許慧峰，余吉.廈門(mén)市兒童醫(yī)院兒外科，福建廈門(mén)　36006；.福建省省立醫(yī)院神經(jīng)外科，福建福州　350000

利奈唑胺治療神經(jīng)外科手術(shù)致顱內(nèi)感染的臨床效果分析

許慧峰1，余吉2
1.廈門(mén)市兒童醫(yī)院兒外科，福建廈門(mén)361006；2.福建省省立醫(yī)院神經(jīng)外科，福建福州350000

目的 探討利奈唑胺治療神經(jīng)外科手術(shù)致顱內(nèi)感染的臨床效果。方法 方便選取福建省省立醫(yī)院2014年2月—2016年2月收治的80例神經(jīng)外科手術(shù)致顱內(nèi)感染患者作為研究對(duì)象，在確定所有患者或家屬均已經(jīng)如實(shí)掌握此次研究方案具體內(nèi)容并簽署知情同意書(shū)后隨機(jī)分為對(duì)照組及研究組各40例，對(duì)照組采取萬(wàn)古霉素治療，研究組采取利奈唑胺治療，比較兩組患者臨床療效。結(jié)果 研究組經(jīng)利奈唑胺治療，總有效率90%，與對(duì)照組77.5%相比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者腦脊液指標(biāo)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 利奈唑胺治療神經(jīng)外科手術(shù)致顱內(nèi)感染療效相較于萬(wàn)古霉素更佳，值得在今后臨床治療工作中推廣使用。

利奈唑胺；萬(wàn)古霉素；神經(jīng)外科；顱內(nèi)感染

［Abstract］Objective To observe the effect of linezolid in the treatment of Department of Neurosurgery surgery clinical effect of intracranial infection.Methods Convenient selection a total of Fujian Provincial Hospital from February 2014 to February 2016 80 patients with neurosurgical operation caused by intracranial infection patients as the research object，in identifying all patients or their families have been accurately grasp the specific content of the research program and signed the informed consent book were randomly divided into control group and study group，40 cases in each，the control group was treated with vancomycin in the treatment，the research group taking linezolid therapy，compared two groups of patients with clinical curative effect.Results Study group after treatment with linezolid，the total efficiency of 90%，compared with the control group of 77.5%，the difference is statistically significant（P＜0.05）；two groups of patients with cerebrospinal fluid index comparisons，the difference is statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Linezolid in the treatment of Neurosurgery induced intracranial infection efficacy compared to vancomycin is better，so it is worth to be popularized in clinical treatment in the future.

［Key words］Linezolid；Vancomycin；Department of Neurosurgery；Intracranial infection

手術(shù)后顱內(nèi)感染（intracranial infeion）是神經(jīng)外科手術(shù)嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，不但影響手術(shù)效果，延長(zhǎng)康復(fù)時(shí)間，增加住院費(fèi)用，而且嚴(yán)重者危及患者生命安全［1］。因此，正確選擇抗菌素，及時(shí)、有效地控制顱內(nèi)感染是改善預(yù)后的關(guān)鍵所在。該研究對(duì)福建省省立醫(yī)院2014 年2月—2016年2月40例神經(jīng)外科手術(shù)致顱內(nèi)感染患者實(shí)施利奈唑胺治療，取得了理想的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

方便選取福建省省立醫(yī)院收治的80例神經(jīng)外科手術(shù)致顱內(nèi)感染患者作為研究對(duì)象，在確定所有患者或家屬均已經(jīng)如實(shí)掌握此次研究方案具體內(nèi)容并簽署知情同意書(shū)后隨機(jī)分為對(duì)照組及研究組各40例。對(duì)照組中男性26例、女性14例；年齡28歲～58歲，平均年齡（43.32±1.18）歲；原發(fā)病類(lèi)型：腦積水8例、腦出血14例、腦腫瘤28例；臨床表現(xiàn)：發(fā)熱14例、頭疼18例、惡心/嘔吐18例。研究組中男性25例、女性15例；年齡30～59歲，平均年齡（43.35±1.15）歲；原發(fā)病類(lèi)型：腦積水9例、腦出血14例、腦腫瘤27例；臨床表現(xiàn)：發(fā)熱13例、頭疼17例、惡心/嘔吐20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)利奈唑胺、萬(wàn)古霉素過(guò)敏史或禁忌者；②經(jīng)影像學(xué)檢查、腦立體定向穿刺活檢術(shù)檢查確診為顱內(nèi)感染者；③均有神經(jīng)外科手術(shù)所致者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性腦疾病者；②合并多系統(tǒng)器官功能衰竭者；③患者或家屬不同意此次研究方案或未簽署知情同意書(shū)者。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以進(jìn)行分組比對(duì)。

