朱國,袁雪梅,唐曉波,楊楊,師福山
(1.浙江大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院附屬動(dòng)物醫(yī)院,浙江杭州310012;2.浙江農(nóng)林大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院,浙江臨安311300;3.浙江大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院,浙江杭州310058)
犬腎細(xì)胞癌并發(fā)尿結(jié)石的病理診斷與治療
朱國1,袁雪梅1,唐曉波1,楊楊2,師福山3
(1.浙江大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院附屬動(dòng)物醫(yī)院,浙江杭州310012;2.浙江農(nóng)林大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院,浙江臨安311300;3.浙江大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院,浙江杭州310058)
腎臟腫瘤包括原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤.犬的原發(fā)性腎腫瘤少見,占腫瘤病的比例為小于2.5%[1].犬貓?jiān)l(fā)性腎臟腫瘤最多見的是惡性上皮腫瘤(腎細(xì)胞癌、移行細(xì)胞癌和腺癌).腎轉(zhuǎn)移性腫瘤比原發(fā)性腫瘤多見,例如骨肉瘤、血管肉瘤、淋巴肉瘤、肥大細(xì)胞瘤和惡性黑色素瘤均可轉(zhuǎn)移至腎臟.本動(dòng)物醫(yī)院遇到1例犬腎細(xì)胞癌并發(fā)尿結(jié)石的病例,經(jīng)手術(shù)切除一側(cè)病變腎臟,清除膀胱和尿道結(jié)石,術(shù)后恢復(fù)良好,現(xiàn)將病理診斷結(jié)果和治療過程報(bào)告如下.
表1 血常規(guī)檢查
9歲雄性雪納瑞犬,就診時(shí)精神差,食欲差,有排尿動(dòng)作,但無尿排出,以前有膀胱尿道結(jié)石史,做過膀胱切開術(shù),術(shù)后長期飼喂犬泌尿道處方糧,但常常發(fā)生排尿困難,用消炎藥和按摩膀胱的方法能緩解.
表2 血液生化檢查
2.1臨床檢查體溫正常,腹部觸診敏感,膀胱充盈.
2.2實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)
2.2.1血常規(guī)檢查前肢頭靜脈采血,1 m L EDTA抗凝,采用愛德仕動(dòng)物專用全自動(dòng)五分類血球儀進(jìn)行檢查,結(jié)果見表1.
2.2.2血液生化檢查前肢頭靜脈采血,3 mL,肝素鋰抗凝,離心后分離血漿,采用愛德仕動(dòng)物專用全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢查,結(jié)果見表2.
2.2.3B超診斷左腎鈣質(zhì)沉積;右腎結(jié)石,右腎尾極占位性團(tuán)塊,團(tuán)塊內(nèi)部散在鈣化灶或纖維化,少量血供;膀胱內(nèi)小顆粒結(jié)石;前列腺增生;腹腔淋巴結(jié)未見明顯增大.
2.2.4X線檢查胸部、腹部和骨骼未見明顯腫瘤轉(zhuǎn)移灶.
2.2.5初步診斷右腎尾極腫塊伴有腎盂結(jié)石;膀胱尿道結(jié)石.經(jīng)畜主同意行右腎摘除及膀胱尿道結(jié)石清除術(shù).病變腎臟長約7 cm,腎尾極團(tuán)塊質(zhì)硬(見中插彩版圖1).
2.2.6病理診斷切下的腫物用10%福爾馬林固定,送至浙江大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院病理實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行組織病理學(xué)診斷,病料經(jīng)常規(guī)組織處理,石蠟包埋、切片、H.E.染色,光鏡下可見大量增生的細(xì)胞破壞腎小管及腎小球的結(jié)構(gòu),增生的細(xì)胞胞漿豐富,呈立方狀上皮細(xì)胞,為腎小管上皮細(xì)胞來源(見中插彩版圖2,圖3).
3.1腎細(xì)胞癌的病因和發(fā)病特征犬原發(fā)性腎臟腫瘤十分罕見[2].腫瘤可起源于上皮、間質(zhì)或混合的胚胎組織.犬原發(fā)性腎臟腫瘤最多見的是惡性上皮腫瘤(腎細(xì)胞癌、移行細(xì)胞癌和腺癌)[3].其他腫瘤包括纖維瘤、血管肉瘤[3]、纖維肉瘤、平滑肌肉瘤[4]、骨肉瘤、腎母細(xì)胞瘤及其他瘤.患有原發(fā)性腎臟腫瘤的犬,有近30%的情況都波及兩側(cè)腎臟.腎臟腫瘤可以轉(zhuǎn)移到肝、腎上腺、肺、淋巴結(jié)、骨和腦等部位[5].
犬原發(fā)性腎腫瘤原因不清,德國牧羊犬腎臟囊腺癌以常染色體顯性遺傳方式發(fā)生,通常會(huì)發(fā)生全身性結(jié)節(jié)性皮膚纖維組織增生[1].在人類,腎癌的病因未明,其發(fā)病與吸煙、肥胖、高血壓及利尿藥應(yīng)用等有一定關(guān)系.此外部分患者與遺傳有關(guān),遺傳性腎癌或家族性腎癌占腎癌總數(shù)的2%~4%[6].
雄性動(dòng)物腎癌的發(fā)病率大于雌性動(dòng)物,可能是激素誘導(dǎo)的結(jié)果.中老齡動(dòng)物常發(fā)生腎臟腫瘤,而青年動(dòng)物則容易發(fā)生腎母細(xì)胞瘤和未分化的腎肉瘤;但是,也有可能發(fā)生于老齡動(dòng)物.畸胎瘤也可能發(fā)生于青年犬的腎[5].
