卞恩濤

曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病伴心力衰竭患者的臨床效果

卞恩濤

目的 探討曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）伴心力衰竭患者的臨床效果。方法選取2014年10月至2015年12月中國人民解放軍第四六三醫(yī)院收治的89例CHD伴心力衰竭患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組（45例）與對照組（44例）。對照組患者給予常規(guī)對癥治療，觀察組患者在對照組基礎上采用曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾進行治療，比較兩組患者治療前后心功能改善情況及臨床療效。結(jié)果 治療后，觀察組患者的左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）明顯小于對照組，左心室射血分數(shù)（LVEF）明顯高于對照組，心率（HR）明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 對CHD伴心力衰竭患者在常規(guī)對癥治療基礎上采用曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾進行治療臨床療效明顯，可有效改善其心功能。

曲美他嗪；美托洛爾；冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。恍牧λソ?；臨床效果

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）是指冠狀動脈粥樣硬化導致血管腔堵塞，進而使心肌缺氧缺血所致的心臟病。心力衰竭是指在靜脈回流正常狀態(tài)下，心排血量明顯減少，無法滿足患者輕度活動、休息狀態(tài)下機體代謝需求的一種綜合征［1］，是 CHD最常見的并發(fā)癥之一。本研究就曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療 CHD伴心力衰竭患者的臨床效果進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月至2015年12月我院收治的89例CHD伴心力衰竭患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組（45例）與對照組（44例）。觀察組患者中，男23例，女22例，年齡 51～80歲，平均（67±3）歲；心功能分級：Ⅱ級12例，Ⅲ級26例，Ⅳ級7例；病程1～11年，平均（5.9±2.2）年。對照組患者中，男 23例，女21例，年齡51～79歲，平均（67±3）歲；心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級25例，Ⅳ級5例；病程1～10年，平均（5.9±2.2）年。所有患者均符合本院醫(yī)學倫理委員會相關要求，均簽署了知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①均經(jīng)影像學檢查明確診斷CHD，并與《中國慢性心力衰竭診斷治療指南》（2007年版）心力衰竭臨床相關診斷標準［2］符合；②意識清晰；③參與本研究前 3個月內(nèi)未服用曲美他嗪或美托洛爾。排除標準：①合并心臟、肝臟等重要臟器器質(zhì)性病變；②惡性腫瘤；③對本研究藥物嚴重過敏的患者。

1.3 治療方法 對照組患者給予常規(guī)對癥治療，即口服血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑：鹽酸貝那普利片（上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，批號：151201，規(guī)格：10 mg×14 s）、單硝酸異山梨酯片（廣東三才石岐制藥股份有限公司，批號：151102，規(guī)格：20 mg×12 s），強心劑：地高辛片（哈藥集團三精制藥四廠有限公司，批號：151004，規(guī)格：0.25 g×30 s），利尿劑：呋塞米片（廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，批號：150925，規(guī)格：20 mg×100 s）進行治療。其中，貝那普利片，20 mg/次，1次/d；單硝酸異山梨酯片，20 mg/次，3次/d；地高辛片，0.25 mg/次，1次/d；呋塞米片，20 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組治療基礎上采用曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾進行治療，即口服鹽酸曲美他嗪片（南京正科制藥有限公司，批號：151123，規(guī)格：20 mg× 30 s），1片/次，3次/d，三餐時溫水送服；同時，口服美托洛爾片（煙臺巨先藥業(yè)有限公司，批號：151207，規(guī)格：20 m×20 s），初始劑量為每次6.25 mg，2次/d，根據(jù)患者病情逐步增加劑量，若病情無明顯改善則每周增加 1倍用藥劑量，最大劑量不可超過每次50 mg。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療前后心功能改善情況及臨床療效。心功能主要包括生命體征心率（HR），心肌重塑指標包括左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）及左心室射血分數(shù)（LVEF）。

1.5 療效判定標準 顯效：患者心功能等級改善2級及以上，或恢復正常，且心力衰竭體征以及臨床癥狀基本消失；有效：患者心功能等級改善 1級，但未恢復正常，心力衰竭體征以及臨床癥狀有所緩解；無效：患者心功能等級、心力衰竭體征以及臨床癥狀均無明顯變化［3］?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后心功能改善情況比較 治療前，兩組患者的HR、LVEDD、LVESD及LVEF差異均無統(tǒng)計學意義（均 P＞0.05）；治療后，觀察組患者的 LVESD明顯小于對照組，LVEF明顯高于對照組，HR明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 臨床療效比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

