衛(wèi)　哲楊才德馬重兵楊永兵馬　健郭　莉于靈芝宋建成田瑞瑞常建全侯玉玲李登科包金蓮

（1　甘肅省嘉峪關(guān)市酒鋼醫(yī)院中醫(yī)科，嘉峪關(guān)　735100；2　蘭州大學(xué)第一醫(yī)院東崗院區(qū)中西醫(yī)結(jié)合科，蘭州　730000）

針推啟學(xué)

中國穴位埋線療法系列講座（二十七） “三風(fēng)穴”為主穴位埋線對慢性蕁麻疹患者血清IFN-γ的影響

衛(wèi)哲1楊才德2*馬重兵2楊永兵1馬健1郭莉1于靈芝2宋建成2田瑞瑞2常建全2侯玉玲2李登科2包金蓮2

（1甘肅省嘉峪關(guān)市酒鋼醫(yī)院中醫(yī)科，嘉峪關(guān)735100；2蘭州大學(xué)第一醫(yī)院東崗院區(qū)中西醫(yī)結(jié)合科，蘭州730000）

目的探討“三風(fēng)穴”（風(fēng)門、風(fēng)市、風(fēng)市前）為主埋線對慢性蕁麻疹患者血清IFN-γ水平的影響。方法60例符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的慢性蕁麻疹患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各30例，治療組采用“三風(fēng)穴”為主埋線治療，對照組采用口服氯雷他定治療，治療一個療程后，比較兩組臨床療效，檢測治療前后慢性蕁麻疹患者血清IFN-γ水平。結(jié)果治療組總有效率86.67%，對照組總有效率73.33%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，兩組IFN-γ水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前相比，兩組IFN-γ水平顯著升高，治療組升高優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論“三風(fēng)穴”為主埋線治療慢性蕁麻疹安全有效，其作用機(jī)理可能是通過升高慢性蕁麻疹患者血清IFN-γ水平。

三風(fēng)穴；慢性蕁麻疹；穴位埋線；IFN-γ

（上接第9期）

慢性蕁麻疹（CU）是一種因皮膚小血管擴(kuò)張及滲透性增加引起皮膚限局性水腫的皮膚病，主要表現(xiàn)為瘙癢性紅斑、風(fēng)團(tuán)，病情反復(fù)，病程持久［1］。CU上述癥狀常反復(fù)發(fā)作，發(fā)病病程超過6周，便可診斷為慢性蕁麻疹。CU病因至今仍不明確，約75%患者找不到明確的病因，常見病因如食物及藥物過敏、物理及化學(xué)因素刺激、繼發(fā)疾病誘發(fā)等。CU發(fā)病率約為23.27%，任何年齡均有患CU的可能性。CU病程較長、病因復(fù)雜、病情反復(fù)，嚴(yán)重影響患者的日常生活及心理健康，尋找一種能夠安全有效根治CU的治療方法成為臨床研究熱點［2-3］，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療CU常見療法有口服抗組胺藥、降低血管通透性藥、擬交感神經(jīng)藥等，治療有效，但大部分停藥后易復(fù)發(fā)［4］。CU的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確?，F(xiàn)代研究表明，CU的發(fā)病與細(xì)胞因子及干擾素-γ（IFN-γ）關(guān)系密切。本研究探討“三風(fēng)穴”為主埋線對CU患者血清IFN-γ水平的影響，同時揭示“三風(fēng)穴”為主埋線治療CU的臨床機(jī)理。

1　資料與方法

1.1一般資料納入60例患者來自于蘭州大學(xué)第一醫(yī)院東崗院區(qū)及嘉峪關(guān)市酒鋼醫(yī)院門診，根據(jù)就診次序按隨機(jī)數(shù)字表將其隨機(jī)分為“三風(fēng)穴”為主埋線組和氯雷他定組，基線均衡方面，2組在性別、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會“蕁麻疹診療指南（2007版）”［5］制定：1）形狀不同、大小不均的風(fēng)團(tuán)；2）嚴(yán)重瘙癢；3）風(fēng)團(tuán)癥狀及瘙癢每天發(fā)作，病程大于6周者。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)同時符合以下5條，可納入本次臨床試驗：1）自愿參加本次試驗；2）符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)者；3）年齡在14～65歲；3）近期沒有使用調(diào)節(jié)免疫作用的藥物；4）患者入組前24小時內(nèi)皮損癥狀及瘙癢發(fā)作；5）簽署知情同意書。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)符合以下9條中的任何一條，可排除本次臨床試驗：1）妊娠及哺乳期女性；2）近期使用過具有調(diào)節(jié)免疫作用的藥物；3）合并有嚴(yán)重的原發(fā)性疾病及精神病患者；4）存在感染者；5）胃腸道癥狀或反應(yīng)嚴(yán)重，無法耐受口服藥物；6）對本試驗相關(guān)藥物過敏者；7）正在參加其它藥物臨床試驗者；8）未完成規(guī)定治療；9）不符合診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)。

