劉雯，于瑞梅，劉曉丹，趙麗娟，高選

(山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院*，濟(jì)南250021)

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7857例育齡期婦女宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果分析

劉雯，于瑞梅，劉曉丹，趙麗娟，高選

(山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院*，濟(jì)南250021)

目的分析育齡期婦女宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)(TCT)結(jié)果，觀察育齡期婦女宮頸病變發(fā)生情況及分布特點(diǎn)。方法收集7 857例育齡期婦女的宮頸TCT檢查結(jié)果并按Bethesda系統(tǒng)分類進(jìn)行診斷，正常細(xì)胞及良性細(xì)胞改變(如炎癥)判定為細(xì)胞學(xué)陰性，其余判定為細(xì)胞學(xué)陽性。觀察并分析宮頸病變的分布特點(diǎn)。結(jié)果7 857例受檢者細(xì)胞學(xué)陰性(正常和炎癥性改變)7 706例(98.08%)；細(xì)胞學(xué)陽性151例(1.92%)，包括不典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASCUS)109例(1.39%)、低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)25例、高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)15例、不典型腺細(xì)胞(AGC)2例。所有細(xì)胞學(xué)陽性的受試者中，以>30～40歲者為主(68.8%)。7 857例中，TCT測(cè)得非上皮成分296例(3.8%)，其中念珠菌感染64例、細(xì)菌感染171例、人乳頭瘤病毒感染31例、陰道毛滴蟲感染30例。結(jié)論育齡期婦女宮頸TCT細(xì)胞學(xué)陽性結(jié)果以ASCUS居多，以>30～40歲年齡段所占比例較高；TCT測(cè)得的非上皮成分中，以細(xì)菌感染為主。

宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)；Bethesda系統(tǒng)分類;宮頸癌篩查

宮頸癌是常見的女性生殖道腫瘤之一，發(fā)病率較高，近年來發(fā)病趨向年輕化[1]。由不典型細(xì)胞發(fā)展到宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)俚綄m頸癌是一個(gè)漸進(jìn)過程，所以早期診斷尤為重要[2]。高危人群篩查對(duì)于預(yù)防早期宮頸癌意義重大。宮頸癌傳統(tǒng)篩查方法巴氏涂片法由于敏感度較低、分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)不明確，逐漸由宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)(TCT)所取代，TCT技術(shù)通過在光鏡下分析具有代表性的清晰薄層細(xì)胞，可更敏感地發(fā)現(xiàn)早期病變[3]，目前已成為宮頸、陰道細(xì)胞學(xué)疾病檢查的常規(guī)方法。2014年1月～6月，我們對(duì)7 857例育齡期婦女采用宮頸TCT結(jié)合Bethesda系統(tǒng)分類(TBS)進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)診斷，現(xiàn)收集檢查結(jié)果，觀察育齡期婦女宮頸病變發(fā)生情況及分布特點(diǎn)。

1　研究對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象育齡期婦女7 857例，年齡19～51(30.2±4.7)歲，包括有性生活史的宮頸糜爛、接觸性出血、慢性宮頸炎久治不愈、肉眼觀察懷疑宮頸癌變者及自愿要求宮頸癌篩查者。受檢者均為非妊娠期，無子宮切除史，無子宮上皮內(nèi)瘤樣病變病史，無盆腔放射史。

1.2資料收集方法患者取膀胱截石位，采用宮頸細(xì)胞刷取材，將宮頸細(xì)胞刷插入宮頸管內(nèi)約1 cm，保持適當(dāng)壓力，使細(xì)胞刷呈扇形，不留死角順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5～8圈，收集宮頸外口及宮頸管處細(xì)胞，取出細(xì)胞刷放入液基細(xì)胞保存液中，通過液基薄層制片機(jī)制成均勻的薄層涂片，進(jìn)行巴氏染色，顯微鏡下閱片。參照TBS分類診斷，除正常細(xì)胞及良性細(xì)胞改變(炎癥)外，其余均診定為細(xì)胞學(xué)陽性[4]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1受檢者宮頸TCT檢測(cè)結(jié)果7 857例份標(biāo)本中，制片滿意7 169例份、基本滿意612例份、不滿意76例份。7 857例受檢者診斷為細(xì)胞學(xué)陰性(正常和炎癥性改變)7 706例(98.08%)；診斷為細(xì)胞學(xué)陽性者151例(1.92%)，包括不明確意義的不典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASCUS)109例(1.39%)、低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)25例(0.32%)、高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)15例(0.2%)、不典型腺細(xì)胞(AGC)2例(0.03%)。

2.2不同年齡受檢者宮頸細(xì)胞學(xué)陽性檢出情況7 857例受檢者中，年齡21～30歲者3 632例、檢出細(xì)胞學(xué)陽性28例，>30～40歲者3 659例、檢出細(xì)胞學(xué)陽性104例，>40～50歲者415例、檢出細(xì)胞學(xué)陽性19例。所有檢出細(xì)胞學(xué)陽性的受試者中，>30～40歲者所占比例(68.8%)高于>20～30歲者(18.54%)和>40～50歲者(12.6%)，P均<0.05。

2.3受檢者宮頸細(xì)胞涂片標(biāo)本非上皮成分檢出情況7 857例中，TCT測(cè)得非上皮成分296例(3.8%)，其中念珠菌感染64例(0.81%)、細(xì)菌感染171例(2.2%)、人乳頭瘤病毒感染31例(0.39%)、陰道毛滴蟲感染30例(0.38%)。不同年齡段受檢者宮頸細(xì)胞涂片標(biāo)本非上皮成分檢出情況見表1。