1.2方法

兩組患者均持續(xù)治療7 d時(shí)間。其中對(duì)照組采取萬(wàn)古霉素治療，萬(wàn)古霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20084269，生產(chǎn)批號(hào)B1709010）0.5 g經(jīng)10 mL注射用水溶解+0.9%氯化鈉溶液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113297，生產(chǎn)批號(hào)B17010101）100 mL混勻后靜脈滴注，滴注時(shí)間60 min以上，2次/d。研究組采取利奈唑胺治療，利奈唑胺（H20110312，產(chǎn)品批號(hào)08H09Z17）600 mg/次、2次/d，靜脈滴注［2］。

1.3觀察指標(biāo)

兩組患者觀察指標(biāo)分別為：①治療總有效率，依據(jù)腦脊液指標(biāo)檢查結(jié)果，該次研究中療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下：腦脊液指標(biāo)基本恢復(fù)正常水平為顯效；腦脊液指標(biāo)明顯改善但未恢復(fù)正常水平為有效；腦脊液指標(biāo)有所改善，但病情依然十分嚴(yán)重為無(wú)效；總有效率（%）=顯效率+有效率［3］。②腦脊液指標(biāo)，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、多核細(xì)胞比例、葡萄糖、蛋白質(zhì)，采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的AU5800全自動(dòng)生化分析儀予以測(cè)定。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

該次研究當(dāng)中的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （±s）表示，以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用［n（%）］表示，以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療總有效率比較

研究組經(jīng)利奈唑胺治療，總有效率90%，與對(duì)照組77.5%相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組治療總有效率比較［n（%）］

2.2兩組腦脊液指標(biāo)比較

兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、多核細(xì)胞比例、葡萄糖、蛋白質(zhì)指標(biāo)相比較，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2所示。

表2　兩組腦脊液指標(biāo)比較（±s）

表2　兩組腦脊液指標(biāo)比較（±s）

組別　白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）多核細(xì)胞比例（%）葡萄糖（mmol/L）蛋白質(zhì)（mg/dl）對(duì)照組（n=40）研究組（n=40）t P 15.84±2.56 9.44±2.36 8.450 0.029 15.55±2.10 9.42±2.08 8.448 0.029 1.88±0.12 3.55±0.25 8.231 0.034 46.79±2.21 23.24±2.16 8.551 0.025

3　討論

顱內(nèi)感染多見(jiàn)于神經(jīng)外科術(shù)后3～7 d時(shí)間段，為手術(shù)治療的常見(jiàn)并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。根據(jù)研究，神經(jīng)外科手術(shù)相關(guān)感染病菌絕大部分為G+菌，其中以金黃色葡萄球菌為主，隨著細(xì)菌耐藥性的增強(qiáng)，且血腦屏障的存在，手術(shù)后顱內(nèi)感染一直是神經(jīng)外科棘手的問(wèn)題。目前臨床針對(duì)顱內(nèi)感染的治療經(jīng)常借鑒美國(guó)感染病學(xué)會(huì)（Infectious Diseases Society of America，IDSA）《腦膜炎治療指南》內(nèi)容所推薦的萬(wàn)古霉素［4-5］。該研究表明萬(wàn)古霉素有效率達(dá)77.5%，仍然是治療手術(shù)后顱內(nèi)感染重要力量。但由于萬(wàn)古霉素長(zhǎng)期、廣泛使用，耐藥菌株也普遍出現(xiàn)，且萬(wàn)古霉素在腦脊液之中的穿透效率相對(duì)較低，降低了該藥物的應(yīng)用效果。如何提高顱內(nèi)感染患者臨床治療效果已經(jīng)成為臨床工作內(nèi)容的重中之重。

