李小芬（衡陽市第三人民醫(yī)院肝病科，湖南421005）

恩替卡韋聯(lián)合苦參素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效觀察

李小芬
（衡陽市第三人民醫(yī)院肝病科，湖南421005）

目的比較恩替卡韋聯(lián)合苦參素與單用恩替卡韋治療乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽性慢性乙型肝炎（乙肝）的療效。方法將該院2014年2月至2015年10月收治的120例HBeAg陽性慢性乙肝患者隨機(jī)分成聯(lián)合治療組和對(duì)照組，各60例。聯(lián)合治療組給予恩替卡韋聯(lián)合苦參素治療24周，隨后繼續(xù)單用恩替卡韋至48周。對(duì)照組單用恩替卡韋治療48周。分別于治療前，治療后第12、24、48周檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）復(fù)常率，乙型肝炎病毒（HBV）DNA轉(zhuǎn)陰率及HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率，并進(jìn)行對(duì)比分析，同時(shí)觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療第12周時(shí)，聯(lián)合治療組和對(duì)照組患者ALT復(fù)常率、HBVDNA轉(zhuǎn)陰率及HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療第24、48周時(shí)，兩組患者ALT復(fù)常率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而聯(lián)合治療組患者的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組在治療過程中，均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論恩替卡韋聯(lián)合苦參素治療HBeAg陽性慢性乙肝能顯著改善患者的臨床生化指標(biāo)，安全性與耐受性良好。

苦參堿；肝炎，乙型，慢性；肝炎e抗原，乙型；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；恩替卡韋

乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）的反復(fù)活動(dòng)與HBV在肝細(xì)胞內(nèi)持續(xù)復(fù)制和患者受病毒感染后機(jī)體發(fā)生一系列免疫功能紊亂有關(guān)，HBV的復(fù)制是病情反復(fù)發(fā)作的主要原因［1］。目前用于治療慢性乙肝的藥物主要是核苷酸類似物，包括拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等［2］。恩替卡韋是目前治療慢性乙肝最有效的抗病毒藥物之一，其機(jī)制主要是有效抑制HBV DNA聚合酶活性，從而快速抑制HBV DNA復(fù)制，降低載量HBV DNA［3］?？鄥⑺鼐哂锌寡?、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、抗腫瘤、穩(wěn)定肝細(xì)胞、阻斷肝細(xì)胞凋亡、清除自由基等作用，在改善肝功能、促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和修復(fù)及抗HBV方面已有研究證實(shí)有較好的療效［4］。本研究旨在比較采用恩替卡韋聯(lián)合苦參素治療慢性乙肝療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年2月至2015年10月本院門診及住院的慢性乙肝患者120例，均排除甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、EB病毒或其他原因引起的肝損害，病程在6個(gè)月以上，未服用抗病毒藥物及未經(jīng)免疫抑制治療。診斷符合《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。120例乙肝e抗原（HBeAg）陽性慢性乙肝患者隨機(jī)分為聯(lián)合治療組和對(duì)照組，各60例。聯(lián)合治療組中男39例，女21例，平均年齡（35.50±8.58）歲，平均病程（10.98±11.87）年；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）平均含量為（54.33±33.55）U/L，HBV DNA為（6.16±1.16）log U/mL；對(duì)照組中男33例，女27例，平均年齡（38.63±9.14）歲，平均病程（9.31±10.47）年，ALT平均含量為（39.15± 33.80）U/L，HBVDNA為（5.85±1.40）log U/mL。兩組患者的性別、年齡、病程、ALT及HBV DNA含量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1治療方法聯(lián)合治療組給予恩替卡韋（商品名：潤(rùn)眾，江蘇連云港正大天晴藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：150805101）0.5mg，每天1次，并同時(shí)給予苦參素（商品名：天晴復(fù)欣膠囊，江蘇連云港正大天晴制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：150922102）200mg，每天3次，治療24周后單獨(dú)使用恩替卡韋至48周。對(duì)照組給予恩替卡韋0.5mg，每天1次，療程48周。分別于治療前，治療后第12、24、48周時(shí)檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清病原學(xué)標(biāo)記物（HBeAg/抗HBe）（化學(xué)發(fā)光法，試劑盒由北京萬泰生物公司提供）、HBVDNA（MJOPTTCON2，USA，熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)試劑盒由上海申友生物公司提供）。同時(shí)觀察兩組患者藥物的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2.2療效標(biāo)準(zhǔn)ALT恢復(fù)正常，HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換，HBV DNA轉(zhuǎn)陰。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療后ALT復(fù)常率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率比較治療后第12周時(shí)，兩組患者ALT復(fù)常率、HBVDNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg/ 抗HBe血清轉(zhuǎn)換率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在第24、48周時(shí)，兩組患者ALT復(fù)常率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而聯(lián)合治療組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　治療后兩組患者ALT復(fù)常率、HBVDNA轉(zhuǎn)陰率及HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率比較［n=60，n（%）］

