李曉峰

神經(jīng)內(nèi)分泌與心肌酶學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于診斷手足口病患兒的影響

李曉峰

目的 探討神經(jīng)內(nèi)分泌與心肌酶學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于診斷手足口?。℉FMD）患兒的影響。方法 選取2014年1月至2015年5月吉林省人民醫(yī)院收治的220例HFMD患兒作為研究對(duì)象，其中普通型患兒115例，重型患兒62例，危重型患兒43例，同時(shí)選取208例健康兒童作為對(duì)照組。比較不同嚴(yán)重程度患兒以及對(duì)照組受試對(duì)象的皮質(zhì)醇（COR）、白細(xì)胞介素13（IL-13）、干擾素-γ（IFN-γ）、β內(nèi)啡肽（β-EP）水平，以及心肌酶學(xué)指標(biāo)α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）變化情況。結(jié)果 3組HFMD患兒的COR、β-EP、IL-13及IFN-γ水平均明顯高于對(duì)照組，且隨著患兒病情加重，4項(xiàng)指標(biāo)也不斷升高，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；3組HFMD患兒的CK、CK-MB水平及心肌損傷發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組，且隨著患兒病情加重，其3項(xiàng)指標(biāo)也不斷升高，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0.05）。結(jié)論 HFMD患兒外周血清心肌酶學(xué)以及神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)指標(biāo)均出現(xiàn)不同程度的升高，聯(lián)合檢測(cè)有助于早期診斷，使患兒及早得到治療。

神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)指標(biāo)；心肌酶學(xué)；手足口病

近年來(lái)，在我國(guó)手足口?。℉and-foot-mouth Disease， HFMD）的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，其致病菌主要為病毒71型（EV71）。該病毒具有一定嗜神經(jīng)作用，但較少患兒會(huì)合并神經(jīng)系統(tǒng)損傷。部分患兒病情變化較快，短期內(nèi)會(huì)繼發(fā)肺水腫，甚至病死，所以，早期對(duì)部分敏感指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)危重病例，早期實(shí)施干預(yù)措施十分重要［1］。既往有研究指出，HFMD患兒感染病毒后會(huì)繼發(fā)應(yīng)激反應(yīng)、免疫反應(yīng)及炎性反應(yīng)，神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)均可受到一定影響，同時(shí)多會(huì)導(dǎo)致心肌酶學(xué)指標(biāo)發(fā)生一過(guò)性變化［2］。本研究通過(guò)對(duì)HFMD患兒外周血心肌酶學(xué)指標(biāo)以及神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，來(lái)研究這些指標(biāo)變化對(duì)于判斷患兒病情和預(yù)后的臨床價(jià)值進(jìn)行分析，為臨床搶救及治療提供基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年5月我院收治的220例HFMD患兒作為研究對(duì)象，經(jīng)核酸檢測(cè)均為 EV71陽(yáng)性，其臨床診斷以及分型均符合2010版手足口病預(yù)防控制指南相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［3］，均無(wú)其他慢性疾病史，在本研究前未經(jīng)任何治療。220例患兒中，男128例，女92例，年齡4個(gè)月至6歲，平均（2.5±0.8）歲；其中普通型患兒115例，重型患兒62例，危重型患兒43例。同時(shí)選取208例健康兒童作為對(duì)照組，其中男121例，女87例，年齡5個(gè)月至8歲，平均（2.6±0.7）歲。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患兒家屬均簽署了知情同意書(shū)，兩組受試對(duì)象性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 所有受試對(duì)象均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血3 ml，將其分為2管，經(jīng)抗凝處理后采用LX-20全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定其血清α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB），皮質(zhì)醇（COR）、白細(xì)胞介素13（IL-13）以及干擾素-γ（IFN-γ）水平，采用放射免疫法檢測(cè) β內(nèi)啡肽（β-EP）水平，試劑為美國(guó)Beckman Coulter配套產(chǎn)品。

1.3 觀察指標(biāo) 比較不同嚴(yán)重程度患兒以及對(duì)照組受試對(duì)象的COR、β-EP、IL-13、IFN-γ水平，以及心肌酶學(xué)指標(biāo)α-HBDH、CK、CK-MB變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用q檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 COR、β-EP、IL-13及IFN-γ水平比較 3組HFMD患兒的COR、β-EP、IL-13及IFN-γ水平均明顯高于對(duì)照組，且隨著患兒病情加重，4項(xiàng)指標(biāo)也不斷升高，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組HFMD患兒及對(duì)照組受試對(duì)象COR、β-EP、IL-13 及IFN-γ水平比較（±s）

表1 3組HFMD患兒及對(duì)照組受試對(duì)象COR、β-EP、IL-13 及IFN-γ水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與普通型組比較，bP＜0.05；與重型組比較，cP＜0.05

