李　靜

鞏義市人民醫(yī)院神經內科，河南鞏義451200

?

舍曲林聯(lián)合舒眠膠囊治療抑郁癥睡眠障礙的療效和安全性

李靜

鞏義市人民醫(yī)院神經內科，河南鞏義451200

睡眠障礙是抑郁癥患者最為常見的臨床癥狀與生物學特征，研究[1]顯示有近60%的抑郁癥患者首發(fā)癥狀表現(xiàn)為睡眠障礙，出現(xiàn)入睡困難、夜間多夢、早醒及醒后無法入睡等，其中早醒和睡眠感缺乏被認為是抑郁癥的特征性癥狀。中醫(yī)學認為本病屬“郁證”、“失眠”等病證范疇，傳統(tǒng)中醫(yī)多從五臟論治，有醫(yī)者云：“心者，君主之官，神明出焉”，故睡眠障礙類疾病多歸咎于心，肝主疏泄，肝失條達則肝氣郁結，擾動心神導致失眠[2]。本院采用舍曲林聯(lián)合舒眠膠囊治療抑郁癥睡眠障礙患者，取得滿意的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

搜集本院2014年3月—2015年3月收治的抑郁癥睡眠障礙患者94例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組47例。觀察組，其中男18例，女29例，年齡38～74歲，平均年齡(57.65±3.89)歲；對照組，其中男16例，女31例，年齡29～71歲，平均年齡(57.35±3.94)歲。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標準

納入標準：西醫(yī)診斷符合入睡困難或睡眠維持障礙，睡眠后精神未恢復，伴白天疲乏或社會功能損害持續(xù)1個月，失眠引發(fā)明顯的痛苦，且損害社交等能力；中醫(yī)診斷為出現(xiàn)持久憂郁不暢，情緒不寧，入睡困難，睡而易醒，伴有白天困倦乏力，頭痛頭暈，心慌健忘，神疲乏力，食欲不振，反應遲鈍，善太息，舌淡紅，苔薄白，脈弦。納入患者均自愿參加本臨床研究，并簽署知情同意書。

排除標準：排除發(fā)作性睡病、呼吸相關睡眠障礙等睡眠障礙引起的失眠；伴有嚴重心血管疾病、嚴重腦器質性疾病、血液系統(tǒng)疾病、精神病及妊娠和哺乳期女性等患者。

1.3治療方法

對照組給予地西泮(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H33020250)治療，2片/次，1次/d，睡前口服。

觀察組給予舍曲林聯(lián)合舒眠膠囊治療，舍曲林膠囊(上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國藥準字H20050834)的初始計量為50 mg/d，2周內加至100 mg/d，1次/d，晨起口服；舒眠膠囊(貴州大隆藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z20000105)3粒/次，3次/d，口服。2組均連續(xù)治療1個月后，比較治療效果。

1.4觀察指標

采用漢密頓抑郁量表(HAMD)對患者抑郁程度進行評分，由7類因子構成評分，分級標準：8～19分為無抑郁，20～34分為輕度或中度抑郁，>35分為重度抑郁。采用匹茨堡睡眠質量指數量表(PSQI)對患者睡眠質量進行評定，由18個自評條目組成7個指標，得分越高提示睡眠質量越差。采用Asberg氏抗抑郁藥不良反應量表(SERS)對患者服藥期間不良反應進行評價。采用中醫(yī)證候積分對患者情志、睡眠、困倦乏力、頭暈頭痛、心悸、食欲不振、性欲減退等方面進行評價，積分越高提示患者臨床癥狀越重。

1.5統(tǒng)計學處理

2　結果

2.12組HAMD和PSQI評分情況

治療后，觀察組HAMD評分為(6.14±1.35)分，PSQI評分為(5.24±1.03)分；對照組HAMD評分為(8.96±2.69)分，PSQI評分為(7.68±2.04)分，2組HAMD和PSQI評分比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者HAMD和PSQI評分比較 (n=47，分，

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

2.22組SERS評分和中醫(yī)證候積分情況

治療后，觀察組SERS評分為(2.31±0.78)分，中醫(yī)證候積分為(7.03±1.76)分；對照組SERS評分為(5.06±1.47)分，中醫(yī)證候積分為(10.81±3.03)分，2組SERS評分和中醫(yī)證候積分比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者SERS評分和中醫(yī)證候積分比較 (n=47，分，