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療后，聯(lián)合治療組有2例出現(xiàn)腹瀉、乏力，而對(duì)照組有3例出現(xiàn)頭暈，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

HBV感染呈世界性流行，我國(guó)有慢性HBV感染者約9 300萬例，其中慢性乙肝（CHB）患者約2000萬例［6］。恩替卡韋系環(huán)戊酰鳥苷類似物，其通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制HBV DNA聚合酶及參與新的HBV DNA鏈合成過程以終止新鏈合成，從而迅速顯著地抑制HBV DNA復(fù)制，降低患者血清及肝組織內(nèi)的病毒載量，并改善肝組織的炎癥壞死活動(dòng)程度，使再生肝細(xì)胞免受病毒感染，肝細(xì)胞表面的靶抗原減少，免疫反應(yīng)減少，促使肝功能好轉(zhuǎn)［7］。Ⅲ期臨床試驗(yàn)恩替卡韋治療48周HBeAg陽性CHB患者中，HBVDNA轉(zhuǎn)陰（＜300 copies/mL）率為67.0%，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為21.0%，ALT復(fù)常率為68.0%，肝組織學(xué)改善率為72.0%［8］。

我國(guó)研制生產(chǎn)出苦參素，苦參素是從中藥苦豆子及苦參根中提取的生物堿，主要成分是氧化苦參堿，占98%。有研究表明，氧化苦參堿有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、穩(wěn)定細(xì)胞膜、激活細(xì)胞膜腺苷環(huán)化酶、誘導(dǎo)肝細(xì)胞線粒體藥物代謝酶及清除自由基等作用［9］。有報(bào)道結(jié)果顯示，單一苦參堿治療后，HBV標(biāo)記物的轉(zhuǎn)化或HBV DNA的陰轉(zhuǎn)現(xiàn)象并不明顯，認(rèn)為苦參堿改善肝功能主要不是通過抑制HBV復(fù)制，而可能通過其他較為復(fù)雜的機(jī)制來實(shí)現(xiàn)的［10］。本研究在恩替卡韋單獨(dú)抗病毒的基礎(chǔ)上聯(lián)合苦參素進(jìn)行治療，結(jié)果為聯(lián)合治療組和對(duì)照組ALT復(fù)常率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率在治療后第12周時(shí)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。聯(lián)合治療組在第24、48周時(shí)HBV DNA轉(zhuǎn)陰率，HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與國(guó)內(nèi)張超等［11］和任維鑫等［12］的研究結(jié)果一致。本研究在用藥期間，兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究結(jié)果表明，恩替卡韋與苦參素聯(lián)用，顯示良好的協(xié)同作用，且患者耐受性良好。恩替卡韋與苦參素聯(lián)合抗病毒治療的機(jī)制尚不明確，且本研究觀察時(shí)間相對(duì)較短，其遠(yuǎn)期效果及抗病毒作用的穩(wěn)定性有待于進(jìn)一步深入隨訪研究。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.08.034

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