齊艷紅

(中國(guó)人民解放軍第二○五醫(yī)院，遼寧錦州121000)

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宮頸病變篩查中宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查與HPV DNA檢測(cè)的聯(lián)合應(yīng)用觀察

齊艷紅

(中國(guó)人民解放軍第二○五醫(yī)院，遼寧錦州121000)

目的分析宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)(TCT)聯(lián)合人乳頭瘤病毒DNA(HPV DNA)檢測(cè)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用效能。方法行宮頸篩查的女性志愿者533例，均進(jìn)行宮頸TCT、HPV DNA檢測(cè)及宮頸細(xì)胞病理活檢。以病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)比宮頸TCT檢測(cè)和宮頸TCT聯(lián)合HPV DNA檢測(cè)診斷宮頸病變的效能。結(jié)果宮頸細(xì)胞病理檢查共檢出宮頸上皮內(nèi)瘤變(CINⅠ)及以上病變250例(46.90%)，TCT檢出低度鱗狀上皮病變(LSIL)及以上病變215例(40.34%)，TCT診斷CINⅠ及以上病變敏感性為86.00%、特異性為78.80%、準(zhǔn)確性為82.18%；TCT聯(lián)合HPV DNA檢測(cè)診斷宮頸病變的敏感性為96.80%、特異性為90.46%、準(zhǔn)確性為93.43%；TCT聯(lián)合HPV DNA檢測(cè)診斷宮頸病變的敏感性及準(zhǔn)確性高于單用TCT(P均<0.05)。結(jié)論宮頸TCT聯(lián)合HPV DNA檢測(cè)用于宮頸病變篩查效能較好，敏感性及準(zhǔn)確性高于單用TCT。

宮頸疾?。粚m頸癌；宮頸上皮內(nèi)瘤變；宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)；人乳頭瘤病毒

宮頸癌發(fā)病趨向于年輕化，嚴(yán)重危害女性健康[1，2]。研究[3]表明，從宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)演變?yōu)榻?rùn)型宮頸癌需要多個(gè)階段，因此,通過(guò)有效篩查手段早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變并給予適當(dāng)干預(yù)有助于降低宮頸癌發(fā)病率。宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)(TCT)及人乳頭瘤病毒(HPV)檢測(cè)均為當(dāng)前常用的篩查手段。持續(xù)性的高危HPV感染已證實(shí)是CIN Ⅲ形成、持續(xù)及進(jìn)展的必要條件[4,5]。本研究將宮頸TCT檢測(cè)聯(lián)合HPV DNA檢測(cè)用于宮頸病變篩查，分析其應(yīng)用效能，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年6月～2015年7月在我院進(jìn)行宮頸病變篩查的女性志愿者533例作為研究對(duì)象，年齡22～63歲；已婚459例、未婚74例；有生育史436例、無(wú)生育史97例。研究對(duì)象篩查前無(wú)宮頸癌病史,標(biāo)本采集時(shí)未處于月經(jīng)期。排除標(biāo)準(zhǔn)有急性生殖道炎癥者、有宮頸錐切或子宮切除術(shù)史者、處于妊娠期者。所有受試者取標(biāo)本前24 h無(wú)性生活，且3 d內(nèi)未進(jìn)行陰道用藥。

1.2TCT方法用采樣刷采集標(biāo)本，將宮頸移行帶的脫落細(xì)胞洗進(jìn)含保存液的采集瓶?jī)?nèi)，經(jīng)細(xì)胞制片機(jī)離心沉淀，提取細(xì)胞制作直徑13 mm的單層細(xì)胞涂片，實(shí)施固定及巴氏染色，通過(guò)細(xì)胞涂片離心機(jī)相關(guān)檢測(cè)系統(tǒng)分析結(jié)果。細(xì)胞學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用TBS分級(jí)法，分為正?；蜓装Y、有未確定診斷意義的非典型性磷狀細(xì)胞(ASCUS)及未排除高度鱗狀上皮病變的非典型性鱗狀細(xì)胞(ASC-H)、低度鱗狀上皮病變(LSIL)、高度鱗狀上皮病變(HSIL)、鱗癌(SCC)、腺癌(AC)。

1.3HPV DNA檢測(cè)方法使用DINGEN公司提供的專用采樣器在宮頸口沿同一方向旋轉(zhuǎn)3周，停留10 s，將樣品置于保存管中，用第二代雜交捕獲法測(cè)定高危型HPV DNA(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)。

1.4宮頸細(xì)胞病理檢查陰道鏡下活檢，如未發(fā)現(xiàn)異常，則在宮頸移行帶的3、6、9、12點(diǎn)處實(shí)施活檢。診斷結(jié)果分為未見(jiàn)上皮內(nèi)病變或惡性細(xì)胞(nILM)，宮頸上皮內(nèi)瘤變(CINⅠ～Ⅲ)，SCC[5，6]。