1.5剔除標(biāo)準(zhǔn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)，已完成隨機(jī)分組，但因各種原因未完成治療的患者。

1.6脫落標(biāo)準(zhǔn)1）因各種原因未按規(guī)定完成試驗治療患者，如未按照診療計劃治療者，療效評價記錄不全者，未規(guī)律口服試驗藥物；2）觀察中自然脫落、失訪者；患者存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，不宜繼續(xù)接受試驗者；3）自行退出患者。

1.7治療方法60例符合標(biāo)準(zhǔn)的慢性蕁麻疹病人隨機(jī)分為治療組和對照組，各30例

1.7.1治療組1）選穴：取“三風(fēng)穴”為主穴，“三風(fēng)穴”：風(fēng)門、風(fēng)市、風(fēng)市前（風(fēng)市穴向前平移三寸，與董氏奇穴之駟馬中穴重合）。其他辨證加減，如風(fēng)熱犯表證配雙側(cè)曲池、血海、膈俞，風(fēng)寒束表證配雙側(cè)足三里、三陰交、肺俞，胃腸濕熱證配雙側(cè)曲池、足三里、上巨虛，氣血兩虛證配雙側(cè)血海、膈俞、足三里、三陰交。

2）操作：選定穿刺針，取出針芯，一段約2 cmPGLA線，放入穿刺針的前端，線在針孔內(nèi)外的長度基本保持相同，使PGLA線呈“U”字型，刺入穴位時，線在針尖處被壓而形成對折，在確保針孔外的線體進(jìn)入皮膚并獲得針感后，旋轉(zhuǎn)、退出穿刺針，埋入線體［6］，針孔處覆蓋創(chuàng)可貼。2次為1療程，每次一般間隔15日。

1.7.2對照組 采用口服氯雷他定片（上海先靈葆雅制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10970410），每次10 mg，每天1次，睡前口服，4周為一個療程。

1.8觀察指標(biāo)

1.8.1療效判定1個療程治療結(jié)束后統(tǒng)計療效。療效標(biāo)準(zhǔn)采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（第三輯，中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布，1997）的標(biāo)準(zhǔn)，以療效指數(shù)進(jìn)行療效評價。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.8.2血清IFN-γ檢測采用化學(xué)發(fā)光法檢測患者血清IFN-γ水平，試劑盒使用美國拜耳公司生產(chǎn)的過敏源體外檢測試劑盒（型號為ACS：180）。結(jié)果測定由蘭州大學(xué)第一醫(yī)院中心實驗室按規(guī)定操作。

1.9統(tǒng)計學(xué)方法兩組治療前后血清IFN-γ水平采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差的方式進(jìn)行統(tǒng)計描述。若資料服從正態(tài)分布，方差齊，組間比較采用t檢驗；方差不齊，采用t’檢驗。若不服從正態(tài)分布，兩組間比較采用W j1coxon秩和檢驗。兩組療效用療效構(gòu)成比的方式進(jìn)行統(tǒng)計描述，組間總體有效率的比較采用卡方檢驗。假設(shè)檢驗水準(zhǔn)設(shè)為0.05，并計算出檢驗統(tǒng)計量及相應(yīng)的P值，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。所有數(shù)據(jù)均使用SPSS17.0軟件進(jìn)行處理。

2　結(jié)果

2.12組患者臨床療效比較見表1

表1　2組療效比較?。劾?）］

如表1所示，治療組總有效率86.67%，對照組總有效率73.33%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），說明“三風(fēng)穴”為主埋線治療慢性蕁麻疹明顯優(yōu)于口服氯雷他定。

2.22組治療前后血清IFN-γ水平比較見表2

表2　治療前后患者血清IFN-γ水平　（）

表2　治療前后患者血清IFN-γ水平?。ǎ?/p>

注：與對照組相比，1）P＞0.05；與治療前相比，2）P＜0.05；與對照組相比，3）P＜0.05

組別　例數(shù)　治療前治療組　30　157.16±11.471）對照組　30　160.45±14.10治療后202.19±11.262），3）179.27±7.91

