王冬納　梁梅芬　許美容

妊娠并發(fā)癥與早期孕婦血清PAPP-A水平的關(guān)系研究

王冬納梁梅芬許美容

（廣東省中山市小欖人民醫(yī)院中山528415）

目的：探討妊娠早期孕婦血清妊娠相關(guān)蛋白A（PAPP-A）與妊娠并發(fā)癥之間的相關(guān)關(guān)系。方法：收集唐氏綜合篩查病例1 348例，檢測孕婦血清妊娠相關(guān)蛋白PAPP-A水平，持續(xù)追蹤觀察至妊娠結(jié)束。將未發(fā)生并發(fā)癥、胎兒出生后正常的1 210例作為對照組，與其余妊娠并發(fā)癥組孕婦138例進行對比，觀察兩組孕婦PAPP-A水平間的差異。結(jié)果：妊娠并發(fā)癥患者檢測PAPP-A水平低于對照組孕婦（P＜0.05）；PAPP-A＜5 th的孕婦妊娠并發(fā)癥的出現(xiàn)幾率顯著大于PAPP-A＞5 th的孕婦（P＜0.05）。結(jié)論：早期孕婦血清妊娠相關(guān)蛋白A含量與妊娠并發(fā)癥間有顯著關(guān)系，將其應(yīng)用于臨床對妊娠并發(fā)癥的診斷和預(yù)防有積極作用。

妊娠并發(fā)癥；血清妊娠相關(guān)蛋白；妊娠期高血壓；不良結(jié)局

血清妊娠相關(guān)蛋白A（PAPP-A）存在于孕婦外周血中，是由合體滋養(yǎng)細胞和蛻膜分泌的一種含量豐富的特異蛋白［1］。臨床上常將其作為唐氏綜合征早期篩查的一個血清指標(biāo)，而且已得到國內(nèi)外學(xué)者的認可，相關(guān)研究已有很多。近年來，人們發(fā)現(xiàn)PAPP-A用于預(yù)測諸如自然流產(chǎn)、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等妊娠并發(fā)癥也有靈敏度高、特異性強的優(yōu)點［2］。本研究通過觀察1 348例孕婦妊娠情況，分析了早期孕婦血清PAPP-A水平與妊娠并發(fā)癥之間的關(guān)系?，F(xiàn)報告如下：

1　資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2010年1月～2012年10月符合試驗要求的孕婦1 348例，將孕婦胎兒結(jié)構(gòu)正常、未發(fā)生并發(fā)癥、胎兒出生后正常的1 210例孕婦作為對照組，年齡18～40歲，平均（26.3±6.3）歲；體重47～74 kg，平均（57.2±7.2）kg；胎次1～4次，平均（1.2±0.4）次；妊娠11～14周，平均（12.2± 1.4）周。將出現(xiàn)妊娠并發(fā)癥的138例孕婦作為觀察組，年齡20～39歲，平均（26.1±5.2）歲；體重45～70 kg，平均（56.9±6.8）kg；孕1～4次，平均（1.3±0.2）次；妊娠10～14周，平均（12.4±1.8）周。

1.2妊娠并發(fā)癥及定義本研究所觀測的妊娠并發(fā)癥包括先兆性流產(chǎn)、自然流產(chǎn)、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿?。?］。先兆性流產(chǎn)：妊娠28周前，先出現(xiàn)少量的陰道流血、繼而出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰痛，盆腔檢查宮口未開，胎膜完整，無妊娠物排出，子宮大小與孕周相符。自然流產(chǎn)：妊娠不足28周，胎兒體重不足1 000 kg而終止妊娠。妊娠期高血壓：妊娠20周以后發(fā)生的蛋白尿、高血壓或抽搐等。妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期采用75 g葡萄糖負荷進行口服葡萄糖耐量試驗（Oral Glucose Tolerance Test，OGTT），OGTT的診斷界值如下：空腹、1 h、2 h血糖值分別為5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L，任何一項血糖值達到或超過上述界值，則診斷為妊娠期糖尿?。?］。

1.3檢測方法清醒空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血2 ml，由專人負責(zé)檢測。PAPP-A試劑盒由芬蘭PerkinElmer Life and Analytical Sciences，Wallac oy公司生產(chǎn)，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）。

