高　峰　聶瑩雪（.中國醫(yī)科大學，遼寧 沈陽 003；2.中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院，遼寧 沈陽 40）

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自擬扶正祛邪方聯(lián)合西藥治療病毒性腦炎的臨床觀察

高峰1聶瑩雪2△
（1.中國醫(yī)科大學，遼寧 沈陽 110013；2.中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院，遼寧 沈陽 114011）

目的 觀察自擬扶正祛邪方聯(lián)合西藥治療病毒性腦炎的臨床療效。方法 120例患者隨機分為對照組和觀察組各60例。兩組均對癥治療，選用更替洛韋抗病毒治療，連續(xù)14 d；同時靜脈輸注人血免疫球蛋白，連續(xù)3 d。觀察組在此基礎(chǔ)上口服自擬扶正祛邪方，連續(xù)14 d。觀察兩組癥狀體征消失時間，治療前后血清及腦脊液中神經(jīng)元烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白、白細胞介素6（IL-6）、腫瘤細胞壞死因子-α（TNF-α）表達，以及外周血清中CD3、CD4、CD8的表達。記錄不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組退熱時間、頭痛嘔吐緩解時間、抽搐消失時間、意識恢復時間均短于對照組 （均P<0.05）。兩組治療前腦脊液及血清中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達水平差別不大（均P>0.05）。治療后兩組血清及腦脊液中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達與治療前比較均下降，且觀察組下降程度大于對照組（均P<0.05）。治療前兩組外周血清中CD3、CD4、CD8的表達差別不大（均P>0.05）。治療后兩組血清中CD3、CD4的表達較治療前均升高，CD8的表達較治療前降低，且觀察組變化程度顯著大于對照組（均P<0.05）。用藥后不良反應主要為局部靜脈炎、骨髓移植、肝功能異常、惡心嘔吐、浮腫等。觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 自擬扶正祛邪方可顯著緩解患者臨床癥狀及體征，減少腦組織損傷，抑制炎癥反應，并可維持機體免疫平衡，且減少治療期間不良反應的發(fā)生，安全性好。

病毒性腦炎自擬扶正祛邪方更替洛韋臨床療效炎癥反應免疫功能

病毒性腦炎是由多種侵犯神經(jīng)系統(tǒng)的病毒所引起的腦部無菌性炎癥［1］，目前已知約有100種以上病毒可引起本病，本病好發(fā)于幼兒及青壯年，起病呈急性或亞急性，分為散發(fā)性及流行性［2］，本病在我國發(fā)病率可達7/10萬，其中由單純皰疹病毒引起的病毒性腦炎最為常見。本病提倡盡早使用抗病毒藥物［3］，可顯著緩解臨床癥狀并有效降低患者死亡率，但大劑量使用抗病毒藥物往往易產(chǎn)生一定不良反應，甚至導致患者遺留后遺癥［4］。自擬扶正祛邪方是提倡扶正為本加以祛邪為法的自擬方劑［5］，臨床可用于患者處于正虛邪實階段的多種疾病。本研究采用自擬扶正祛邪方聯(lián)合西藥治療病毒性腦炎，取得了較好療效?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。所有患者均知曉本次研究并簽署知情同意書。1）納入標準［6］：參照《臨床神經(jīng)病學》中病毒性腦炎診斷標準，發(fā)病前有前驅(qū)感染癥狀，如呼吸道或腸道感染、口周皰疹等病史，起病多為急性或亞急性，患者發(fā)病不超過14 d，可伴有發(fā)熱、劇烈頭痛、周身不適等表現(xiàn)，還可表現(xiàn)出局灶性或彌漫性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如意識障礙、精神異常、抽搐、頸項強直、偏癱、共濟失調(diào)、失語、強握等，出現(xiàn)病理反射，腦膜刺激征陽性，顱內(nèi)高壓等；外周血或腦脊液中病毒IgM抗體陽性；腦電圖呈彌漫性改變；影像學檢查可發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)低密度灶或者無異常。2）排除標準：排除中樞系統(tǒng)其他疾病如顱內(nèi)占位、顱內(nèi)出血、腦白質(zhì)病變、中毒或代謝引起的腦部疾病，既往腦血管病史或遺留有嚴重的神經(jīng)及肢體功能障礙者，合并嚴重的臟腑疾病，血液系統(tǒng)疾病等，患有精神類疾病或者依從性較差者，處于妊娠或哺乳期患者，合并各種急慢性炎癥疾病、免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤、應用免疫抑制劑者，參與本次研究前1月內(nèi)應用過抗病毒藥物者，對本組研究所用藥物過敏者。

1.2臨床資料選取2010年3月至2015年8月筆者所在醫(yī)院治療的病毒性腦炎患者120例，隨機分為對照組和觀察組兩組各60例。對照組男性33例，女性27例；年齡（36.60±4.60）歲；體溫（37.93±0.32）℃；體質(zhì)量（67.03±5.62）kg；病程（6.38±1.41）d。觀察組男性32例，女性 28例；年齡（36.26±5.10）歲；體溫（38.00± 0.41）℃；體質(zhì)量（66.93±5.73）kg；病程（6.62±1.50）d。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。