表1　不同年齡段受檢者宮頸細(xì)胞涂片標(biāo)本非上皮成分檢出情況

3　討論

宮頸病變是女性常見疾病，宮頸癌在女性惡性腫瘤中發(fā)病率僅次于乳腺癌。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，宮頸病變的主要危險(xiǎn)因素包括早婚、早育、性生活紊亂及真菌病毒感染等。從宮頸不典型增生發(fā)展到癌前病變?cè)俚綄m頸浸潤癌是一個(gè)持續(xù)發(fā)展的過程[5，6]。研究表明，人類乳頭瘤病毒(HPV)感染與宮頸癌有關(guān)，宮頸病變?cè)缙诎Y狀不明顯，確診需要依靠臨床癥狀和宮頸細(xì)胞學(xué)檢查[7,8]。高效篩查對(duì)宮頸癌前病變和早期癌變的正確處理非常重要，可最大限度降低宮頸癌的發(fā)病率及病死率。美國癌癥學(xué)會(huì)(ACS)2004年版宮頸癌普查指南對(duì)進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查的頻度和時(shí)間做出了具體要求[9,10]。細(xì)胞學(xué)檢查是宮頸病變規(guī)范化治療的第一步[11]。宮頸液基細(xì)胞學(xué)制片克服了傳統(tǒng)的涂片細(xì)胞堆積、漏診率高等缺點(diǎn)，制成的涂片均勻一致，具有更高的細(xì)胞學(xué)陽性檢出率，是目前最常用的方法。另外，宮頸細(xì)胞學(xué)涂片檢查可在一定程度上反映婦女體內(nèi)雌孕激素水平變化規(guī)律。如生育期婦女出現(xiàn)卵巢早衰等不可逆性病變，涂片中會(huì)出現(xiàn)與月經(jīng)周期不同步的現(xiàn)象，可見大量底層細(xì)胞，提示體內(nèi)雌激素水平低，在一定程度上輔助相關(guān)疾病的診斷。

本研究結(jié)果顯示，7 857例育齡期婦女宮頸液基細(xì)胞學(xué)涂片中標(biāo)本滿意率高達(dá)98.9%。我們采用TBS分類，分辨正常涂片、炎癥性改變及異常涂片。異常涂片又可分ASCUS、LSIL、HSIL及AGC等。本研究中，7 857例受檢者細(xì)胞學(xué)陰性7 706例(98.08%)；細(xì)胞學(xué)陽性者151例(1.92%)，包括ASCUS 109例(1.39%)、LSIL 25例(0.32%)、HSIL 15例(0.2%)、AGC 2例(0.03%)，以ASCUS所占比例最高。ASCUS病變可能有炎癥反應(yīng)性改變或非上皮成分引起的微生物感染，也可能發(fā)展為LSIL、HSIL。從年齡段來看，TCT受檢者年齡分布以>20～30歲及>30～40歲兩個(gè)年齡段居多，可能是由于我院接受不孕不育治療的育齡期女性以>20～40歲年齡段占多數(shù)。所有檢出細(xì)胞學(xué)陽性的受試者中，>30～40歲者所占比例(68.8%)高于>20～30歲者(18.54%)和>40～50歲者(12.6%)，說明宮頸病變有年輕化趨勢(shì)，所以應(yīng)加強(qiáng)宮頸TCT篩查，以早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變。

宮頸液基薄層制片技術(shù)不僅能提高細(xì)胞學(xué)診斷率，同時(shí)還能識(shí)別滴蟲、念珠菌、單純皰疹病毒和乳頭狀病毒等非上皮細(xì)胞成分感染，比傳統(tǒng)檢查方法更全面。在宮頸TCT檢查中如發(fā)現(xiàn)線索細(xì)胞則提示細(xì)菌感染，提示為細(xì)菌性陰道?。话l(fā)現(xiàn)念珠菌感染提示霉菌性陰道??；發(fā)現(xiàn)滴蟲感染提示滴蟲性陰道炎。本研究測(cè)得伴HPV感染31例，鏡下主要表現(xiàn)為挖空細(xì)胞。HPV亞型感染是宮頸病變的早期信號(hào)，也是不典型鱗狀上皮內(nèi)病變發(fā)生的必經(jīng)過程，但HPV感染者并非細(xì)胞形態(tài)一定異常，大部分HPV感染可在一定時(shí)間內(nèi)自然清除，只有5%～10%的HPV亞型(如HPV16、HPV18等)持續(xù)感染可能會(huì)進(jìn)一步引起宮頸細(xì)胞形態(tài)學(xué)異常，這一部分人群發(fā)生不典型鱗狀上皮內(nèi)病變的風(fēng)險(xiǎn)升高[12～14]。說明單純應(yīng)用宮頸TCT診斷HPV感染無特異性，還需要結(jié)合感染組織中HPV蛋白檢測(cè)、HPV血清學(xué)檢測(cè)、HPV基因組檢測(cè)及第二代HPV E6 E7 mRNA檢測(cè)等精確性高、特異性好的方法，提高HPV感染的檢測(cè)效率。目前推薦宮頸病變篩查的三階梯程序?yàn)閷m頸細(xì)胞學(xué)檢查、陰道鏡檢查及宮頸活檢[15～18]。

綜上所述，宮頸TCT對(duì)宮頸病變?cè)\斷有重要提示價(jià)值，育齡期婦女宮頸TCT細(xì)胞學(xué)陽性結(jié)果以ASCUS居多，以>30～40歲年齡段所占比例較高；TCT測(cè)得的非上皮成分中，以細(xì)菌感染為主。

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高選(E-mail: gaoxuan@sduivf.com)

*暨山東大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)研究中心，國家輔助生殖與優(yōu)生工程技術(shù)研究中心，生殖內(nèi)分泌教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東省生殖醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.19.018

R711

B

1002-266X(2016)19-0053-03

2015-11-06)