組別 　例數(shù) COR（μg/dl） β-EP（ng/L） IL-13（ng/L）IFN-γ（ng/L）對(duì)照組 　208 3.1±1.9 　10±3 　26±7 　14.2±2.4普通型組 115 10.2±2.2a　19±3a　37±8a　43.2±8.3a重型組 　62 21.0±3.1ab　36±5ab　59±10ab121.6±24.3ab危重型組 　43 46.7±5.2abc　63±7abc　70±9abc317.9±39.5abc

2.2 心肌酶學(xué)指標(biāo)比較 3組HFMD患兒的CK、CK-MB水平及心肌損傷發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組，且隨著患兒病情加重，其 3項(xiàng)指標(biāo)也不斷升高，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），而各組間α-HBDH水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

HFMD是一種常見(jiàn)的傳染性疾病，在兒童中其呈爆發(fā)性流行。大部分患兒的癥狀較輕微，主要臨床表現(xiàn)為手部、足部以及口腔等部位出現(xiàn)皮疹或皰疹，且伴有低熱、食欲不振、頭暈頭痛等。輕癥患兒皮疹能夠自行消退，不會(huì)遺留瘢痕，預(yù)后良好；少數(shù)嚴(yán)重患兒會(huì)出現(xiàn)心肌損傷等，甚至損傷中樞、呼吸系統(tǒng)，誘發(fā)腦炎、腦水腫以及心肌炎等并發(fā)癥，個(gè)別患兒病情進(jìn)展較快，短時(shí)間內(nèi)可危及生命。既往研究指出，在HFMD患兒的嚴(yán)重期，其心肌酶學(xué)指標(biāo)顯著升高，升高程度與患兒病情嚴(yán)重程度成正比，且與患兒預(yù)后密切相關(guān)［4-5］。

目前，與心肌損傷相關(guān)的常用酶學(xué)指標(biāo)包括ɑ-HBDH、CK、CK-MB，其中CK-MB在心肌細(xì)胞中的含量最高。CK-MB在正常人血清中含量較少，但心肌細(xì)胞受損時(shí)，血清中CK-MB水平顯著升高，其為判定心肌損傷程度的特異性指標(biāo)。HFMD患兒心肌酶指標(biāo)升高可能與以下因素有關(guān)［6-8］：①病毒感染直接對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生作用，引起心肌細(xì)胞壞死以及炎性反應(yīng)；②機(jī)體免疫反應(yīng)導(dǎo)致心肌損傷加劇。本研究中，3組HFMD患兒的CK、CK-MB水平及心肌損傷發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組，且隨著患兒病情加重，其3項(xiàng)指標(biāo)也不斷升高。

應(yīng)激是機(jī)體的一種防御性反應(yīng)，被EV71病毒感染后，機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)將被激發(fā)，有研究表明 HFMD患兒外周血CD3、CD4及CD8絕對(duì)值升高，應(yīng)激可導(dǎo)致COR分泌增加，而COR分泌增加能夠有效抵抗機(jī)體有害刺激能［9］。但是當(dāng)感染控制后，過(guò)度應(yīng)激失控將會(huì)導(dǎo)致皮質(zhì)功能紊亂，COR極度上升可能會(huì)導(dǎo)致血糖控制不良，影響預(yù)后。本研究中，隨著患兒病情加重，COR濃度逐漸升高，說(shuō)明COR濃度變化能夠作為判斷病情的一個(gè)參考指標(biāo)。由于 HFMD具有一定嗜神經(jīng)性，對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有一定損傷，后者在感染源刺激下，將誘發(fā)垂體以及大腦同時(shí)釋放出β-內(nèi)啡肽，部分β-內(nèi)啡肽會(huì)進(jìn)入血液中，另一部分則能夠通過(guò)下丘腦外側(cè)區(qū)域直接進(jìn)入腦脊液中，所以患兒病情越重，β-內(nèi)啡肽含量越高［10］。在本研究中危重型患兒的 β-內(nèi)啡肽水平出現(xiàn)異常升高，提示 β-內(nèi)啡肽能夠在臨床上指導(dǎo)醫(yī)師對(duì)病情進(jìn)行判斷。

本研究結(jié)果顯示，HFMD患兒的IL-13以及IFN-γ水平均明顯升高，且隨著病情加重而增加，提示其介導(dǎo)了機(jī)體炎性反應(yīng)。IFN-γ主要是由Th1細(xì)胞以及單核、巨噬細(xì)胞分泌，可介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)，而細(xì)胞免疫在抑制病毒反應(yīng)中起著主導(dǎo)作用。IL-13主要由Th12細(xì)胞分泌，可抑制Th1細(xì)胞以及單核巨噬細(xì)胞的增殖以及活化，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖以及活化，介導(dǎo)體液免疫反應(yīng)。兩者表達(dá)水平均升高，可起到相互拮抗的作用，共同促進(jìn)疾病進(jìn)展［11-12］。

綜上所述，HFMD患兒外周血清心肌酶學(xué)以及神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)指標(biāo)均出現(xiàn)不同程度的升高，聯(lián)合檢測(cè)有助于早期診斷，使患兒及早得到治療。

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R725.1

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.08.075

吉林省人民醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春 130021