1.3治療方法兩組患者均根據(jù)病情合理對癥治療，入院后給予低流量吸氧，采用非甾體類消炎藥聯(lián)合冰袋控制體溫，選用甘露醇脫水降顱壓，抽搐嚴重者給予丙泊酚，維持水電解質(zhì)平衡等，并給予營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。兩組患者在此基礎(chǔ)上均選用更替洛韋抗病毒治療，計算體質(zhì)量，每次5 mg/kg，更替洛韋加入10%葡糖糖溶液250 mL中靜點，每次12 h，連續(xù)14 d；同時靜脈輸注人血免疫球蛋白，每日300 mg/kg，連續(xù)3 d。觀察組在此基礎(chǔ)上口服自擬扶正祛邪方，組成如下：人參20 g，黃芪30 g，麥冬15 g，五味子15 g，青黛10 g，白花蛇舌草9 g，白茯苓15 g，白術(shù)15 g，半枝蓮15 g，夏枯草15 g。如上中藥水煎服成200 mL，日1劑，連續(xù)14 d。

1.4觀察指標和療效標準觀察兩組患者癥狀體征消失時間：包括退熱時間（體溫降至36.5℃以下）、頭痛嘔吐緩解時間、抽搐消失時間、意識恢復時間等。觀察兩組患者治療前后血清及腦脊液中神經(jīng)元烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白、白細胞介素6（IL-6）、腫瘤細胞壞死因子α（TNF-α）表達，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進行檢測。觀察兩組患者治療前后免疫功能，采用流式細胞法檢測兩組患者外周血清中CD3、CD4、CD8的表達。在治療期間密切觀察兩組患者的臨床表現(xiàn)、生化指標，記錄治療過程中不良反應的發(fā)生情況，如有異常及時對癥處理［7］。

1.5統(tǒng)計學處理應用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（±s）表示，進行t檢驗。計數(shù)資料以百分比表示，進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組癥狀體征消失時間比較見表1。結(jié)果示，觀察組退熱時間、頭痛嘔吐緩解時間、抽搐消失時間、意識恢復時間均短于對照組（均P<0.05）。

表1　兩組癥狀體征消失時間比較（h，±s）

表1　兩組癥狀體征消失時間比較（h，±s）

與對照組比較，△P<0.05。

組別　　抽搐消失時間意識恢復時間觀察組　42.72±3.11△　58.25±3.10△對照組　58.89±3.76　64.80±3.89 n 60 60退熱時間　　頭痛嘔吐緩解時間69.23±4.89△　65.83±4.73△78.87±5.12　71.18±5.09

2.2兩組治療前后血清及腦脊液中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達比較見表2、表3。結(jié)果示，兩組治療前腦脊液及血清中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達水平差別不大（均P>0.05）。治療后兩組血清及腦脊液中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達與治療前比較均下降，且觀察組下降程度大于對照組（均P<0.05）。

表2　兩組治療前后血清中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達比較（±s）

表2　兩組治療前后血清中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組　別　時　間NSE（μg/L）S-100β（pg/mL）IL-6（μg/L）TNF-α（μg/L）觀察組 治療前（n＝60）治療后對照組 治療前20.90±3.34　23.31±4.15　69.35±9.12　49.01±5.00 11.24±2.12*△　12.32±2.03*△　48.35±5.12*△　30.46±4.02*△20.87±3.12　23.08±4.04　69.22±8.89　48.37±5.83 （n＝60）治療后14.43±2.67*　15.70±2.32*　54.04±6.03*　37.92±4.56*

表2　兩組治療前后腦脊液中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達比較（±s）

表2　兩組治療前后腦脊液中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達比較（±s）

組　別　時　間NSE（μg/L）S-100β（pg/mL）IL-6（μg/L）TNF-α（μg/L）觀察組 治療前（n＝60）治療后對照組 治療前13.90±3.08　38.41±4.93　83.30±8.12　57.51±5.47 6.24±1.12*△　15.32±2.42*△　46.25±5.32*△　29.46±4.22*△13.27±3.02　38.28±4.87　83.12±7.29　57.33±5.43 （n＝60）治療后9.40±1.64*　19.73±2.92*　54.44±6.33*　35.22±4.86*

2.3兩組治療前后外周血清中CD3、CD4、CD8表達比較見表4。結(jié)果示，治療前兩組外周血清中CD3、CD4、CD8的表達差別不大（均P>0.05）。治療后兩組血清中CD3、CD4的表達較治療前均升高，CD8的表達較治療前降低，且觀察組變化程度顯著大于對照組（均P<0.05）。