3.2臨床表現(xiàn)原發(fā)性腎瘤的患犬病史比較模糊,雖然畜主闡述的表現(xiàn)可能有腎衰相關(guān)的泌尿系統(tǒng)間斷或慢性的臨床癥狀,但最常見的癥狀是厭食、抑郁和體重下降.少數(shù)病例可見伴有腎團(tuán)塊的腹部膨脹.腎衰竭是由波及兩側(cè)腎臟的原發(fā)性腫瘤引起的.偶爾可以注意到由肺轉(zhuǎn)移灶引起的呼吸困難.伴發(fā)良性腫瘤時(shí)(即血管瘤),常表現(xiàn)間斷性或連續(xù)性血尿[5].
3.3診斷通過B超下檢查腎臟的形態(tài)再結(jié)合臨床癥狀來初步診斷,但是要對(duì)腎臟腫瘤和其他原因引起的腎臟腫大(如腎積水、多囊腎疾病或者膿腫)或腹部增大(如腎上腺瘤、脾瘤、肝瘤或者淋巴瘤)進(jìn)行區(qū)分.
在細(xì)胞學(xué)上,腎細(xì)胞癌與腎母細(xì)胞瘤容易相混淆.一般而言,腎癌的特點(diǎn)是細(xì)胞成分較多,細(xì)胞大小各異,散在或少量聚集成簇,散在的細(xì)胞通常呈立方形,或可見明顯的核大小不均現(xiàn)象,大部分細(xì)胞存在核質(zhì)比差異,適量的深藍(lán)色胞質(zhì)、圓形與多邊形細(xì)胞核現(xiàn)象.腎母細(xì)胞瘤由混合細(xì)胞群組成,包括原生質(zhì)的、上皮的和間質(zhì)的成分,主要的細(xì)胞類型多為原生質(zhì)或上皮成分,細(xì)胞可能單個(gè)或疏松簇樣脫落.細(xì)胞多為多邊形,核質(zhì)比較高,少量的淡藍(lán)色胞漿和輕度的核大小不均和紅細(xì)胞大小不均.通常無明顯的惡性核仁標(biāo)準(zhǔn)[3].若要確診,通常需要組織病理學(xué)和免疫組織化學(xué)檢查[7].
在病理組織形態(tài)上腎細(xì)胞癌可見增生的細(xì)胞局限于腎小管內(nèi),細(xì)胞胞漿較少,胞核濃染,來源于腎小管上皮細(xì)胞,細(xì)胞異型性較大,正常腎小管單層細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失,大量增生的細(xì)胞填充在腎小管內(nèi)部.在臨床診斷上肉眼觀察腫塊超過2 cm一般為惡性,在犬上60%會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移[8].
3.4治療如果惡性腫瘤是單側(cè)性的并且沒有轉(zhuǎn)移的跡象,提示需要進(jìn)行腎切除術(shù).患有腎癌的犬在切除病變的腎臟后,有可能存活幾年.該病例通過一系列的檢查,提示沒有明顯的轉(zhuǎn)移跡象,我們通過手術(shù)摘除病變腎臟,并清除并發(fā)存在的尿結(jié)石,術(shù)后恢復(fù)良好.
在人醫(yī)保留腎單位手術(shù)治療腎腫瘤是Czerny于1980年第一個(gè)提出來的.1950年Vemooten提出包膜內(nèi)的腎腫瘤連同周圍部分正常腎組織可局部切除,距腫瘤一定距離留下正常腎實(shí)質(zhì).隨著影像學(xué)的發(fā)展、腎血管外科經(jīng)驗(yàn)的增加、預(yù)防缺血性腎損害技術(shù)的提高、早期腎癌發(fā)現(xiàn)率的增加以及術(shù)后患者長期生存等因素,保留腎單位手術(shù)不斷發(fā)展.起初接受保留腎單位手術(shù)的患者為那些根治性腎切除術(shù)后將立即面臨腎功能衰竭而需要立即行透析的患者,多為雙側(cè)腎癌和孤立腎腎癌患者.由于手術(shù)效果令人滿意,手術(shù)適應(yīng)癥逐漸擴(kuò)大到單側(cè)腎癌而對(duì)側(cè)腎臟有潛在病變(如腎動(dòng)脈狹窄、腎積水、慢性腎盂腎炎、輸尿管反流、尿石癥、系統(tǒng)性疾病糖尿病、腎硬化癥)的患者[9].
但是,因?yàn)闆]有預(yù)先的臨床癥狀,在診斷時(shí)可能已經(jīng)出現(xiàn)典型的轉(zhuǎn)移灶.這時(shí)輔助性化療或放射療法治療可能延長惡性腎臟的犬的壽命,但是,目前還沒有很多資料證實(shí)可以推薦為有效的治療方法[5].在人醫(yī),對(duì)于轉(zhuǎn)移性腎癌,目前多采用干擾素聯(lián)合分子靶向藥物進(jìn)行治療[6].
還可進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療,術(shù)后抗生素可注入三焦和腎俞穴.內(nèi)服清熱解毒、化痰利濕藥為主,輔以扶正調(diào)理的藥物[1].
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0529-6005(2016)02-0081-02
2014-10-27
國家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目(31402164)
朱國(1981-),男,獸醫(yī)師,博士,從事小動(dòng)物疾病研究,E-mail:31364705@qq.com
師福山,E-mail:sfs@zju.edu.cn