1.4病例隨訪未在我院分娩的產(chǎn)婦為電話隨訪為主，在本院分娩的產(chǎn)婦則以病歷隨訪為主。隨訪的主要內(nèi)容為：（1）有無先兆性流產(chǎn)；（2）有無自然流產(chǎn)；（3）有無妊娠期高血壓；（4）有無妊娠期糖尿?。唬?）胎兒生長情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析所有數(shù)據(jù)使用SPSS14.0軟件進行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1妊娠并發(fā)癥情況在138例妊娠并發(fā)癥孕婦中，先兆流產(chǎn)62例（44.93%），自然流產(chǎn)31例（22.46%），妊娠期高血壓21例（15.22%），妊娠期糖尿病9例（6.52%），胎兒生長受限及新生兒體重低于正常15例（10.87%）。

2.2妊娠并發(fā)癥與PAPP-A水平相關(guān)性由于PAPP-A水平隨孕周增加而升高，因此我們將檢測到的血清PAPP-A水平轉(zhuǎn)化為MOM值，即MOM= PAPP-A檢測值/該孕周中位數(shù)，從而消除孕周的影響。將所有孕婦按妊娠結(jié)果分組，計算每組的MOM值。見表1。

表1　不同妊娠結(jié)果MOM值對比

2.3不同P APP-A水平與妊娠并發(fā)癥關(guān)系PAPP-A水平較低的孕婦中妊娠并發(fā)癥發(fā)病率明顯高于PAPP-A較高的孕婦群。見表2。

表2　不同PAPP-A水平與妊娠并發(fā)癥關(guān)系［例（%）］

3　討論

PAPP-A是1974年由Lin等首次從孕婦血清中分離得到的一種與妊娠相關(guān)的糖蛋白，主要由胎盤滋養(yǎng)層產(chǎn)生［5］。理論上血清PAPP-A水平反映胎盤滋養(yǎng)層細胞生長狀況，當(dāng)胚胎發(fā)育不良時，滋養(yǎng)層合體細胞的活性較正常細胞弱，其分泌的PAPP-A減少［6］。很多文獻報告低水平的PAPP-A與自然流產(chǎn)、妊娠期高血壓、糖尿病等多種妊娠并發(fā)癥有關(guān)。

本研究中，早期孕婦PAPP-A水平與自然流產(chǎn)、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病有顯著性的統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性。當(dāng)PAPP-A值≤5 th或10 th時，自然流產(chǎn)、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），同時嬰兒發(fā)生異常的機率也高。說明妊娠并發(fā)癥與早期孕婦血清PAPP-A水平有直接關(guān)系，這一結(jié)果對臨床上及時診斷和干預(yù)妊娠并發(fā)癥有重要意義。

［1］楊春蓉.125例異位妊娠患者血清標(biāo)志物水平分析［J］.中國民族民間醫(yī)藥，2014，23（1）:47-48

［2］王琨，劉蓓，陳國斌，等.聯(lián)合測定VEGF及PAPP-A對早期診斷異位妊娠及稽留流產(chǎn)的價值［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（4）:21-22

［3］陳霞，周萍，傅艷玲，等.妊娠早期妊娠相關(guān)血漿蛋白A水平與自發(fā)性早產(chǎn)的關(guān)系研究［J］.河北醫(yī)藥，2010，36（16）:2158-2159

［4］李麗嬌，陳愛蘭，楊妹，等.血清PAPP-A水平在孕早期先兆流產(chǎn)中預(yù)測不良妊娠結(jié)局的意義 ［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，35（3）: 333-334

［5］楊睥，廖燦，江美麗，等.妊娠早期孕婦血清PAPP-A水平與妊娠并發(fā)癥的相關(guān)性分析［J］.中國產(chǎn)前診斷雜志（電子版），2011，3（2）:16-20

［6］馬小玲，楊文紅，陸冠峰，等.孕早期血清PAPP-A水平與妊娠和圍產(chǎn)結(jié)局的關(guān)系［J］.生殖與避孕，2012，32（11）:744-748

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10.13638/j.issn.1671-4040.2016.01.036

2015-10-20）