表4　兩組治療前后血清中CD3、CD4、CD8表達比較（%，±s）

表4　兩組治療前后血清中CD3、CD4、CD8表達比較（%，±s）

組別時間　CD8 CD3　CD4觀察組　治療前　25.09±4.53 （n＝60）　治療后　18.49±5.35*△對照組　治療前　25.05±4.03 44.83±5.20　26.63±3.51 53.10±5.54*△　43.82±5.21*△44.87±5.12　26.61±3.40 （n＝60）　治療后　21.19±5.23*49.74±5.44*　37.09±4.23*

2.4兩組不良反應發(fā)生情況比較見表5。用藥后不良反應主要為局部靜脈炎、骨髓移植、肝功能異常、惡心嘔吐、浮腫等。觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。

表5　兩組不良反應比較n（%）

3　討　論

病毒性腦炎是常見的由病毒感染導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?］，本病發(fā)病機制有兩種途徑［9］，第一病毒感染后可直接破壞中暑神經(jīng)系統(tǒng)組織，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，出現(xiàn)腦組織水腫，炎性細胞浸潤，神經(jīng)細胞變性壞死，膠質(zhì)細胞異常增生等；其次病毒在機體內(nèi)可引起機體對病毒抗原產(chǎn)生過度免疫反應，進而免疫細胞產(chǎn)生一系列炎癥因子透過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)進一步對腦組織產(chǎn)生損傷。臨床治療本病多采用抗病毒治療聯(lián)合對癥治療。近來研究發(fā)現(xiàn)［10］，單純抗病毒治療可引起集體依賴性，甚至產(chǎn)生較為嚴重不良反應，因此在治療的同時抑制過度免疫反應，抑制炎癥因子釋放，維持機體免疫功能平衡可以有效緩解臨床癥狀，達到事半功倍的效果。

病毒性腦炎可歸屬于溫病范疇［11］，根據(jù)癥狀表現(xiàn)又可名為頭痛、厥癥等，本病病位在心腦，綜其發(fā)病過程可屬于本虛標實，機體正氣虛損，外感疫毒，上犯于腦，發(fā)為本病，自擬扶正祛邪方是以扶正為本［12］，兼以祛邪為法。本方采用黃芪、人參為君藥，大補元氣，提升機體正氣以抗邪，現(xiàn)代藥理顯示黃芪、人參均具有提高機體免疫功能的作用，可維持機體免疫反應平衡，青黛、白花蛇舌草、半枝蓮、夏枯草為臣藥，驅(qū)逐病邪為主，麥冬、五味子斂陰通竅，輔助肌體祛邪而不傷陰，白茯苓、白術(shù)通竅止痛，調(diào)和諸藥，緩解君臣諸藥藥性。全方共奏補氣扶正、祛邪養(yǎng)陰、通竅止痛之功。

NSE是神經(jīng)元損傷標志酶中較為靈敏的指標，可評價腦組織損傷程度，S-100β是中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)膠質(zhì)細胞特異蛋白，當腦組織受損后，它可透過血腦屏障進入外周血液，因此，檢測兩者可評價腦神經(jīng)組織損傷程度，并評估機體預后［13］。IL-6、TNF-α均是機體炎癥反應中最為常見促炎因子［14］，研究表明兩者均可透過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)加重炎癥反應，誘導神經(jīng)細胞凋亡，通過造成局部腦組織水腫造成微血栓阻塞局部血管，加重腦組織局部缺血缺氧等癥狀?，F(xiàn)代免疫學研究發(fā)現(xiàn)，T淋巴細胞可調(diào)節(jié)機體免疫反應，機體免疫應答的表現(xiàn)形式、強弱以及發(fā)生部位均與T淋巴細胞表達成密切相關(guān)，CD3、CD4和CD8是機體重要的T淋巴細胞亞群［15］，三者間相互誘導、制約組成機體免疫調(diào)控網(wǎng)絡，使機體產(chǎn)生適當?shù)拿庖邞饋砭S持機體免疫平衡，因此三者可在某種程度上反映機體的細胞免疫功能。因此本研究觀察了上述指標以評價治療的效果。

本研究結(jié)果示，觀察組臨床癥狀體征緩解時間短于對照組，治療后兩組患者血清及腦脊液中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達均減低，兩組患者外周血中免疫細胞表達均得到改善，且觀察組各方面改善幅度均優(yōu)于對照組，在不良反應方面，觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，表明自擬扶正祛邪方可顯著緩解患者臨床癥狀及體征，抑制炎癥反應，并可維持機體免疫平衡，且可減少治療期間不良反應發(fā)生。

綜上所述，自擬扶正祛邪方可顯著緩解患者臨床癥狀及體征，減少腦組織損傷，抑制炎癥反應，并可維持機體免疫平衡，且減少治療期間不良反應的發(fā)生，安全性好，值得臨床推廣。

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R512.3文獻標志碼：B

1004-745X（2016）06-1253-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.107

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（2016-03-20）