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

3　討論

睡眠障礙屬于抑郁癥患者常見的臨床癥狀，存在一些特征性睡眠結構異常，并有睡眠維持障礙、早醒和入睡困難。睡眠障礙的發(fā)生機制目前尚不明確，有報道[3]認為，5-羥色胺神經元對睡眠發(fā)生和維持具有重要意義，抑郁癥患者睡眠障礙可能同5-羥色胺系統(tǒng)失衡相關，其受體是睡眠起始和維持的重要位點，在調節(jié)慢波睡眠方面具有重要的作用；此外神經內分泌理論也是抑郁癥睡眠障礙的重要假說，部分患者體內睡眠相關的生長激素分泌降低，皮質醇分泌增多，均在睡眠障礙中發(fā)揮重要作用。中醫(yī)學認為本病可歸屬“不得眠”等范疇，睡眠時間和深度不足，影響人們正常的生活、工作，隨著現(xiàn)代人生活節(jié)奏的加快，身心壓力增大，身體與心理常處在疲勞緊張的狀態(tài)，抑郁癥患者并發(fā)睡眠障礙的概率逐年提升，中醫(yī)學認為五臟功能失常均會引起神不安舍，導致失眠發(fā)生，而失眠導致的臨床癥狀也會進一步損傷五臟所藏精氣，因此中醫(yī)治療需從心、肝、脾、肺、腎入手，主要責之心肝，心為君主之官，神明出焉；肝主疏泄，肝失條達則肝氣郁結，氣郁不舒則化火上擾心神導致失眠。

常規(guī)治療睡眠障礙多給予地西泮等鎮(zhèn)靜藥物，幫助患者改善睡眠結構，縮短睡眠潛伏期，延長睡眠總體時間，療效尚可，但在應用過程中發(fā)現(xiàn)存在一定的不良反應，長期使用還容易引起患者出現(xiàn)精神與認知功能障礙、戒斷綜合征以及反跳性失眠等，影響了臨床的應用[4]。舍曲林膠囊屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥物，可高度選擇性抑制突觸前膜對5-羥色胺再攝取，顯著升高中樞神經細胞突觸間隙5-羥色胺可利用量，增強了5-羥色胺能神經傳遞，振奮情緒，起到了抗焦慮和抑郁的作用，且不會產生明顯的抗膽堿能、抗組胺能和抗腎上腺素能反應，不具有心臟毒性，應用相對安全[5-6]。

本院在舍曲林基礎上聯(lián)合中藥舒眠膠囊進行治療，該藥物主要由酸棗仁、柴胡、白芍藥、合歡皮、僵蠶、蟬蛻、燈芯草等組成，酸棗仁、柴胡可養(yǎng)心安神，疏肝解郁；芍藥、合歡皮能養(yǎng)血柔肝，解郁安神；僵蠶可祛風化痰，定驚散結；蟬蛻能清熱祛風，疏肝解郁；燈芯草則可清上導下，引諸藥歸心，全方起到了寧心安神，疏肝解郁的效果?，F(xiàn)代藥理學[7-8]證實，舒眠膠囊中的酸棗仁、僵蠶含有色氨酸，可補充5-羥色胺不足；柴胡可降低環(huán)磷酸腺苷與環(huán)磷酸鳥苷，提升去甲腎上腺素含量，恢復交感與副交感神經平衡性，調節(jié)慢波睡眠與異常睡眠時間比例，啟動人體主睡眠機制，讓患者大腦皮層得以休息，具有較好的鎮(zhèn)靜、催眠和抗抑郁效果。本研究顯示，觀察組治療后HAMD評分為(6.14±1.35)分，PSQI評分為(5.24±1.03)分，SERS評分為(2.31±0.78)分，中醫(yī)證候積分為(7.03±1.76)分，上述指標改善均優(yōu)于對照組，說明舍曲林和舒眠膠囊聯(lián)合治療抑郁癥合并睡眠障礙能有效減輕患者抑郁程度，提升睡眠質量，降低不良反應，改善臨床癥狀。

綜上所述，舍曲林聯(lián)合舒眠膠囊治療抑郁癥睡眠障礙療效可靠，能顯著改善患者抑郁狀態(tài)和失眠癥狀，值得臨床推廣使用。

[1]華彩霞，朱滿連，周云芳，等.度洛西汀與舍曲林治療老年抑郁癥的療效和安全性[J].中國臨床藥理學雜志，2013，29(2)：116-117，120.

[2]傅錦華，劉勇，王清勇，等.舒肝解郁膠囊對抑郁模型大鼠海馬神經元凋亡及腦組織caspase-3蛋白表達的影響[J].中南大學學報(醫(yī)學版)，2012，37(12)：1198-1204.

[3]周晉麗.刺五加注射液穴位注射治療抑郁癥96例[J].中醫(yī)外治雜志，2012，21(4)：34.

[4]袁偉杰，翁漢育，李婉儀.舍曲林治療卒中后抑郁有效性及安全性臨床分析[J].中國醫(yī)師雜志，2011，13(6)：851-853.

[5]張國平，吳文怡.舍曲林治療腦卒中后抑郁50例臨床療效觀察[J].中國全科醫(yī)學，2011，14(19)：2175-2176.

[6]高國祥，王靜冉，孫勝.早期應用舍曲林治療對腦卒中后焦慮抑郁障礙和認知功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2014，23(27)：3027-3029.

[7]李勝前，王洋，劉福，等.舒眠膠囊治療肝郁傷神型失眠癥的臨床研究[J].中國藥業(yè)，2014，23(3)：6-7.

[8]焦歆益，楊小龍，張亞麗，等.舒眠膠囊輔助治療抑郁癥睡眠障礙的臨床研究[J].世界睡眠醫(yī)學雜志，2014，1(6)：347-348.

10.3969/j.issn.1674-4616.2016.02.013

2015-10-11)