如表2所示，治療前，兩組IFN-γ水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IFN-γ水平顯著升高，治療組升高明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明“三風(fēng)穴”為主埋線對慢性蕁麻疹患者血清IFN-γ水平升高明顯優(yōu)于口服氯雷他定。

3　討論

慢性蕁麻疹是指由各種因素致使皮膚、黏膜、血管發(fā)生暫時性炎性充血與組織內(nèi)水腫，病程超過6周稱為慢性蕁麻疹。臨床表現(xiàn)為患者不定時的在體表出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)、斑塊及皮疹。皮疹可持續(xù)出現(xiàn)，或斷斷續(xù)續(xù)地出現(xiàn)、加重、緩解，病程可達(dá)數(shù)月或數(shù)年。

蕁麻疹是一種變態(tài)反應(yīng)性皮膚疾病，病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確。其發(fā)病機(jī)制可分為免疫性和非免疫性，免疫反應(yīng)類型包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，非免疫性的是由組胺釋放劑引起［7］。根據(jù)分泌的細(xì)胞因子譜的不同，可將T輔助細(xì)胞分為Th1、Th2和Th0。其中，Th1類細(xì)胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN-γ等；Th2類細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10等。Th0細(xì)胞可能是Th1、Th2細(xì)胞的前體細(xì)胞，也有研究表明Th0細(xì)胞是獨立的亞群［8］。Th1和Th2處于相互調(diào)節(jié)和制約的動態(tài)平衡中，主要作用為維持機(jī)體正常的細(xì)胞及體液免疫。畢鳴曄［9］等通過檢測慢性蕁麻疹患者血清中白介素-4、白介素-6、白介素-8、白介素-10及IFN-γ的水平，發(fā)現(xiàn)慢性蕁麻疹患者T淋巴細(xì)胞總數(shù)明顯降低，CD4+T細(xì)胞明顯下降，IL-2、IFN-γ水平降低，而IL-4高于正常對照組，表現(xiàn)為Th2型，表明慢性蕁麻疹的發(fā)病與Th1和Th2細(xì)胞之間動態(tài)平衡狀態(tài)被打破，調(diào)節(jié)因子網(wǎng)絡(luò)紊亂有關(guān)。

IFN-γ是由體內(nèi)Th1細(xì)胞產(chǎn)生的主要細(xì)胞因子，主要起為雙相免疫調(diào)節(jié)功能。首先，IFN-γ可激活自然殺傷細(xì)胞，增強(qiáng)其抗病毒作用；其次，IFN-γ能夠抑制B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，抑制IgE水平過高導(dǎo)致的Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生。與此同時IFN-γ還是促進(jìn)CD+4細(xì)胞轉(zhuǎn)變成Th1細(xì)胞的主要細(xì)胞因子，而Th1細(xì)胞形成后又能分泌更多的IFN-γ參與免疫調(diào)節(jié)。種玲玲［10］等觀察慢性蕁麻疹發(fā)作期與緩解期患者血清IL-4、IL-10、IL-25、IFN-γ水平變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)發(fā)作期組與緩解期組血清IL-4、IL-10、IL-25水平均高于正常組，血清IFN-γ水平低于正常組，提示以上三種細(xì)胞因子及IFN-γ可能參與CU發(fā)病的啟動環(huán)節(jié)；緩解期組血清IL-10、IL-25水平低于發(fā)作期組，血清IFN-γ水平高于發(fā)作期組，提示IL-10、IL-25及IFN-γ可能參與CU發(fā)作期風(fēng)團(tuán)的形成。虞海燕等［11］發(fā)現(xiàn)慢性蕁麻疹血清IFN-γ的產(chǎn)生明顯低于正常對照組。1990年W jerenga等發(fā)現(xiàn)在動物模型和人體主要區(qū)分Th1和Th2反應(yīng)的特征是分別產(chǎn)生IFN-γ和IL-4，并且兩者呈拮抗關(guān)系。與正常人相比，慢性蕁麻疹病人外周血單個核細(xì)胞體外在植物血凝素（PHA）誘導(dǎo)下產(chǎn)生TM樣細(xì)胞因子IFN-γ的能力明顯下降，同時，PBMC在體外產(chǎn)生IFN-γ水平在慢性蕁麻疹病人也明顯下降，這說明慢性蕁麻疹病人存在有Th1功能表達(dá)下降的現(xiàn)象。黨倩麗［12］觀察慢性蕁麻疹患者血清IL-4、IFN-γ及IgE水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)蕁麻疹患者IFN-γ水平明顯低于對照組，說明慢性蕁麻疹病人血清中Th1與Th2之間平衡關(guān)系有可能被打破。