1.5宮頸TCT聯(lián)合HPV DNA檢測(cè)診斷效能評(píng)價(jià)方法以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，分析宮頸TCT與TCT聯(lián)合HPV DNA檢測(cè)診斷宮頸病變的效能，計(jì)算敏感性、特異性及準(zhǔn)確性。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。等級(jí)數(shù)據(jù)比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)算Z值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

宮頸細(xì)胞病理檢查共檢出CINⅠ及以上病變250例(46.90%)。宮頸TCT檢出LSIL及以上病變215例(40.34%)，TCT診斷宮頸病變敏感性為86.00%(215/250)、特異性為78.80%(223/283)、準(zhǔn)確性為82.18%(438/533)。CINⅠ及以上病變中HPV DNA檢測(cè)陽(yáng)性192例(36.02%)，TCT聯(lián)合HPV DNA檢測(cè)診斷宮頸病變的敏感性為96.80%(242/250)、特異性為90.46%(256/283)、準(zhǔn)確性為93.43%(498/533)。TCT聯(lián)合HPV DNA檢測(cè)診斷宮頸病變的敏感性及準(zhǔn)確性高于TCT檢測(cè)(P均<0.05)。詳見(jiàn)表1、2。

表1　不同TCT檢測(cè)結(jié)果對(duì)應(yīng)的病理診斷情況(例)

表2　不同HPV DNA檢測(cè)結(jié)果對(duì)應(yīng)的病理診斷情況(例)

3　討論

近年來(lái)統(tǒng)計(jì)資料顯示，宮頸病變發(fā)生率呈明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)，35～39歲和60～64歲為高發(fā)年齡段[7]。由于從CIN演變?yōu)榻?rùn)型宮頸癌需要一個(gè)較長(zhǎng)的階段，因此對(duì)宮頸病變?cè)绨l(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療非常關(guān)鍵。目前臨床用于宮頸病變篩查的主要手段包括肉眼觀察、陰道鏡檢查、宮頸活組織檢查、宮頸細(xì)胞學(xué)檢查、HPV DNA檢查等[8,9]。

巴氏涂片細(xì)胞學(xué)檢查是一種經(jīng)典的宮頸癌篩查方法，但該法假陽(yáng)性率較高(20%～45%)[10]。TCT技術(shù)是目前較為先進(jìn)的一類宮頸癌細(xì)胞學(xué)相關(guān)檢查手段，包含高精密度的過(guò)濾膜核心技術(shù)及微電腦自動(dòng)控制設(shè)備制作的細(xì)胞膜片，可明顯提高癌變細(xì)胞的檢出率。HPV感染是公認(rèn)的CIN及宮頸癌的確切致病因素，約99%的宮頸癌患者可檢出HPV感染[11]。人HPV亞型有100種以上，可分為高危型和低危型。目前研究發(fā)現(xiàn)，至少有20種高危型HPV與宮頸癌有關(guān)[12]。因此，HPV DNA檢查聯(lián)合宮頸TCT可有效提高宮頸癌前病變篩查的敏感性，減少細(xì)胞學(xué)檢測(cè)出現(xiàn)的假陰性情況。

本研究結(jié)果顯示，宮頸TCT診斷宮頸病變敏感性為86.00%、特異性為78.80%、準(zhǔn)確性為82.18%，TCT聯(lián)合HPV DNA檢測(cè)診斷宮頸病變的敏感性為96.80%、特異性為90.46%、準(zhǔn)確性為93.43%，后者敏感性及準(zhǔn)確性高于前者。我們分析這主要是因?yàn)閱为?dú)使用宮頸TCT有一定局限性，產(chǎn)生的假陽(yáng)性可能導(dǎo)致患者不必要的恐慌，部分患者甚至要求實(shí)施過(guò)度檢測(cè)及具有侵襲性的檢查；產(chǎn)生的假陰性可能會(huì)導(dǎo)致診斷錯(cuò)誤，使癌前病變患者喪失早期治療機(jī)會(huì)[13]。美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)建議將TCT及HPV DNA檢測(cè)聯(lián)合用于宮頸癌篩查。本研究結(jié)果亦證實(shí)，聯(lián)合應(yīng)用TCT及HPV DNA檢測(cè)能夠有效提高對(duì)宮頸病變?cè)\斷的敏感性及準(zhǔn)確性，對(duì)于高危女性群體而言，有望做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。

[1] 陳憶,吳丹,李柱南,等.宮頸液基細(xì)胞學(xué)和高危型HPV-DNA檢查在宮頸環(huán)形電切術(shù)后宮頸上皮內(nèi)高度病變切緣累及患者隨訪中的價(jià)值[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2015,95(17):1331-1334.

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