±2.22術(shù)后7 d 38.31±3.23 40.13±3.13

2.3兩組患者手術(shù)前后WWMMSS記憶商分?jǐn)?shù)比較

結(jié)果顯示，術(shù)前兩組間WMS記憶商分?jǐn)?shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；在術(shù)后1 d及7 d時，觀察組WMS記憶商分?jǐn)?shù)均明顯高于對照組，兩組比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。同時，兩組患者術(shù)后WMS記憶商分?jǐn)?shù)均明顯降低，且隨著術(shù)后時間的延長呈升高趨勢，術(shù)后1 d及7 d的WMS記憶商分?jǐn)?shù)比較，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），詳見表4。

表4　兩組患者手術(shù)前后WMSWMS記憶商分?jǐn)?shù)（±s）

表4　兩組患者手術(shù)前后WMSWMS記憶商分?jǐn)?shù)（±s）

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）術(shù)前90.06±3.21 90.96±2.18術(shù)后1 d 73.28±2.56 75.79±2.15術(shù)后7 d 76.23±3.27 79.21±3.63

3　討論

術(shù)后認(rèn)知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是臨床常見的術(shù)后并發(fā)癥之一，其是以中樞神經(jīng)認(rèn)知功能紊亂為主要特征，可表現(xiàn)為定向力、注意力、記憶力、思維及自制力等方面障礙，嚴(yán)重影響了患者的術(shù)后恢復(fù)［7-8］。焦皓和齊敦益［9］通過對60例老年食管癌根治術(shù)患者的研究發(fā)現(xiàn)，在手術(shù)麻醉過程中應(yīng)用烏司他丁，可有效地抑制患者圍手術(shù)期炎性因子的釋放，改善氧供，同時也可降低POCD發(fā)生率，可有效地改善食管癌根治術(shù)治療患者術(shù)后認(rèn)知功能。本研究也獲得了相似的結(jié)果。

本文全面地評價了烏司他丁對接受食管癌根治術(shù)患者POCD的影響，分別選取了MMSE、PQRS評分及WMS記憶商三項作為觀察指標(biāo)，并且均為目前臨床常用的評價認(rèn)知功能情況的指標(biāo)，可分別對患者精神狀態(tài)，術(shù)后總體恢復(fù)及記憶力情況三方面進(jìn)行認(rèn)知功能評價，而本研究以這三項評分作為觀察指標(biāo)，其評價效果更為全面［10-12］。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后MMSE、PQRS評分及WMS記憶商分?jǐn)?shù)均明顯降低，且隨著術(shù)后時間的延長呈升高趨勢（P＜0.01）。由此可知，接受不同治療方案的患者術(shù)后認(rèn)知情況均可受到影響而降低。同時，雖然術(shù)前兩組間MMSE、PQRS評分及WMS記憶商分?jǐn)?shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但在手術(shù)治療后1 d及7 d時，接受烏司他丁治療的觀察組，其MMSE、PQRS評分及WMS記憶商分?jǐn)?shù)均明顯高于對照組（P＜0.01）。可見在患者應(yīng)用烏司他丁治療后，患者術(shù)后的認(rèn)知功能障礙可得到明顯改善。

本研究觀察組中所應(yīng)用的烏司他丁，是從男性尿液中所提取的有效成分，屬于蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶活性及促炎性細(xì)胞因子釋放的雙重作用，不僅可用于胰腺炎的臨床治療，同時也可用于降低急危重癥患者的炎性因子的釋放［13］。目前臨床研究已證實，在接受全身麻醉手術(shù)治療時，烏司他丁可有效地改善患者的認(rèn)知功能。

綜上所述，烏司他丁可有效地改善食管癌患者的術(shù)后認(rèn)知功能障礙，在應(yīng)用食管癌根治術(shù)治療時，可將烏司他丁作為常規(guī)治療藥物，以改善患者術(shù)后的認(rèn)知情況。

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The effect of ulinastatin on postoperative cognitive dysfunction of elderly patients with radical esophagectoommyy

FU Zheng#ZHANG Yun-hui ZHANG Hui-jun LI Wei GAO Jin-gui
Department of Anesthesiology，the Second Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050000，China

ObjectivectiveTo analyze the impact of ulinastatin treatment on the postoperative cognitive function of elderly patients with radical esophagectomy.Methodethod80 elderly patients who had underwent radical esophagectomy were enrolled in this study，and were randomized in to study group or control group，according to a random number table，with 40 cases in each，administering intraoperative ulinastatin in study group and no treatment in control group.The cognitive function of the two groups before and after surgery were compared.ResultesultThere were no significant differences between the two groups in regard of preoperative Mini-Mental State Examination（MMSE），Postoperative recovery Quality Assessment Scale（PQRS score）and Adult Wechsler Memory Scale（WMS）memory quotient（P＞0.05）；and the MMSE score，PQRS score and WMS memory quotient in study group at 1-and 7-d after surgery were significantly higher than that of control group（P＜0.01）；at the same time，the postoperative MMSE score，PQRS scores and WMS memory quotient were significantly lower after surgery，and tended to increase as the time after surgery elapsed（P＜0.01）.Conclusionusion Ulinastatin can significantly improve postoperative cognitive function in the elderly patients with esophageal cancer.

rdsulinastatin；esophageal cancer；radical suegery；POCD

R735. 1

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.05.20

（corresponding author）：郵箱：hbfuzheng13@163.com

2015-09-15）