近年來，隨著生活壓力不斷增加、人口老齡化程度持續(xù)進展，CHD的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。CHD作為心血管科最常見疾病之一，會導致心血管發(fā)生病變，引發(fā)心血管硬化、堵塞等，嚴重影響心臟血液循環(huán)，進而增加了患者體內(nèi)的氧氣運輸難度，使心肌細胞因缺氧缺血而發(fā)生病變、壞死［4］，最終降低心臟功能，形成心力衰竭。CHD伴心力衰竭以勞力性氣促、水腫、心慌等為主要臨床表現(xiàn)［5］，好發(fā)于中老年人群，在制訂治療方案上需考慮其有效性與安全性。目前，臨床治療CHD伴心力衰竭仍以藥物治療為主，大部分藥物為血流動力學效應藥物，可改善心肌供氧能力，但是不會提高心肌細胞能量代謝功能［6］，因而治療效果并不理想。

表1 兩組患者治療前后心功能改善情況比較（±s）

表1 兩組患者治療前后心功能改善情況比較（±s）

組別 　例數(shù)對照組　44觀察組　45 t值P值LVEDD（mm） 　LVESD（mm）治療前　　治療后 　治療前　　治療后63±3 　59±4 　 　43±2 　41±3 63±4 　59±4 　 　43±3 　35±2 1.151 　6.113 　 　0.579 　6.361 0.272 　0.000 　 　0.573 　0.000組別 　例數(shù)　治療前　　治療后 　 　治療前　　治療后LVEF（%） 　HR（次/min）對照組　44 　44±3　44±3 　 　98±8 　90±5觀察組　45 　42±3　50±4 　 　98±7 　71±4 t值 　 　0.611 　3.927 　 　1.067 　7.874 P值 　 　0.527 　0.002 　 　0.399 　0.000

表2 兩組患者臨床療效比較

曲美他嗪屬于長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑，其主要藥理學作用為可拮抗去甲腎上腺素、腎上腺素和抗利尿激素對于心臟的正性變力、變時、變傳作用。同時，曲美他嗪可通過促進線粒體功能活化而使腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）產(chǎn)生增加［7］，從而改善患者心肌細胞的新陳代謝。另外，曲美他嗪可維持機體水電解質(zhì)和酸堿平衡，避免出現(xiàn)紊亂現(xiàn)象，且在發(fā)揮藥效的同時，不會影響患者心臟本身血液循環(huán)，并能直接促進心肌細胞吸收葡萄糖，從而增加心肌能量供應。此外，曲美他嗪能夠避免患者體內(nèi)細胞因內(nèi)膜損傷而溶解，可確保細胞內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)定，減少氧自由基與內(nèi)皮素的釋放，從而降低心臟負擔，避免心肌細胞受損［8］，安全性較高。美托洛爾屬于β1受體阻滯劑［9］，對于人體心肌細胞β1受體具有高選擇性阻斷作用，并能抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，從而降低體內(nèi)兒茶酚胺濃度，增加心肌內(nèi)部 β1受體濃度，可改善心肌對于兒茶酚胺的敏感性，降低心肌氧耗，最終緩解心肌缺血、缺氧癥狀，增強心肌收縮能力，同時還可以改善心肌細胞能量代謝。心肌重塑是心力衰竭的主要致病因素［10］，美托洛爾能夠阻滯此惡性循環(huán)形成。此外，美托洛爾在人體內(nèi)的消除率相對較低，大概是 20%，因此選取口服方式給藥。然而，美托洛爾的肝臟代謝失活率較高，需長時間應用才能實現(xiàn)治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的LVESD明顯小于對照組，LVEF明顯高于對照組，HR明顯低于對照組，治療的總有效率明顯高于對照組。提示對CHD伴心力衰竭患者在常規(guī)對癥治療基礎上采用曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾進行治療臨床療效明顯，可有效改善其心功能。

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R541.6

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.08.023

中國人民解放軍第四六三醫(yī)院，遼寧沈陽 110042