利奈唑胺為人工合成的唑烷酮類(lèi)抗生素藥物，于2000年被美國(guó)食品和藥物管理局 （Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)上市，廣泛應(yīng)用于革蘭陽(yáng)性球菌所致的感染治療工作中［6］。該藥物為細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，可作用在細(xì)菌50S核糖體亞單位，并且與其他藥物相比更加接近作用部位，在進(jìn)入患者體內(nèi)之后并不會(huì)對(duì)肽基轉(zhuǎn)移酶的活性帶來(lái)明顯影響［7-8］。加之其作用部位以及作用方式具有明顯的獨(dú)特性，無(wú)論是在體內(nèi)還是在體外均不容易誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，將其應(yīng)用在神經(jīng)外科手術(shù)致顱內(nèi)感染的臨床治療工作中將具有無(wú)與倫比的優(yōu)勢(shì)。

該次研究中研究組患者經(jīng)利奈唑胺治療，總有效率90%，明顯高于同期萬(wàn)古霉素治療下對(duì)照組患者的77.5%，并且該組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、多核細(xì)胞比例、葡萄糖、蛋白質(zhì)指標(biāo)相較于對(duì)照組更接近于正常水平，對(duì)于緩解各種臨床癥狀、縮短整個(gè)治療周期具有重要意義，將其應(yīng)用在顱內(nèi)感染治療工作中不僅有助于臨床工作的順利開(kāi)展，為其療效提供保障，同時(shí)已經(jīng)具備較高的推廣可行性及可靠性。而王寧等［9］臨床研究同樣證實(shí)，采取利奈唑胺治療神經(jīng)外科疾病術(shù)后并發(fā)顱內(nèi)感染可取得滿(mǎn)意效果，25例患者總體治愈率100%，并且頭痛、惡心、嘔吐等癥狀、體溫、血常規(guī)、腦膜刺激征緩解率100%。與現(xiàn)有研究成果相比較，該次研究將腦脊液指標(biāo)作為觀察指標(biāo)，使得研究論斷在原有成果基礎(chǔ)上得到了進(jìn)一步豐富和完善，成為研究亮點(diǎn)之所在。

綜上所述，利奈唑胺治療神經(jīng)外科手術(shù)致顱內(nèi)感染療效相較于萬(wàn)古霉素更佳，值得在今后臨床治療工作中推廣使用。

［1］王正茂.利奈唑胺治療神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床療效［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（28）：137-138.

［2］黃斌.利奈唑胺治療神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染療效分析［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12（22）：3409-3411.

［3］陳貞君，傅祥湞，李華.利奈唑胺與萬(wàn)古霉素治療顱內(nèi)感染的療效對(duì)比觀察［J］.西南國(guó)防醫(yī)藥，2015，25（10）：1124-1125.

［4］黃梓雄，方琦，林亨，等.神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的分析及治療效果觀察［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13（4）：122-124.

［5］崔向麗，劉麗宏，李激揚(yáng)，等.利奈唑胺治療神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染療效分析［J］.中國(guó)感染控制雜志，2014，13（5）：287-290.

［6］呼鐵民，王維興，王昆鵬，等.神經(jīng)內(nèi)鏡聯(lián)合利奈唑胺在腦室-腹腔分流術(shù)后重度顱內(nèi)感染的應(yīng)用研究［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18（6）：692-695.

［7］王婷，李樹(shù)安，張珍明，等.新型抗菌藥利奈唑胺的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.化工時(shí)刊，2014，28（7）：34-37.

［8］楊九一，顧健.利奈唑胺和萬(wàn)古霉素對(duì)重癥監(jiān)護(hù)治療病房革蘭陽(yáng)性球菌感染患者治療效果的Meta分析［J］.臨床藥物治療雜志，2015，13（3）：61-66.

［9］王寧，郭芳，李佰濤，等.利奈唑胺治療顱內(nèi)感染臨床分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014（9）：2153-2154.

Observation of Linezolid in the Treatment of Department of Neurosurgery Surgery Clinical Effect of Intracranial Infection

XU Hui-feng1，YU Ji2
1.Department of pediatric surgery，Xiamen children's Hospital，Xiamen，F(xiàn)ujian Province，361006 China；2.Department of Neurosurgery，F(xiàn)ujian provincial hospital，F(xiàn)uzhou，F(xiàn)ujian Province，350000 China

R619.3

A

1674-0742（2016）07（c）-0143-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.21.143

許慧峰（1975－），男，福建廈門(mén)人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)外科。

2016-04-29）