研究表明［13］中藥內(nèi)服配合穴位埋線療法可提高IFN-γ水平，降低IL-4水平，使Th1/Th2比值漸趨向平衡，從而改善臨床癥狀。有人利用大鼠造模，使大鼠具有哮喘樣癥狀：鼻部瘙癢抓鼻、頻繁打噴嚏，呼吸加深、加快，跌倒，點頭呼吸等［14］，病理顯示：肺組織結(jié)構(gòu)明顯受損，氣道管腔縮小，甚至閉塞，氣道腔內(nèi)見較多炎性分泌物，周圍血管擴(kuò)張充血，氣道黏膜層、黏膜下層及血管周圍組織見大量炎癥細(xì)胞浸潤等，外周血清ELISA檢測發(fā)現(xiàn)因子IFN-γ含量降低、IL-4表達(dá)增強(qiáng)。穴位埋線后上述指標(biāo)均得以改善，大鼠IFN-γ顯著升高、IL-4表達(dá)顯著降低。其抑制哮喘氣道炎癥的機(jī)制可能與穴位埋線增加哮喘大鼠IFN-γ表達(dá)、抑制IL-4表達(dá)有關(guān)，通過調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，減少肺組織中炎性細(xì)胞的浸潤而實現(xiàn)。

綜上所述，“三風(fēng)穴”為主埋線治療慢性蕁麻疹的機(jī)理，可能與升高慢性蕁麻疹患者血清IFN-γ水平，從而調(diào)節(jié)Th1和Th2失衡狀態(tài)，達(dá)到治療慢性蕁麻疹的目的。

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（未完待續(xù)）

Series Primary Lecture about Acupoint Embedding Thread Therapy (ⅩⅩⅫ) The Effect of Catgut Embedding on "San Feng Piont" on the Blood LFN -Y Level of Patients with Chronic Urticaria

WEI Zhe1， YANG Caide2*，MA Chongbing2， YANG Yongbing1， MA Jian1， GUO Li1，YU Lingzhi2， TIAN Ruirui2， CHANG Jianquan2， HOU Yu1ing2， LI Dengke2， BAO Jin1ian2
（1. Jiayuguan City Jiugang HosPita1， Gansu Province， Jiayuguan 735100， China；2. Integrated TCM & Western Medicine DePartment， Donggang Branch of the First HosPita1 of Lanzhou University， Lanzhou 730000， China）

Objective To observe the effect of catgut embeddjng on"San Feng pjont"（Fengmen（BL12），F(xiàn)engshj（GB31），F(xiàn)engshjqjan）on the b1ood jfn-γ1eve1 of patjents wjth chronjc urtjcarja.M ethods 60 cases of chronjc urtjcarja patjents were random1y djvjded jnto the treatment group and the contro1group，and therewere 30 cases jn each group.The treatment group adopted catgut embeddjng therapy for"San Feng pjont".The contro1group adopted 1oratadjne.After a perjod of treatment，the therapeutjc effect was compared，and the b1ood IFN-γ1eve1between the two groups was tested.Results The tota1effectjve rate of the treatment group was 86.67%，and the tota1effectjve rate of the contro1group was 73.33%，and the djfference was statjstjca11y sjgnjfjcant（P＜0.05）.Before treatment，the b1ood IFN-γ1eve1of the two groups had no statjstjca1djfference.After treatment，the b1ood IFN-γ1eve1 of the two groups sjgnjfjcant1y jncreased，the jncreasjng of the treatment group was better than that of the contro1 group，and the djfferencewas statjstjca11y sjgnjfjcant（P＜0.05）.Conclusion The catgut embeddjng therapy on"San Feng pjont"jn the treatment of chronjc urtjcarja js safe and effectjve.The mechanjsm may be through jncreased the b1ood IFN-γ1eve1 jn patjents wjth chronjc urtjcarja

San Feng pojnt；chronjc urtjcarja；acupojnt catgut embeddjng；IFN-γ

13993162751@163.com

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.10.048

1672-2779（2016）-10-0106-03

（本文編輯：張文娟本文校對：張文娟2016-03-30）